塞來昔布環(huán)氧化酶-2的特異性抑制劑藥理作用臨床研究藥代動(dòng)力學(xué)安全性和耐受性不良反應(yīng)注意事項(xiàng)MSDS用途與合成方法塞來昔布價(jià)格(試劑級(jí))上下游產(chǎn)品信息中文名稱:塞來昔布中文同義詞:4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺酰胺;賽來克西;塞來昔布,塞內(nèi)昔布(標(biāo)準(zhǔn)品);CELECOXIB塞來昔布;塞來西布1G;塞來考昔;塞來克西;塞來昔布英文名稱:Celecoxib英文同義詞:4-[5-(4-Methylphenyl)-3-trifluoromethyl)-1H-pyrazol-yl]benzenesulfonamideCelecoxib;CJ-016377;CP-598107;PF-00345549;PHA-00846533;CelecoxibSolution,100ppm;Celecoxib(200mg);Celocoxib,>=99%CAS號(hào):169590-42-5分子式:C17H14F3N3O2S分子量:381.37EINECS號(hào):685-962-5相關(guān)類別:神經(jīng)系統(tǒng)用藥;其它中間體;原料中間體-原料藥;醫(yī)藥化工類;標(biāo)準(zhǔn)品;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;塞來昔布;原料藥;塞來西布;中間體;塞來昔布原料藥;解熱鎮(zhèn)痛類;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;抗關(guān)節(jié)炎;醫(yī)藥原料;有機(jī)硅化合物;普通試劑;ActivePharmaceuticalIngredients;AllInhibitors;OsteoarthritisandRheumatoidArthritis;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Pfizercompounds;Sulfur&SeleniumCompounds;Celecoxib;MONASIRUP;其他科研原料藥;神經(jīng)信號(hào);化學(xué)原藥;醫(yī)藥中間體;其他獸藥標(biāo)準(zhǔn)品;維生素與氨基酸;StableIsotopes;抗關(guān)節(jié)炎、抗炎鎮(zhèn)痛Mol文件:169590-42-5.mol塞來昔布性質(zhì)熔點(diǎn)157-159°C沸點(diǎn)529.0±60.0°C(Predicted)密度1.43±0.1g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件StoreatRT溶解度DMSO:>20mg/mL酸度系數(shù)(pKa)9.68±0.10(Predicted)形態(tài)powder顏色whitetooff-white水溶解性7mg/L(25ºC)Merck14,1956CAS數(shù)據(jù)庫169590-42-5(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Benzenesulfonamide,4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]-(169590-42-5)塞來昔布用途與合成方法環(huán)氧化酶-2的特異性抑制劑塞來昔布與羅非昔布是目前臨床上常用的兩種環(huán)氧化酶-2(COX-2)的特異性抑制劑，由美國(guó)GDSearle&Pfizer公司研發(fā)成功，1999年上市銷售，商品名：Celebrex，西樂葆，本品有顯著的止痛抗炎作用，上消化道潰瘍及其他并發(fā)癥的發(fā)生率最低。塞來昔布為非甾體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。臨床適用于治療急、慢性骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。藥理作用塞來昔布有NSAIDs的抗炎鎮(zhèn)痛作用。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，本品可以與COX-2結(jié)合，且對(duì)COX-2有選擇性的抑制作用。塞來昔布的苯基與COX-2的疏水通道結(jié)合，親水的磺胺基與COX-2“側(cè)袋”內(nèi)的513位精氨酸及90位組氨酸形成氫鏈。本品又與COX-2120位置的精氨酸密切結(jié)合而起到了抑制COX-2對(duì)花生四烯酸轉(zhuǎn)化為對(duì)人體不利的前列腺素的作用，由于COX-1與COX-2結(jié)構(gòu)的細(xì)微差別，該藥不能進(jìn)入COX-1的分子內(nèi)，也不能抑制COX-1轉(zhuǎn)化花生四烯酸為前列腺素的作用。因此，本品有良好的抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)胃黏膜、維持腎血流量、調(diào)節(jié)血小板凝聚作用，又解決了常用NSAIDs的消化道刺激作用。