1207360-89-1
中文名稱
N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氫-4-[(3S)-3-甲基-4-嗎啉基]-7-(3-氧雜環(huán)丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲
英文名稱
N-Ethyl-N'-[4-[5,6,7,8-tetrahydro-4-[(3S)-3-methyl-4-morpholinyl]-7-(3-oxetanyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]urea
CAS
1207360-89-1
分子式
C24H32N6O3
分子量
452.549
MOL 文件
1207360-89-1.mol
更新日期
2024/06/12 17:31:27
1207360-89-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
MTOR抑制劑(GDC-0349)N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氫-4-[(3S)-3-甲基-4-嗎啉基]-7-(3-氧雜環(huán)丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲
英文別名
CS-695RG-7603
GDC-0349
GDC-0349, RG7603
GDC-0349
GDC0349
GDC0349
GDC 0349
GDC 0349
(S)-1-Ethyl-3-(4-(4-(3-methylmorpholino)-7-(oxetan-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimi
(S)-1-ethyl-3-(4-(4-(3-methylmorpholino)-7-(oxetan-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)urea
N-Ethyl-N'-[4-[5,6,7,8-tetrahydro-4-[(3S)-3-methyl-4-morpholinyl]-7-(3-oxetanyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]urea
Urea, N-ethyl-N'-[4-[5,6,7,8-tetrahydro-4-[(3S)-3-methyl-4-morpholinyl]-7-(3-oxetanyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]-
所屬類別
生物化工：mTOR 抑制劑物理化學性質(zhì)
沸點571.3±50.0 °C(Predicted)
密度1.269
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMF: 30 mg/ml; DMSO: 30 mg/ml; DMSO:PBS (pH 7.2) (1:9): 0.1 mg/ml; Ethanol: 10 mg/ml
酸度系數(shù)(pKa)13.87±0.46(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
生物活性
GDC-0349是一種有效的，選擇性的，ATP競爭性的mTOR抑制劑，Ki為3.8 nM，比作用于PI3Kα和其他266種激酶的抑制效果高790倍。Phase 1。體外研究
GDC-0349作用于mTOR比作用于其他266種激酶及所有PI3K亞型的選擇性高很多。體內(nèi)研究
在體內(nèi)PK/PD的研究中，GDC-0349處理小鼠，抑制mTOR的下游標記，包括磷酸化-4EBP1和磷酸化-Akt（S473），這與對mTORC1和mTORC2復(fù)合物的抑制相一致。GDC-0349處理小鼠移植瘤模型，可以調(diào)節(jié)信號通路，這種作用存在劑量依賴性。GDC-0349口服給藥處理攜帶MCF7-neo/Her2移植瘤模型(PI3K突變型 )的裸鼠,每天一次，抑制腫瘤生長，這種做存在劑量依賴性。GDC-0349也有效作用于其他移植瘤模型，包括PC3(PTEN null)和786-O(VHL突變型)。生物活性
GDC-0349 (RG-7603)是一種有效的，選擇性的，ATP競爭性的mTOR抑制劑，Ki為3.8 nM，比作用于PI3Kα和其他266種激酶的抑制效果高790倍。Phase 1。靶點
| Target | Value |
| mTOR | 3.8 nM(Ki) |
| PI3Kα | ~3 μM(Ki) |
體外研究
GDC-0349作用于mTOR比作用于其他266種激酶及所有PI3K亞型的選擇性高很多。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)PK/PD的研究中，GDC-0349處理小鼠，抑制mTOR的下游標記，包括磷酸化-4EBP1和磷酸化-Akt（S473），這與對mTORC1和mTORC2復(fù)合物的抑制相一致。GDC-0349處理小鼠移植瘤模型，可以調(diào)節(jié)信號通路，這種作用存在劑量依賴性。GDC-0349口服給藥處理攜帶MCF7-neo/Her2移植瘤模型(PI3K突變型 )的裸鼠,每天一次，抑制腫瘤生長，這種做存在劑量依賴性。GDC-0349也有效作用于其他移植瘤模型，包括PC3(PTEN null)和786-O(VHL突變型)。