1030612-90-8
中文名稱
MK-8245
英文名稱
MK8245
CAS
1030612-90-8
分子式
C17H16BrFN6O4
分子量
467.249
MOL 文件
1030612-90-8.mol
更新日期
2024/10/30 11:29:01
1030612-90-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2H-四唑乙酸,5-[3-[4-(2-溴-5-氟苯氧基)-1-哌啶基]-5-異惡唑]-5-[3-[4-(2-溴-5-氟苯氧基)-1-哌啶基]-5-異惡唑基]-2H-四氮唑-2-乙酸
2-(5-(3-(4-(2-溴-5-氟苯氧基)哌啶-1-基)異惡唑-5-基)-2H-四唑-2-基)乙酸
英文別名
CS-1662]-5-isoxazoL
]-2H-tetrazoL
MK 8245
MK8245
e-2-acetic acid
MK8245 USP/EP/BP
5-[3-[4-(2-Bromo-5-fL
MK8245
MK-8245
MK 8245
uorophenoxy)-1-piperidinyL
5-[3-[4-(2-Bromo-5-fluorophenoxy)-1-piperidinyl]-5-isoxazolyl]-2H-tetrazole-2-acetic acid
所屬類別
生物化工：Dehydrogenase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點698.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.82
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度≥23.35 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(shù)(pKa)2.85±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
MK-8245是一種靶向作用于肝臟的stearoyl-CoA desaturase (SCD)（硬脂酰輔酶A去飽和酶）抑制劑，作用于人類SCD1時，IC50為1 nM，作用于大鼠和小鼠SCD1時，IC50為3 nM，具有抗糖尿病和抗高脂血癥作用。Phase 2。體外研究
MK-8245是苯氧基哌啶異惡唑衍生物, 已經(jīng)作為有效的肝臟SCD選擇性抑制劑。MK-824含有四氮唑乙酸基團, 關(guān)鍵功能是OATPs識別和肝靶向。MK-8245作用于人類,大鼠和小鼠SCD1具有相似功效，作用于人類SCD1，IC50值為1 nM，作用于大鼠和小鼠SCD1，IC50值為3 nM。MK-8245作用于大鼠含有功能性活性O(shè)ATPs的肝細(xì)胞實驗，顯著抑制SCD，IC50為68 nM, 然而作用于缺乏活性O(shè)ATPs的HepG2細(xì)胞實驗時，IC50為~1 μM。HepG 實驗中，MK-8245作用于 Δ-5 和Δ-6脫飽和酶具有高度選擇性。體內(nèi)研究
MK-8245口服給藥小鼠,大鼠,犬,和獼猴，顯示MK-8245主要作用部位是肝臟，而很少作用于與潛在的不良反應(yīng)相關(guān)組織。MK-8245作用于eDIO鼠，然后進行糖篩選，提高糖清除力，ED50 為7 mg/kg，這樣作用存在劑量依賴性。特征
MK-8245是有效的肝靶向SCD抑制劑，與其他SCD抑制劑相比，不會影響皮膚和眼睛組織中的SCD酶。靶點
| Target | Value |
| SCD1 (human) | 1 nM |
| SCD1 (rat) | 3 nM |
| SCD1 (mouse) | 3 nM |
體外研究
MK-8245是苯氧基哌啶異惡唑衍生物, 已經(jīng)作為有效的肝臟SCD選擇性抑制劑。MK-824含有四氮唑乙酸基團, 關(guān)鍵功能是OATPs識別和肝靶向。MK-8245作用于人類,大鼠和小鼠SCD1具有相似功效，作用于人類SCD1，IC50值為1 nM，作用于大鼠和小鼠SCD1，IC50值為3 nM。MK-8245作用于大鼠含有功能性活性O(shè)ATPs的肝細(xì)胞實驗，顯著抑制SCD，IC50為68 nM, 然而作用于缺乏活性O(shè)ATPs的HepG2細(xì)胞實驗時，IC50為~1 μM。HepG 實驗中，MK-8245作用于 Δ-5 和Δ-6脫飽和酶具有高度選擇性。
體內(nèi)研究
MK-8245口服給藥小鼠,大鼠,犬,和獼猴，顯示MK-8245主要作用部位是肝臟，而很少作用于與潛在的不良反應(yīng)相關(guān)組織。MK-8245作用于eDIO鼠，然后進行糖篩選，提高糖清除力，ED50 為7 mg/kg，這樣作用存在劑量依賴性。