急性毒性
経口
ラットのLD50値として、1,650 mg/kg (雌)、1,710 mg/kg (雄) (環(huán)境省リスク評(píng)価第1巻:環(huán)境リスク初期評(píng)価 (2002)、ACGIH (7th, 2001)、JMPR (1995)、NTP TR325 (1987)、EHC 41 (1984))、1,740 mg/kg (雄) (PATTY (6th, 2012))、2,140 mg/kg (雄、雌) (ACGIH (7th, 2001))、> 5,000 mg/kg (雄、雌) (JMPR (1995))、> 30,000 mg/kg (ACGIH (7th, 2001)、JMPR (1995)、EHC 41 (1984)) との6件の報(bào)告がある。區(qū)分4と區(qū)分外にそれぞれ3件が該當(dāng)するため、安全サイドからL(zhǎng)D50値の最小値が該當(dāng)する?yún)^(qū)分4とした。
経皮
ウサギのLD50値として、> 4,000 mg/kg (PATTY (6th, 2012)、ACGIH (7th, 2001)、JMPR (1995)、EHC 41 (1984))、> 5,000 mg/kg (JMPR (1995)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分外とした。
吸入:ガス
GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
データ不足のため分類(lèi)できない。
吸入:粉じん及びミスト
データ不足のため分類(lèi)できない。ラットのLC50値 (4時(shí)間) として、> 1.7 mg/L との報(bào)告 (JMPR (1995)) があるが、區(qū)分4が區(qū)分外かを特定できないため、分類(lèi)できないとした。なお、LC50値が飽和蒸気圧濃度 (0.0008 mg/L) より高いため、ミストの基準(zhǔn)値を適用した。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
ウサギを用いた皮膚刺激性試験において刺激性はみられなかったとの記述がある (EHC (1984)、JMPR (1995))。また、ヒト50人に本物質(zhì)を適用した結(jié)果、一次刺激性はみられなかったとの報(bào)告がある (ACGIH (7th 2001)、JMPR (1969))。以上の結(jié)果から、區(qū)分外とした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
ウサギを用いた眼刺激性試験において、眼脂や軟白化がみられ、ごく軽度の刺激性と記載されている。眼刺激性の平均スコアは1時(shí)間後に7/110、24時(shí)間後に1.7/110、48時(shí)間以降は0であった (JMPR (1995))。以上の結(jié)果から、刺激性スコアに基づき區(qū)分外とした。
呼吸器感作性
データ不足のため分類(lèi)できない。
皮膚感作性
モルモットを用いた皮膚感作性試験 (修正ビューラー法) で全ての投與群 (0.5%、2.5%、5%) で陽(yáng)性反応がみられたとの報(bào)告 (JMPR (1995)) や、ヒト50人での75%本物質(zhì)水和物を適用した皮膚パッチテストで13人に陽(yáng)性反応が認(rèn)められたとの報(bào)告がある (ACGIH (7th, 2001)、JMPR (1995))。また、本物質(zhì)は感作性を持つとの記載がある (PATTY (6th, 2012)、環(huán)境省リスク評(píng)価第1巻:環(huán)境リスク初期評(píng)価 (2002))。以上の結(jié)果から、區(qū)分1とした。なお、本物質(zhì)はEU DSD分類(lèi)で「Xi; R43」、EU CLP分類(lèi)で「Skin Sens. 1 H317」に分類(lèi)されている。
生殖細(xì)胞変異原性
ガイダンスの改訂により「區(qū)分外」が選択できなくなったため、「分類(lèi)できない」とした。すなわち、in vivoでは、マウス、ラットの優(yōu)性致死試験で陰性である (EHC 41 (1984)、PATTY (6th, 2012))。In vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類(lèi)培養(yǎng)細(xì)胞の遺伝子突然変異試験、姉妹染色分體交換試験、不定期DNA合成試験で陰性、哺乳類(lèi)培養(yǎng)細(xì)胞の染色體異常試験、姉妹染色分體交換試験で陽(yáng)性である (NTP DB (Access on September 2014)、ACGIH (7th, 2001)、NTP TR325 (1987)、PATTY (6th, 2012)、HSDB (Access on August 2014)、EHC 41 (1984))。
