依托度酸非甾體抗炎藥作用機理藥代動力學合成路線用法用量不良反應(yīng)注意事項MSDS用途與合成方法依托度酸價格(試劑級)上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:依托度酸中文同義詞:RAC依托度酸;乙哚酸;依托度酸雜質(zhì);1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-B]吲哚-1-乙酸1,8-DI.ETHYL-1,3,4,9-TETRAHYDROPYRANO[3,4-B]INDOLE-1-ACETICACID;1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃[3,4-b]吲哚-1-乙酸;1-甲基依托度酸;依托度酸溶液,100PPM;依托度酸(CEPDMF)英文名稱:Etodolac英文同義詞:(R)-2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)aceticacid;22α-HydroxyerythrodiolSolution,100ppm;EtodolacImp.(EP);Etodolacimpurity;1,8-DIETHYL-1,3,4,9-TETRAHYDRO-PYRANO[3,4-B]INDOLE-1-ACETICACID;1,3,4,9-tetrahydro-1,8-diethylpyrano(3,4-b)indole-1-aceticacid;4-b)indole-1-aceticacid,1,3,4,9-tetrahydro-1,8-diethyl-pyrano(;4-b]indole-1-aceticacid,1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydro-pyrano[CAS號:41340-25-4分子式:C17H21NO3分子量:287.35EINECS號:629-689-1相關(guān)類別:原料藥;中間體;非甾體消炎藥;藥物;中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥;其他獸藥標準品;APIs;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Heterocycles;BEROTEC;OtherAPIs;醫(yī)藥原料;Pharmaceuticalintermediates;小分子抑制劑;神經(jīng)系統(tǒng)用藥;神經(jīng)信號;醫(yī)藥化工類;IndoleDerivativesMol文件:41340-25-4.mol依托度酸性質(zhì)熔點145-1480C沸點507.9±45.0°C(Predicted)密度1.193±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件2-8°C溶解度Practicallyinsolubleinwater,freelysolubleinacetoneandinethanol(96percent)酸度系數(shù)(pKa)4.65(at25℃)形態(tài)neat水溶解性40mg/L(37ºC)Merck14,3874InChIKeyNNYBQONXHNTVIJ-QGZVFWFLSA-NCAS數(shù)據(jù)庫41340-25-4(CASDataBaseReference)EPA化學物質(zhì)信息Pyrano[3,4-b]indole-1-aceticacid,1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydro-(41340-25-4)依托度酸用途與合成方法非甾體抗炎藥依托度酸（Etodolac），又稱乙哚酸、吲哚吡喃乙酸、羅丁等，商品名為Lodine，是新一代的COX-2高選擇性非甾體抗炎藥。本品屬于弱酸性藥物,在較低pH值條件下是分子形式,有利于藥物的吸收。本品在臨床上廣泛用于手術(shù)后疼痛的治療、有鎮(zhèn)痛和消炎作用可緩解類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的癥狀、延緩關(guān)節(jié)炎所引起的骨病理改變，能在炎癥部位選擇性地抑制前列腺素合成而抗炎。尤其適用于老年患者。本品為白色結(jié)晶性粉末，熔點:145～148℃。依托度酸最早是由美國的AHP的子公司開發(fā)，于1985年在英國成功上市，后在法國、美國、德國、日本等國相繼上市。作用機理本品為非甾體抗炎藥。其作用效果與阿司匹林相似，是在炎癥部位通過阻斷環(huán)氧合酶的活性，從而有選擇性地抑制前列腺素的生物合成。對胃PGE2的抑制輕微、短暫，因此胃腸道不良反應(yīng)較小?？