105816-04-4
中文名稱
那格列奈
英文名稱
Nateglinide
CAS
105816-04-4
分子式
C19H27NO3
MDL 編號(hào)
MFCD00875706
分子量
317.42
MOL 文件
105816-04-4.mol
更新日期
2025/01/22 17:27:34
105816-04-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-(反式-4-異丙基環(huán)己基甲酰)-D-苯丙氨酸那格列奈
那格列奈(H晶型)
那格列萘
(-)-N-(反-4-異丙基環(huán)已基羰基)-D-苯丙氨酸
那格列奈主要中間體
英文別名
3-phenyl-2-(4-propan-2-ylcyclohexyl)carbonylamino-propanoic acidA-4166
NATEGLINIDE
N-[[TRANS-4-(1-METHYLETHYL)CYCLOHEXYL]CARBONYL]-D-PHENYLALANINE
STARLIX
(-)-n-(trans-4-isopropylcyclohexanecarbonyl)-d-phenylalanine
ay4166
Nateglinide(H)
trans-d-phenylalanin
trans-n-((4-(1-methylethyl)cyclohexyl)carbonyl)-d-phenylalanine
Nagteglinide
Nagelienai nateglinide
Nateglinide intermediate
N-(trans-4-isopropylcyclohexylcarbonyl)-D-phenylamine
Starlix, A-4166, N-[[trans-4-(1-methylethyl)cyclohexyl]carbonyl]-D-phenylalanine,
H-TYPE NATEGLINIDE
N-(TRANE-4-ISO-PROPYLCYLOLOHEXYLCARBOXYL)-D-PHENYLPROPYLICACID(NATEGLINIDE)
DJN 608
D-Nateglinide
D-Phenylalanine, N-[[4-(1-methylethyl)cyclohexyl]carbonyl]-, trans-
所屬類別
原料藥：胰腺激素及其它調(diào)節(jié)血糖藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色粉末狀結(jié)晶，熔點(diǎn)136～139℃。
熔點(diǎn)137-141°C
比旋光度D20 -9.4° (c = 1 in methanol)
沸點(diǎn)527.6±39.0 °C(Predicted)
密度1.104±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Room temp
儲(chǔ)存條件room temp
溶解度二甲基亞砜：>5mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)3.61±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
Merck14,6428
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)105816-04-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H361
防范說(shuō)明P201-P202-P281-P308+P313-P405-P501
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22
安全說(shuō)明24/25-36
WGK Germany3
RTECS號(hào)SQ7318950
海關(guān)編碼29242990
毒性LD50 orally in rats: >2.0 g/kg (Hasegawa)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
治療糖尿病藥。用途二
該產(chǎn)品是一種新型的Ⅱ型糖尿病治療藥物，屬于胰島素分泌促進(jìn)劑和ATP敏感性鉀通道阻滯劑。具有體內(nèi)起效較快，降血糖持續(xù)作用時(shí)間短等特點(diǎn)，而且它不抑制逆向調(diào)節(jié)激素高血糖的增加，因而可減少引發(fā)低血糖的危險(xiǎn)性。常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
那格列奈(英文名：Nateglinide)，內(nèi)容物為類白色；是D-苯丙氨酸衍生物，屬于非磺酰脲類降血糖藥，其作用機(jī)理主要為通過(guò)與胰島B細(xì)胞上磺酰脲受體相結(jié)合，阻滯胰島細(xì)胞ATP敏感鉀通道開(kāi)放，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，引起鈣通道開(kāi)放，促進(jìn)胰島素分泌；是一種新型的餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，能有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用時(shí)間短，引起心血管副作用和低血糖發(fā)生率低等特點(diǎn)。適應(yīng)癥
本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用于對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。理化性質(zhì)
白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味苦。在甲醇、乙醇、氯仿中易溶，在丙酮、乙醚中溶解，水中幾乎不溶。臨床用的有效晶型為H-型，mp 137～141℃。[α]D-37.5°，甲醇中最大紫外吸收波長(zhǎng)為252，257，263nm。降糖藥
那格列奈(糖力)和米格列奈、瑞格列奈(諾和龍、孚來(lái)迪)是目前常用的3個(gè)非磺脲類促胰島素分泌口服降糖藥，由日本Ajomoto公司首次研制成功，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬甲酰甲基苯甲酸 (CMBA)，為D-苯丙氨酸衍生物，為新一代具有氨基酸結(jié)構(gòu)的降糖藥物，是促胰島素分泌的氨基酸衍生物，亦是目前唯一具有氨基酸結(jié)構(gòu)的非磺酰脲類促胰島素分泌劑。其作用機(jī)制主要為通過(guò)與胰島β細(xì)胞上磺酰脲受體相結(jié)合，阻滯胰島細(xì)胞ATP 敏感鉀通道開(kāi)放，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，引起鈣通道開(kāi)放，促進(jìn)胰島素分泌。本品為一種新型的餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，能有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用時(shí)間短、心血管副作用和低血糖發(fā)生率低等特點(diǎn)。口服生物利用度為72%，15min 就可產(chǎn)生胰島素分泌效應(yīng)，Tmax為0.5 ～0.9 h，0.2 h胰島素水平達(dá)峰值，1.5 h后與安慰劑相似。血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%。當(dāng)達(dá)到血藥峰值后，血藥濃度迅速下降?？诜?20 mg及靜脈注射60 mg的T1/2為1.5～1.7小時(shí)，而血漿清除為7.4小時(shí)。在肝臟內(nèi)通過(guò)同工酶CYP2C9及CYP3A4的途徑進(jìn)行代謝。主要代謝產(chǎn)物是異構(gòu)體氧化后的產(chǎn)物，可以是羥基、非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體、異丙基異構(gòu)體或不飽和異構(gòu)體族。在血漿及尿中的主要代謝產(chǎn)物為異丙基族甲川(me-thine carbon)羥基化后的代謝產(chǎn)物。約2/3的Nateg從糞便排泄，其余從尿中排泄。此種排泄方式對(duì)老年Ⅱ型糖尿病伴腎功能不全者是有益的。Nateg消除T1/2為1.4 h，因 Nateg的T1/2短，尚未見(jiàn)到藥物在體內(nèi)蓄積的報(bào)道。長(zhǎng)期使用那格列奈也不會(huì)產(chǎn)生因藥物蓄積而致藥源性低血糖。臨床用于治療飲食、運(yùn)動(dòng)療法和服用α-葡萄糖苷酶抑制劑時(shí)不能控制的輕、中度非胰島素依賴型(Ⅱ型) 糖尿病的治療。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：那格列奈能更為生理性的用于餐時(shí)血糖控制，較少的胰島素接觸及更少低血糖癥的機(jī)會(huì)，可使病人靈活地安排進(jìn)餐時(shí)間，即進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥。