123653-11-2
中文名稱
抑制劑
英文名稱
NS-398
CAS
123653-11-2
分子式
C13H18N2O5S
分子量
314.36
MOL 文件
123653-11-2.mol
更新日期
2024/12/05 21:11:31
123653-11-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
抑制劑化合物NS398
NS-398抑制劑
NS-398(COX-2抑制劑)
COX-2選擇性抑制劑NS-398
N-[2-(環(huán)己氧基)-4-硝基苯基]甲磺酰胺
N-[2-(環(huán)己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺
N-[2-(環(huán)己氧基)-4-硝基苯基]甲基磺酰胺
N-(2-(環(huán)己基氧基)-4-硝基苯基)甲磺酰胺
英文別名
NS NSNS-398
CS-2231
NS-398 98%
Taisho NS 398
NS-398 (NS 398
NS-398 USP/EP/BP
NS-398 - CAS 123653-11-2 - Calbiochem
N-[2-(cyclohexoxy)-4-nitro-phenyl]methanesulfonamide
N-[2-(CYCLOHEXYLOXY)-4-NITROPHENYL]-METHANESULFONAMIDE
所屬類別
生物化工：多肽物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)124-126 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
沸點(diǎn)490.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.377±0.06 g/cm3(Predicted)
RTECS號(hào)PB0473500
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Room Temperature
儲(chǔ)存條件Store at RT
溶解度DMSO: >5 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：>5 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)6.33±0.10(Predicted)
形態(tài)solid
顏色off-white
常見問(wèn)題列表
概述
抑制劑(inhibitor):①又稱“阻化劑”。借以抑制或緩和化學(xué)反應(yīng)的物質(zhì)。種類很 多，應(yīng)用很廣 。例如，油脂、橡膠等工業(yè)中 所用的抗氧劑、泡沫抑制劑、緩蝕劑、乙烯 基 樹脂阻化劑、高分子阻聚劑等。使催化劑失去催化作用的物質(zhì)，有時(shí)亦稱“抑 制 劑”。極少量的有效抑制劑可使不需要的 或有可能引起嚴(yán)重后果的化學(xué)變 化抑制到 最低限度。例如，汽油中加入0.001～ 0.02%二叔丁基對(duì)甲酚、對(duì)( 正丁氨基) 苯酚或其他抗氧劑，即可避免氧化所引起 的麻煩，并能抑制其中 所含四乙鉛(抗震 劑)的氧化，從而發(fā)揮它的正常作用。食用 油脂中加入0.01 ～0.02%沒食子酸正丙酯，即可有效地防止酸敗。事實(shí)上，不少被 認(rèn)為是負(fù)催 化劑的物質(zhì)，在減緩化學(xué)反應(yīng) 的同時(shí)，本身也發(fā)生了化學(xué)變化，所以應(yīng) 是抑 制劑一類。
②使酶分子催化活性下降 甚至喪失的物質(zhì)。主要作用是影響酶活性 部位引起 酶活性下降。種類很多。對(duì)生物體有劇毒的物質(zhì)，大都屬于酶的抑制劑，如 氰化物(KCN)、砒霜、有機(jī)磷農(nóng)藥、重金 屬離子(Ag+、Hg2+等)、麻醉劑、磺 胺藥和 某些抗癌藥(如5-氟尿嘧啶)等。生物體 內(nèi)某一種酶的活性被抑制，就 會(huì)使代謝不 正常，以致表現(xiàn)病態(tài)甚至死亡。如氰化物 抑制細(xì)胞色素氧化酶活 性，敵百蟲抑制酯 酶活性，毒扁豆堿抑制膽堿酯酶活性，5-氟尿嘧啶抑制胸 腺嘧啶合成酶的活性等。不少抑制劑廣泛用于殺蟲、殺菌或作為藥物。
單胺氧化酶抑制劑
單胺氧化酶抑制劑是臨床上用于治療多種疾病的一類藥物：其中單胺氧化酶 A
