西妥昔單抗主要通過抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,以及抑制血管形成和轉(zhuǎn)移等幾個(gè)途徑起作用:①通過增加細(xì)胞周期抑制因子p27kip的表達(dá),誘導(dǎo)細(xì)胞停留G1期,使S期細(xì)胞下降,從而抑制細(xì)胞增殖。②通過增加Bax表達(dá)和減少bcl-2表達(dá)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,其中bcl-2是凋亡抑制基因,Bax為凋亡促進(jìn)基因。③減少TGF-α、雙向調(diào)節(jié)因子、cripto等腫瘤細(xì)胞自分泌生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF、基礎(chǔ)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子bFGF及白介素-8(IL-8)等與微血管增殖有關(guān)的促血管生成因子,抑制腫瘤血管形成,減少微血管數(shù)量。④西妥昔單抗還能抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移,可能與抑制在腫瘤細(xì)胞粘附中起著關(guān)鍵作用分子(如基質(zhì)金屬蛋白酶-9)的表達(dá)與活性有關(guān)。
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