1240299-33-5
中文名稱
AZD3514
英文名稱
AZD3514
CAS
1240299-33-5
分子式
C25H32F3N7O2
分子量
519.56
MOL 文件
1240299-33-5.mol
更新日期
2024/10/25 16:41:18
1240299-33-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
英文別名
CS-795AZD3514
AZD3514 USP/EP/BP
AZD 3514
AZD-3514
AZD3514
AZD-3514
AZD 3514
1-(4-(2-(4-(1-(3-(Trifluoromethyl)-7,8-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperidin-
1-[4-[2-[4-[1-[7,8-Dihydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl]-4-piperidinyl]phenoxy]ethyl]-1-piperazinyl]-ethanone
1-(4-(2-(4-(1-(3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperidin-4-yl)phenoxy)ethyl)piperazin-1-yl)ethanone
Ethanone, 1-[4-[2-[4-[1-[7,8-dihydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl]-4-piperidinyl]phenoxy]ethyl]-1-piperazinyl]-
所屬類別
生物化工：Androgen Receptor 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)669.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥24.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥46.4 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)6.31±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AZD3514是一種口服的有效androgen receptor（雄激素受體）抑制劑，Ki為2.2 μM，且降低AR蛋白表達(dá)。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Androgen Receptor | 2.2 μM(Ki) |
體外研究
AZD3514結(jié)合到AR配體結(jié)合域，結(jié)合到AR比結(jié)合到其他核激素受體選擇性高。在體外，AZD3514作用于表達(dá)野生型（VCaP）和突變型（T877A），AR（LNCaP）的前列腺癌細(xì)胞，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，但對(duì)AR陰性的前列腺癌細(xì)胞無(wú)作用活性。在體外，AZD3514作用于LNCaP細(xì)胞，2-3小時(shí)內(nèi)，快速降低PSA合成，且顯著降低PSA mRNA。AZD3514作用于LNCaP細(xì)胞和U2OS轉(zhuǎn)染AR的細(xì)胞，抑制雄激素誘導(dǎo)的AR從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核的易位。AZD3514處理激素耗盡條件下的LNCaP細(xì)胞，也降低AR蛋白，6-8小時(shí)內(nèi)看到明顯效果，18-24小時(shí)達(dá)到最大效果。在這種條件下，下調(diào)AR的能力，可用于區(qū)分AZD3514與AR拮抗劑Bicalutamide和Enzalutamide，后兩者不降低AR蛋白水平。
體內(nèi)研究
AZD3514按100mg/kg 劑量口服處理，每天一次，連續(xù)7天，顯著抑制Testosterone誘導(dǎo)的性附屬器官生長(zhǎng)。AZD3514的作用方式與AR功能的喪失有關(guān)。AZD3514每天按100 mg/kg劑量口服處理攜帶R3327H Dunning前列腺腫瘤的Copenhagen大鼠，持續(xù)3天，表明AZD3514治療還可以減少體內(nèi)腫瘤AR。