抑制劑主要用于治療抑郁癥，而單胺氧化酶 B 抑制劑主要用于治療帕金森病
。單胺氧化酶抑制劑可分為可逆性和不可逆性抑制劑，像早期的不可逆性抑制
劑悶可樂、苯乙肼這些藥物有很強(qiáng)的副作用。因此近幾年，尋求抑制性強(qiáng)、選
擇性高、毒副作用小的單胺氧化酶抑制劑已成為學(xué)術(shù)界的熱點(diǎn)問(wèn)題。蛋白酪氨酸激酶小分子抑制劑
酪氨酸激酶在細(xì)胞的惡性生長(zhǎng)和增殖中起著非常重要的作用, 發(fā)展選擇性的
蛋白激酶抑制劑來(lái)阻斷或調(diào)控由于這些信號(hào)通路異常產(chǎn)生的疾病已被廣泛認(rèn)為
是抗腫瘤藥物開發(fā)的一個(gè)富有前景和有效的研究策略. 近年來(lái)科學(xué)家在蛋白
酪氨酸激酶抑制劑這一領(lǐng)域進(jìn)行了大量的工作, 合成了數(shù)百個(gè)受體型或者非
受體型酪氨酸激酶抑制劑, 其中8個(gè)小分子抑制劑被美國(guó)食品藥品管理局
(FDA)批準(zhǔn)作為抗腫瘤藥物進(jìn)入臨床使用. 隨著腫瘤多重耐藥性的出現(xiàn), 新機(jī)
理的小分子酪氨酸激酶抑制劑被不斷探索.小分子共價(jià)抑制劑
小分子共價(jià)抑制劑, 也稱不可逆抑制劑, 是通過(guò)共價(jià)鍵與靶標(biāo)發(fā)生不可逆結(jié)
合而發(fā)揮其生物學(xué)功能的一類抑制劑。與非共價(jià)抑制劑相比, 雖然共價(jià)抑制
劑在生物活性方面具有較大的優(yōu)勢(shì), 但如果這類抑制劑脫靶, 也將帶來(lái)更大
的毒副作用。由于共價(jià)抑制劑的這種兩面性, 長(zhǎng)期以來(lái)藥物研發(fā)人員對(duì)其是
敬而遠(yuǎn)之。近年來(lái), 由于可逆抑制劑所面臨的難以解決的耐藥性等問(wèn)題, 人
們又重新重視對(duì)共價(jià)抑制劑研發(fā)。參考資料
[1]楊波, 汪文靜, 李琳麗. 小分子共價(jià)抑制劑研究進(jìn)展[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào),2014,(02):158 -165.
[2]顧翼東 主編.化學(xué)詞典.上海：上海辭書出版社.1989.第364頁(yè).[3]王勇, 龍亞秋. 蛋白酪氨酸激酶小分子抑制劑的研究新進(jìn)展[J]. 有機(jī)化學(xué) ,2011,(10):1595-1606.
[4]宋明貴,何秉踴,韓雋,朱勍. 單胺氧化酶抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 浙江化 工,2011,(04):12-18.
生物活性
NS-398 (N-(2-cyclohexyloxy-4-nitrophenyl)methane sulfonamide) 是一種選擇性的COX-2抑制劑，對(duì)人源重組的COX-1和COX-2的IC50分別為75 μM和1.77μM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
COX-2
(Cell-free assay) | 3.8 μM |
體外研究
NS-398以濃度依賴性方式抑制COX-2活性，IC50為3.8 μM。100 μM的NS-398對(duì)COX-1活性沒有影響。10 μM的NS-398增加COX-2和促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生、誘導(dǎo)LNCaP細(xì)胞的凋亡，但在對(duì)雄性激素?zé)o反應(yīng)的C4-2b細(xì)胞中沒有影響。C4-2b細(xì)胞在受到NS-398的處理后，保持細(xì)胞增殖和惡性表型特征，促使其分化成神經(jīng)內(nèi)分泌樣細(xì)胞。神經(jīng)內(nèi)分泌樣細(xì)胞可生成上皮和神經(jīng)元蛋白，C4-2b細(xì)胞對(duì)NS-398的反應(yīng)受到NF-kB轉(zhuǎn)錄因子激活的調(diào)節(jié)，NS-398在LNCaP C4-2b細(xì)胞中誘導(dǎo)NF-kB信號(hào)并下調(diào)Ikβ-α蛋白的表達(dá)。
體內(nèi)研究
NS398能夠抑制聽覺損傷誘導(dǎo)的COX-2表達(dá)、緩解噪音引起聽力閾值變化和毛細(xì)胞缺失。