正常情況下,我們人類外周血里的血小板都是以散在形式存在于血液中的。血小板聚集,實際上是屬于凝血的一個過程,是只許多血小板粘附在一起的一個狀態(tài)。原發(fā)性血小板增多癥是骨髓增生性疾病,其特征為出血傾向及血栓形成,外周血血小板持續(xù)明顯增多,功能也不正常,骨髓巨核細胞過度增殖。由于本病常有反復出血,故也名為出血性血小板增多癥,多見40歲以上者。 國內統(tǒng)計,30%有動脈或靜脈血栓形成。肢體血管栓塞后,可表現(xiàn)肢體麻木、疼痛,甚至壞疽,也有表現(xiàn)紅斑性肢痛病。脾及腸系膜血管栓塞可致腹痛、嘔吐。肺、腦、腎栓塞引起相應臨床癥狀,脾腫大占80%,一般為輕到中度。少數(shù)病人有肝腫大。根據(jù)血小板增多的程度,病程不一。大多數(shù)病例進展緩慢,中位生存期常在10--15年以上。少數(shù)病人可轉為骨髓纖維化,真性紅細胞增多癥或慢性粒細胞白血病。重要臟器有血栓形成及出血常為本病致死的主要原因。 目前,在抗凝劑選擇方面,阿司匹林(ASP)療效肯定、價格低廉,多被推薦為首選抗凝劑。但患者也可能出現(xiàn)ASP抵抗及其他不良反應。 為了尋找新的抗血小板聚集藥物,醫(yī)藥專家以川芎嗪、β-丙氨酸、阿魏酸為起始原料,合成了6個川芎嗪芳酸醚β-丙氨酸類衍生物。藥理結果初步顯示,6個目標化合物血小板抑制率分別為6.4%、27.4%、7.7%、14.8%、37.0%、10.9%。進一步研究發(fā)現(xiàn),其中多種能減少23 %的血栓事件,實驗治療1個月后血小板聚集率水平均顯著降低(P<0.01)。
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