以上信息由chemicalbook的Andy編輯整理。臨床研究塞來昔布已在23個(gè)國(guó)家1.3萬余名受試者進(jìn)行了50批臨床試驗(yàn)。對(duì)骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的抗炎止痛方面進(jìn)行的研究：受試者都是診斷OA或RA至少3個(gè)月，疾病處于活動(dòng)期或復(fù)發(fā)階段，年齡在18～93歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)(ACR)的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)關(guān)節(jié)疼痛的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)用可視模擬分度表(VAS)和美國(guó)疼痛檢測(cè)表(APS)，關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能受損情況的評(píng)價(jià)用WOMAC骨關(guān)節(jié)指數(shù)和健康評(píng)估問答(HAQ)功能障礙指數(shù)。廣泛的臨床試驗(yàn)均證實(shí)塞來昔布對(duì)OA和RA的疼痛是有效的。塞來昔布對(duì)OA的臨床試驗(yàn)療效結(jié)論：通過VAS評(píng)價(jià)，100mg、200mg，bid，在減輕OA患者的癥狀和體征上與萘普生500mg，bid療效相同，優(yōu)于安慰劑組，塞來昔布200mg，bid無明顯優(yōu)于100mg，bid的療效。對(duì)于OA患者，止痛效果出現(xiàn)在24～48h，與萘普生500mg，bid起效時(shí)間相當(dāng)。用WOMAC(疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和功能受損)評(píng)估，塞來昔布100mg，bid，200mg，bid與萘普生500mg，bid作用相當(dāng)。塞來昔布200mg，qd和100mg，bid兩種方法在減輕OA癥狀上療效相同。塞來昔布對(duì)RA的臨床試驗(yàn)療效結(jié)論：塞來昔布100mg，bid和200mg，bid治療RA可達(dá)到有顯著臨床意義的癥狀緩解，與萘普生500mg，bid療效相當(dāng)。對(duì)于RA患者腫脹和疼痛/壓痛關(guān)節(jié)數(shù)目的減少，塞來昔布100，200，400mg，bid的療效相似，與萘普生500mg，bid療效相當(dāng)。藥代動(dòng)力學(xué)口服塞來昔布后，可以很快吸收，約3h達(dá)峰濃度，單劑量口服200mg峰濃度為705ng/ml，吸收后與血漿蛋白結(jié)合高達(dá)97%;藥物分布廣，表觀分布容積(455±166)L;在體內(nèi)由肝P450(CYP)2C9代謝酶代謝。羧酸和葡萄糖苷酸結(jié)合生物轉(zhuǎn)化，由尿和糞便排出，有2%以原形由尿和大便排出;消除半衰期約1h。藥物處置和藥動(dòng)學(xué)變化隨人種和年齡而有差異，輕度肝損害總吸收量(AUC)有增大。本品與高脂肪同時(shí)服用則血漿峰濃度將延長(zhǎng)1～2h，AUC增加10%～20%;與鋁鎂抗酸劑一起服用時(shí)峰濃度將降低37%，AUC下降10%;與華法令、酮康唑、甲氨喋呤(MTX)合用時(shí)無相互作用;與氟康唑、鋰合用時(shí)有臨床意義的相互作用，cmax減少37%，AUC下降10%。安全性和耐受性由國(guó)外臨床至少8500名受試者中收集到資料顯示，他們服用塞來昔布的劑量至少為每日200mg，其中400例每日服800mg(400mg，bid)。大約3900例服藥超過6個(gè)月，2300例超過一年，124例超過2年，發(fā)現(xiàn)服用塞來昔布的受試者耐受性和安全性良好。不良反應(yīng)較少有胃腸道反應(yīng)，對(duì)腎功能和血小板影響很小。急性過量可出現(xiàn)疲倦、嗜睡、惡心、嘔吐和上腹痛，支持治療后可緩解?？捎形改c道出血。罕見高血壓、急性腎功能衰竭、呼吸抑制和昏迷。注意事項(xiàng)對(duì)本產(chǎn)品中任何成分過敏者、已知對(duì)磺胺過敏者禁用。哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者應(yīng)避免服用塞來昔布。不應(yīng)用于哺乳期婦女。白三烯拮抗劑扎魯司特(zafirlukast)、抗真菌藥氟康唑及他汀類調(diào)血脂藥氟伐他汀與塞來昔布同服時(shí)，可使塞來昔布代謝減慢而升高血藥濃度。塞來昔布可使β受體阻斷劑、抗抑郁藥及抗精神病藥的血藥濃度升高。因此，塞來昔布與上述各藥合用時(shí)應(yīng)予注意。用途用于治療關(guān)節(jié)炎，具有抗炎鎮(zhèn)痛、緩解骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀和體征的作用用途治療關(guān)節(jié)炎藥用途用于骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的對(duì)癥治療