急性毒性
経口
ラットLD50値は89 mg/kg bw(ACGIH (2001), SIDS(2006)), 220 mg/kg bw(SIDS(2006))及び120 - 300 mg/kg bw(SIDS(2006))。(GHS分類(lèi):區(qū)分3)
経皮
ウサギLD50値は735 mg/kg bw(ACGIH (2001), SIDS(2006))。(GHS分類(lèi):區(qū)分3)
吸入
吸入(粉じん?ミスト): データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
吸入(蒸気): ラットLC50値は0.45 mg/L/4h(86 ppm/4h)(SIDS(2006), ACGIH(2001)) 及び1.35 mg/L/4h(264 ppm/4h)(SIDS(2006))。なお、試験濃度(86 ppm)は飽和蒸気圧濃度(3950 ppm)の90%より低いので?ミストがほとんど混在しない蒸気」として気體の基準(zhǔn)値を適用した。(GHS分類(lèi):區(qū)分1)
吸入(ガス): GHSの定義における液體である。(GHS分類(lèi):分類(lèi)対象外)
皮膚腐食性?刺激性
ヒトボランティアの試験で、前腕部に無(wú)希釈液體を0.5-1時(shí)間接觸させたところ強(qiáng)度の紅斑、浮腫、水泡の発生が認(rèn)められた(SIDS(2006))との報(bào)告、及び本物質(zhì)の液體及び蒸気はヒトに対して強(qiáng)度の皮膚腐食性を示す(SIDS(2006))。(GHS分類(lèi):區(qū)分1)
眼に対する重篤な損傷?刺激性
ウサギの眼に1滴の適用により、重度の角膜熱傷と永続的損傷を引き起こし、重度の眼刺激物であるとの報(bào)告(ACGIH (2001))。なお、本物質(zhì)の液體および蒸気はヒトに対して強(qiáng)度の眼刺激性を示すと記載されている(SIDS(2006))。(GHS分類(lèi):區(qū)分1)
呼吸器感作性又は皮膚感作性
皮膚感作性:データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
呼吸器感作性:データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)
生殖細(xì)胞変異原性
ラットの吸入ばく露による骨髄を用いた染色體異常試験(體細(xì)胞in vivo変異原性試験)で、陽(yáng)性(SIDS(2006))。一方、ラットに2.5ヶ月間経口投與または吸入投與した?jī)?yōu)性致死試験(生殖細(xì)胞in vivo変異原性試験)でも陽(yáng)性結(jié)果(SIDS(2006))の報(bào)告があるが、試験法や結(jié)果の詳細(xì)が不明である。従って體細(xì)胞への影響は明確であるが、生殖細(xì)胞に対する評(píng)価可能な知見(jiàn)が他にない。なお、ラットに2週間吸入投與した小核試験(OECD TG474、GLP準(zhǔn)拠)(體細(xì)胞in vivo変異原性試験)は陰性と報(bào)告されている(SIDS(2006))。in vitro試験では、エームス試験及びCHO細(xì)胞を用いた遺伝子突然変異試験はいずれも陽(yáng)性と報(bào)告されている(SIDS(2006), NTP DB(Access on Jan. 2011))。(GHS分類(lèi):區(qū)分2)
発がん性
発がん性分類(lèi)はACGIHでA2(ACGIH-TLV (2006))、EUでCategory 2(EUAnnex 1(2006))。なおIARCではGroup 3(IARC 71(1994))に分類(lèi)されている。(GHS分類(lèi):區(qū)分1B)
生殖毒性
ラットの器官形成期に吸入ばく露した発生毒性試験において、母動(dòng)物が有意な體重増加抑制を示した高濃度群でも妊娠指標(biāo)および仔の発生に悪影響はみられず、本物質(zhì)は胎仔毒性も催奇形性もないと判斷されている(SIDS (2006))。一方、雄ラットに2.5ヶ月間経口または吸入投與した試験において、精子形成上皮細(xì)胞の異常や壊死等に加え、無(wú)処置雌との交配後に著床前胚死亡の増加が報(bào)告されている(SIDS (2006))が、試験方法や結(jié)果の詳細(xì)について記述がなく、評(píng)価のための証拠資料として不十分であると記載されている(SIDS (2006))。したがって、性機(jī)能?生殖能に及ぼす影響についてデータ不十分であり、また、雌動(dòng)物のばく露データもない。なお、ラットの妊娠期間中に吸入ばく露した別の試験で著床後死亡の増加が報(bào)告されている(SIDS (2006))。(GHS分類(lèi):データ不十分であり分類(lèi)できない)
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(単回ばく露)
ラットの急性経口毒性試験において、119および297 mg/kgの用量で死亡の発生に加え、毒性癥狀として全例に攣縮、食欲不振及び脫力、また、ラットの急性吸入(蒸気)ばく露試験では、47 mg/Lの濃度で喘ぎを伴う痙縮、弛緩性麻痺の癥狀が観察され(SIDS (2006))、ばく露量がいずれもガイダンス値區(qū)分1に相當(dāng)している。さらに、ラットの急性吸入(蒸気)ばく露試験で、0.364 mg/L以上の濃度で死亡例の発生、不規(guī)則呼吸、流涎、流涙が観察され、病理組織學(xué)的所見(jiàn)として肺の病変と出血、気管炎の記載(SIDS (2006))があり、別のラット吸入(蒸気)ばく露試験では0.15 mg/L以上で呼吸數(shù)の顕著な低下、2.13 mg/L/30min (0.75 mg/L/4h)以上で気管支上皮の損傷が観察され(SIDS (2006))、用量はいずれもガイダンス値範(fàn)囲區(qū)分1に相當(dāng)している。さらに、上記の吸入ばく露試験において、同時(shí)に、肝臓、脾臓、胸腺、リンパ節(jié)の細(xì)胞変性、腎臓障害などが観察され(SIDS (2006))、投與による影響が複數(shù)の臓器にわたり全身に及んでいる可能性もある。さらに、ヒトで経口および低濃度の吸入ばく露で中樞神経抑制、高濃度の吸入ばく露では急速に昏睡に至るおそれがある(HSDB (2009))。(GHS分類(lèi):區(qū)分1(呼吸器系、神経系、全身毒性)、區(qū)分3(麻酔作用))
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(反復(fù)ばく露)
ラットの4週間の蒸気による吸入ばく露試験で、気道上皮への影響が用量依存的に見(jiàn)られ、8および12 ppm/6h(90日換算:0.014および0.021 mg/L/6h)の投與群で鼻腔や気道、気管支粘膜に炎癥および巣狀性の潰瘍が認(rèn)められた(SIDS(2006)、ACGIH(2001) )。また別のラットの19ヶ月を最長(zhǎng)期間とした蒸気による吸入ばく露試験でも、1 ppm/6h(0.0052 mg/L/6h)投與群で、投與開(kāi)始3ヶ月後に鼻腔の基底細(xì)胞過(guò)形成や鼻腔粘膜の巣狀性の萎縮が見(jiàn)られた(SIDS(2006))。いずれも用量は區(qū)分1のガイダンス値內(nèi)である。なお、ラットの26週間の経口投與で肝臓への影響の記載があるがリスト3(RTECS (2009))の情報(bào)であると共に詳細(xì)も不明であるため分類(lèi)の根拠に採(cǎi)用しなかった。(GHS分類(lèi):區(qū)分1(呼吸器系))
吸引性呼吸器有害性
データなし。(GHS分類(lèi):分類(lèi)できない)