発がん性
IARC Suppl. 7 (1987) でグループ3、ACGIH (7th, 2001) でA4に分類(lèi)されていることから、「分類(lèi)できない」とした。 ガイダンス改訂による?yún)^(qū)分の変更。
生殖毒性
ラットを用いた経口経路 (混餌) での2世代生殖毒性試において親動(dòng)物毒性 (體重増加抑制) がみられた用量においても生殖能に影響がみられていない (JMPR (1995))。また、ラットを用いた経口経路 (混餌) での3世代生殖毒性試験において母動(dòng)物毒性、生殖毒性ともにみられていない (PATTY (6th, 2012)、ACGIH (7th, 2001)、JMPR (1995)、EHC 41 (1984))。 ラット、マウス、ウサギを用いた経口経路での催奇形性試験において、母動(dòng)物に一般毒性又は死亡が認(rèn)められた用量でも催奇形性はなく、胎児への影響もみられていない (PATTY (6th, 2012)、環(huán)境省リスク評(píng)価第1巻:環(huán)境リスク初期評(píng)価 (2002)、ACGIH (7th, 2001)、JMPR (1995)、NTP TR 325 (1987)、EHC 41 (1984))。 以上より、區(qū)分外とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
本物質(zhì)のヒト並びに実験動(dòng)物のデータは少ない。ヒトでは、血液の酸素運(yùn)搬能力低下と神経系の機(jī)能低下の報(bào)告がある (環(huán)境省リスク評(píng)価第1巻:環(huán)境リスク初期評(píng)価 (2002))。実験動(dòng)物では、ネコの実験があるが、ネコはメトヘモグロビン還元酵素活性が弱く、感受性が著しく強(qiáng)く、1,600 mg/kgの高用量単回経口投與で、メトヘモグロビン血癥、ハインツ小體を含む赤血球が増加したとの報(bào)告がある (環(huán)境省リスク評(píng)価第1巻:環(huán)境リスク初期評(píng)価 (2002)、ACGIH (7th, 2001)、PATTY (6th, 2012))。ネコの血液系への影響は區(qū)分2に相當(dāng)する範(fàn)囲の用量でみられた。以上より、區(qū)分2 (血液系) とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
ヒトでの反復(fù)ばく露による有害性知見(jiàn)はない。実験動(dòng)物ではイヌに2年間混餌投與した試験において、區(qū)分1該當(dāng)量の180 ppm (4.5 mg/kg/day 相當(dāng)) で膽汁うっ滯性肝障害が、1,080 ppm (27 mg/kg/day相當(dāng)) で肝臓相対重量の増加、血清ALP活性の上昇がみられた (IRIS (1987)、ACGIH (7th, 2001)、PATTY (6th, 2012)、環(huán)境省リスク評(píng)価第1巻 (2002))。米國(guó)EPAは本試験結(jié)果を経口RfD値算出のためのキースタディとして選定した (IRIS (1987))。また、ラットの反復(fù)経口投與では、13週間混餌投與試験において、雄で63.5 ppm (3.2 mg/kg/day 相當(dāng): 換算はppmの數(shù)値を20で除した)、雌で635 ppm (同 32 mg/kg/day相當(dāng)) 以上で、肝臓相対重量の増加がみられたとの記述 (ACGIH (7th, 2001)、PATTY (6th, 2012)、EHC 41 (1984))、 並びに2年間混餌投與試験において、100 ppm (同5 mg/kg/day 相當(dāng)) で小葉中心性肝細(xì)胞肥大、400 ppm (同 20 mg/kg/day 相當(dāng)) で肝臓に相対重量の増加と共に単細(xì)胞壊死及び肝細(xì)胞の脂肪変性がみられたとの記述 (JMPR (1995)) がある。 以上、イヌ、ラットいずれも経口経路で區(qū)分1の用量から肝臓への影響がみられたため、區(qū)分1 (肝臓) に分類(lèi)した。なお、舊分類(lèi)も本分類(lèi)も標(biāo)的臓器はいずれも「肝臓」であるが、舊分類(lèi)時(shí)とは異なるデータに基づき、ガイダンス値から區(qū)分「2」を「1」に引き上げた。
吸引性呼吸器有害性
データ不足のため分類(lèi)できない。