1188910-76-0
中文名稱
CEP 32496
英文名稱
CEP-32496 (free base)
CAS
1188910-76-0
分子式
C24H22F3N5O5
分子量
517.457
MOL 文件
1188910-76-0.mol
更新日期
2024/06/17 17:25:37
1188910-76-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物CEP-32496 英文別名
CS-1683AC013773
RXDX-105
AC 013773
Agerafenib
RXDX-105 (CEP-32496)
CEP-32496 (free base)
AC-013773. Agerafenib
Agerafenib (CEP-32496)
CEP-32496
CEP 32496
CEP32496
所屬類別
生物化工：Raf 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥25.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫1188910-76-0
常見問題列表
生物活性
CEP-32496是一種高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制劑，Kd為14 nM/36 nM和39 nM，適度有效作用于Abl-1， c-Kit， Ret， PDGFRβ和VEGFR2，對MEK-1， MEK-2， ERK-1和ERK-2具有微弱的親和力。Phase 1/2。體外研究
CEP-32496抑制A375細(xì)胞(BRAFV600E) 增殖， EC50為78 nM。CEP-32496作用于腫瘤細(xì)胞系，對表達(dá)突變型BRAF的A375, SK-MEL-28, Colo-205, Colo-679, 和HT-144細(xì)胞比表達(dá)野生型BRAF的HCT116, Hs578T, LNCaP, DU145, 和PC-3細(xì)胞具有更敏感的細(xì)胞毒性作用。CEP-32496作用于人類黑色素瘤（A375）和結(jié)腸直腸癌（Colo-205）細(xì)胞系，抑制MAPK/MEK磷酸化，IC50分別為 78 nM 和 60 nM。體內(nèi)研究
CEP-32496處理小鼠，狗，猴和人肝微粒制品，具有良好的穩(wěn)定性，測量的內(nèi)在清除率為<23 (μL/min)/mg，t1/2為>60 分鐘。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型，每天兩次，腫瘤生長停滯，部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為40％，而按100 mg/kg劑量處理，則腫瘤生長停滯，部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為80％。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理腫瘤裂解物，每天兩次，在給藥時間點厚2小時和6小時，分別抑制50％和75％歸一化的pMEK，而按55 mg/kg劑量處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型， 抑制57％到75％pMEK。CEP-32496處理多個臨床前物種具有良好的口服生物利用度（大鼠，狗和猴> 95％）。CEP-32496(100 mg/kg)處理攜帶BRAF(V600E)結(jié)腸癌移植瘤的裸鼠，抑制pMEK和pERK，使腫瘤持續(xù)生長停滯和衰退。特征
對BRAF（V600E）突變型和相關(guān)的c-Raf具有高的結(jié)合親和力，而對MAPK通路的其它關(guān)鍵激酶，包括MEK-1，MEK-2，ERK-1和ERK-2無顯著的親和力。生物活性
Agerafenib (RXDX-105, CEP-32496) 是一種高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制劑，Kd為14 nM/36 nM和39 nM，適度有效作用于Abl-1， c-Kit， RET (c-RET)， PDGFRβ和VEGFR2，對MEK-1， MEK-2， ERK-1和ERK-2具有微弱的親和力。Phase 1/2。靶點
| Target | Value |
| c-Kit | 2 nM(Kd) |
| LCK | 2 nM(Kd) |
| PDGFRβ | 2 nM(Kd) |
| RET | 2 nM(Kd) |
| Abl1 | 3 nM(Kd) |
體外研究
CEP-32496抑制A375細(xì)胞(BRAFCEP-32496作用于人類黑色素瘤（A375）和結(jié)腸直腸癌（Colo-205）細(xì)胞系，抑制MAPK/MEK磷酸化，IC50分別為 78 nM 和 60 nM。
體內(nèi)研究
CEP-32496處理小鼠，狗，猴和人肝微粒制品，具有良好的穩(wěn)定性，測量的內(nèi)在清除率為<23 (μL/min)/mg，t
1/2
為>60 分鐘。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型，每天兩次，腫瘤生長停滯，部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為40％，而按100 mg/kg劑量處理，則腫瘤生長停滯，部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為80％。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理腫瘤裂解物，每天兩次，在給藥時間點厚2小時和6小時，分別抑制50％和75％歸一化的pMEK，而按55 mg/kg劑量處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型， 抑制57％到75％pMEK。CEP-32496處理多個臨床前物種具有良好的口服生物利用度（大鼠，狗和猴> 95％）。CEP-32496(100 mg/kg)處理攜帶BRAF(V600E)結(jié)腸癌移植瘤的裸鼠，抑制pMEK和pERK，使腫瘤持續(xù)生長停滯和衰退。