利拉萘酯用途與合成方法概述利拉萘酯(liranafate，1)于2000年8月首次在日本上市，化學名為6-甲氧基-2-N-甲基-吡啶氨基-硫代甲酸-(5，6，7，8-四氫)-2-萘酯，是由日本ZenyakuKogyo公司和TosohCorporation公司共同研制開發(fā)的一種新型抗真菌藥。第三代硫代氨基甲酸類抗真菌藥物利拉萘酯是一種新型的第三代硫代氨基甲酸類抗真菌藥物，為化學藥品三類新品，屬角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，通過抑制真菌細胞膜角鯊烯環(huán)氧化反應，阻礙作為細胞膜構成成分的麥角甾醇的合成，發(fā)揮抗真菌作用，抗真菌活性為托萘酯的8倍，拉皮膚癬菌的效果明顯優(yōu)于克霉唑。對皮膚絲狀真菌（發(fā)癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬）有強抗真菌作用，對其他絲狀真菌、暗色真菌、雙態(tài)性真菌也顯示出抗真菌作用。適用于治療頭癬、手癬、腳癬、足癬、甲癬、體癬、股癬、花斑癬及念珠菌性外陰陰道炎。藥理作用利拉萘酯為角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑和細胞壁合成抑制劑，其作用機制是通過抑制真菌細胞的三十碳六烯環(huán)氧化反應，抑制細胞構成成分麥角固醇的合成而發(fā)揮抗真菌作用。藥效學試驗表明：本品對孢子菌屬中的頭癬小孢菌、犬小孢菌、石膏樣小孢菌，對毛癬菌屬中的須發(fā)癬菌(T.Mentagrogphytes)、深紅色發(fā)癬菌(T.Rubrum)、舍恩萊發(fā)癬病、斷發(fā)癬菌、堇色發(fā)癬病、疣狀發(fā)菌，對表皮癬菌屬中的絮狀表皮癬菌均有較強的抗菌作用，對暗色孢真菌、雙相真菌和其他絲狀真菌也有明顯抗菌活性，對酵母真菌屬中的新型隱球菌及酒精酵母菌也較敏感，有較托萘酯更寬的抗菌譜；但對酵母真菌中的其他菌及金葡球菌、大腸桿菌和鼠傷寒沙門菌等細菌并無抗菌作用。毒性生殖毒性：一般生殖毒性試驗中，SD大鼠皮下給藥，對母體的無毒性反應劑量為20mg/kg，對生殖過程及胎鼠的無毒性反應劑量為100mg/kg。遺傳毒性：利拉萘酯致突變試驗結果均為陰性。致畸敏感期毒性試驗中，皮下給藥對母體的無毒性反應劑量為300mg/kg，對胎鼠的無毒性反應劑量為100mg/kg。圍產期毒性試驗中，皮下給藥對母體和新生仔鼠的無毒性反應劑量為30mg/kg。合成方法5，6，7，8-四氫-2-萘酚與硫光氣反應得到的硫代氯甲酸5，6，7，8-四氫-2-萘酯和2-甲氧基-6-甲胺基地吡啶，在異丙醇·水中于室溫反應2小時得到利拉萘酯，總收率為70％。利拉萘酯乳膏利拉萘酯乳膏是一種比較安全的外用抗真菌劑型。在致突變作用研究中發(fā)現(xiàn)，無論是染色體畸變試驗，還是在骨髓細胞微核試驗，利拉萘酯乳膏對細胞染色體都無致畸變效應，對骨髓細胞增殖無影響。主要用于治療手癬、足癬、體癬、股癬、花斑癬及念珠菌性外陰陰道炎。國內生產廠家包括：山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司(國藥準字H20052287)、北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司、北京圣德萊寶制藥有限公司、江蘇中丹制藥有限公司(國藥準字H20052733)、河南天方藥業(yè)股份有限公司（國藥準字H20052552)、南京圣和藥業(yè)有限公司（國藥準字H20052554)、史達德藥業(yè)(北京)有限公司（國藥準字H20052742)、昆山龍燈瑞迪制藥有限公司（國藥準字H20052345)、滬港新亞藥業(yè)(揚州)有限公司（國藥準字H20070143)、山東威高藥業(yè)有限公司（國藥準字H20070073)、揚子江藥業(yè)集團有限公司（國藥準字H20080036)、河源特膚康藥業(yè)有限公司（國藥準字H20080162)、山東良福制藥有限公司（國藥準字H20080187)用途廣譜抗真菌藥