诜昭杆伲瑔蝿┝?00mg頓服，Tmax為1h，Cmax約18.6μg/ml。T1/2為7.4h。PPB為95%。藥物在體內(nèi)不蓄積，經(jīng)過組織細胞代謝以后，24h內(nèi)排泄服用劑量的60%。74%經(jīng)腎臟隨尿液排泄，19%隨糞便排泄。，本品可減少骨及關(guān)節(jié)損害的發(fā)生率和嚴重性，并能逆轉(zhuǎn)疾病的進展。目前的研究表明本品動物試驗未見致畸作用，對生育及一般生殖功能的影響較小。藥代動力學目前根據(jù)國外的研究，口服該藥時吸收良好，沒有明顯的首過效應(yīng)，全身生物利用度達80%或以上。每12小時給藥在600mg以內(nèi)時，血藥濃度-時間曲線下面積與給藥劑量成正比關(guān)系。99%以上的依托度酸與血漿蛋白結(jié)合，游離部分少于1%。單劑量給藥200-600mg，在80±30分鐘內(nèi)其平均血漿峰值濃度(Cmax)介于14±4-37±9μg/ml范圍內(nèi)。其平均血漿清除率為47(±16)ml/hr/kg,清除半衰期為7.3(±4.0)小時。依托度酸經(jīng)肝臟代謝，16%的給藥劑量經(jīng)糞便排泄。對于本品，通常不根據(jù)體重決定給藥劑量，但在推薦劑量時，據(jù)體重作一定的參考。合成路線先制得依托度酸酯，再經(jīng)水解、酸化,有機相結(jié)晶,甲苯(或苯)-石油醚精制得到。因此可以工業(yè)7-乙基色氨醇和丙酰乙酸乙酯為原料,先合成依托度酸乙酯,經(jīng)水解、水相酸化直接制得依托度酸粗品,再用異丙醇-水重結(jié)晶得到依托度酸的精品。圖1為依托度酸的合成路線用法用量本品對于不同的用途有不同的用量，具體如下：1.用于止痛:急性疼痛的推薦劑量為0.2-0.4g，每8小時一次，每日劑量不超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重。在一些病人中依托度酸仍有止痛作用。2.用于慢性疾病:如骨關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎:推薦劑量為每日0.4-1.2g，分次口服，每日劑量不應(yīng)超過1.2g，體重在60公斤以上者，每日劑量不應(yīng)超過20mg/公斤體重。依托度酸劑量在每日0.4g以下，分次口服，或每晚劑量給藥0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的療效。不良反應(yīng)偶見皮疹、濕疹、瘙癢、紅斑等過敏癥狀；胃腸道可見惡心、腹瀉、上腹疼痛、胃灼熱、消化不良、腹脹、腹痛、胃腸痙攣、便秘、嘔吐;中樞神經(jīng)和其他系統(tǒng)可見頭痛、頭暈、倦睡、失眠、神經(jīng)質(zhì)、焦慮、抑郁、全身不適、疲勞、虛弱、尿頻、心悸、水腫或耳鳴。罕見ALT、AST、BUN上升，血紅蛋白、白細胞、紅細胞、血小板減少。有關(guān)依托度酸的作用機理、合成路線、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-24）注意事項孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性尚未確定，應(yīng)慎用。妊娠初始3個月的婦女不宜應(yīng)用。對本品過敏者、對阿司匹林以及其他NSAIDs過敏的患者、活動性消化性潰瘍患者禁用。對有消化道病史包括消化性潰瘍者應(yīng)嚴密監(jiān)護，當出現(xiàn)消化道潰瘍時應(yīng)立即停藥。本品對血小板雖無直接作用，但抑制前列腺素生物合成在某種程度上干擾血小板功能，應(yīng)仔細觀察血小板功能。肝、腎功能不全者可干擾藥物消除，故應(yīng)觀察可能出現(xiàn)的副作用，并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量?；瘜W性質(zhì)從己烷-氯仿得結(jié)晶，熔點145～148℃。用途吲哚乙酸類非甾體消炎藥，有鎮(zhèn)痛和消炎作用。能在炎癥部位選擇性地抑制前列腺素合成而抗炎。吸收迅速，無藥物意外積蓄跡象。用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎以及術(shù)后止痛等。是一個適于老年患者治療的藥物。用途用作消炎鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)方法鄰乙基苯胺和三氯乙醛水合物及羥胺反應(yīng)，在酰化的同時形成肟，再在硫酸催化下環(huán)合，并用氫化鋁鋰還原生成吲哚衍生物，和草酰氯及乙醇反應(yīng)在3位引入1，2-二羰基側(cè)鏈，氫化鋁鋰還原為羥乙基，和丙酰乙酸乙酯縮合環(huán)合，最后水解生成依托度酸。