左羥丙哌嗪用途與合成方法概述左羥丙哌嗪(Levodropropizine)是意大利Dompe'Farm公司首推上市的一種手性鎮(zhèn)咳藥物，該藥正是通過作用于呼吸道中的C-纖維而抑制咳嗽反射，臨床用于治療劇烈的無痰干咳，與其它現(xiàn)有的鎮(zhèn)咳藥相比，本品屬外周性鎮(zhèn)咳藥，對中樞系統(tǒng)幾乎沒有影響，它選擇性好、鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)，且無嗜睡、呼吸抑制、依賴性等副作用，與消旋體相比，它的副作用更小。藥理作用本品為外周性鎮(zhèn)咳藥，通過對氣管、支氣管C-纖維外周選擇性抑制作用而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。它鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)，維持時間長。由于與β腎上腺受體、M膽堿受體和阿片受體均無作用，因此它的中樞抑制的不良反應(yīng)較少。對大鼠和狗進(jìn)行亞急性和長期毒性試驗資料顯示，用藥期間的主要現(xiàn)象有大鼠流涎，攝取量和體重下降，狗的中樞鎮(zhèn)靜、外周擴(kuò)血管及心率增加；高劑量時對兩種動物有肝毒性。生物活性Levodropropizine可以抗過敏并抑制組胺受體，通過干擾外圍感覺神經(jīng)末端的刺激活化作用以及調(diào)節(jié)參與咳嗽反射的神經(jīng)肽來減輕咳嗽。靶點(diǎn)TargetValueHistaminereceptor體外研究Levodropropizine對H1組胺和α腎上腺素能受體具有親和力。體內(nèi)研究在大鼠體內(nèi)，Levodropropizine比外消旋酒石酸鹽的中樞鎮(zhèn)靜作用弱，并且它不會引起身體依賴性。Levodropropizine(15毫克/千克，靜脈注射)同時減少窒息的持續(xù)時間和C-纖維對苯基雙胍的響應(yīng)。LVDP誘導(dǎo)的C-纖維對PBG響應(yīng)的抑制在肺部纖維中平均為50%，在非肺纖維中為25%。Levodropropizine被證明在麻醉的豚鼠和兔子體內(nèi)具有良好的鎮(zhèn)咳活性。在機(jī)械和電誘發(fā)的咳嗽的豚鼠和兔子體內(nèi)，Levodropropizine(靜脈注射)的活性是可待因的1/10到1/20，而與羥丙哌嗪相似。Levodropropizine(口服)治療刺激性氣溶膠引起的咳嗽的作用類似于羥丙哌嗪和可待因。Levodropropizine(40微克/50微升，i.c.v.)對電誘導(dǎo)的咳嗽沒有作用，而可待因(5微克/50微升，i.c.v.)顯著防止豚鼠的咳嗽。Levodropropizine具有一個次要的作用部位，其與感覺神經(jīng)肽相關(guān)。在大鼠氣管中，Levodropropizine(10毫克/千克，50毫克/千克以及200毫克/千克)劑量依賴性減少辣椒素誘導(dǎo)的Evansblue染料的溢出。Levodropropizine(200毫克/千克)抑制P物質(zhì)的外滲，但是它不影響血小板活化因子誘發(fā)的外滲。用途用作鎮(zhèn)咳祛痰藥