美洛昔康鎮(zhèn)痛抗炎藥概述藥理作用藥動(dòng)學(xué)合成用途不良反應(yīng)注意事項(xiàng)藥物相互作用MSDS用途與合成方法美洛昔康價(jià)格(試劑級(jí))上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:美洛昔康中文同義詞:美洛昔康鈉;4-羥-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑)-2H-1,2-苯并噻唑-3-酰胺-1,1-二氧化物;2-甲基-4-羥基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-苯并[E][1,2]噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物;MELOXICAM英文別名:;美洛昔康鈉,一種選擇性COX抑制劑;美洛昔康MELOXICAM;美洛昔康原料藥;4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-L,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物英文名稱:Meloxicam英文同義詞:MeloxicamUsp27;4-Hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-2H-1,2-benzothiazin-3-crboxamide1,1-dioxide;MeloxicaM,BP;Meloxicam(400mg);MeloxicaMAPI;MeloxicaM(Mobic);4-Hydroxy-2-Methyl-N-(5-Methylthiazol-2-yl)-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxaMide1,1-dioxide;4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-1,1-dioxide-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamideCAS號(hào):71125-38-7分子式:C14H13N3O4S2分子量:351.4EINECS號(hào):615-253-8相關(guān)類別:原料中間體-原料藥;醫(yī)藥化工類;解熱鎮(zhèn)痛類;維生素與氨基酸;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;非甾體消炎藥;原料藥;解熱鎮(zhèn)痛原料藥;解熱鎮(zhèn)痛;化學(xué)原藥;其他獸藥標(biāo)準(zhǔn)品;原料;醫(yī)藥原料藥;神經(jīng)系統(tǒng)用藥;化合物：原料藥;醫(yī)藥鎮(zhèn)痛抗炎藥;藥物原料;ActivePharmaceuticalIngredients;API;Health&Beauty;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Sulfur&SeleniumCompounds;API's;藥物;中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥;Lipidsignaling;AVAPRO;OtherAPIs;中間體;標(biāo)準(zhǔn)品;中藥對(duì)照品Mol文件:71125-38-7.mol美洛昔康性質(zhì)熔點(diǎn)255°C密度1.613±0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件0-6°C溶解度DMSO:soluble形態(tài)Off-whitesolid酸度系數(shù)(pKa)4.08inwater;4.24±0.01inwater/ethanol(1:1);4.63±0.03inwater/ethanol(1:4)顏色yellow水溶解性Solubleinwater(22mg/ml),DMSO(25mg/ml),DMF,acetone(slightlysoluble),ethanol(slightlysoluble),andmethanol(slightlysoluble).Merck14,5826穩(wěn)定性Stable.Incompatiblewithstrongoxidizingagents.InChIKeyZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-NEPA化學(xué)物質(zhì)信息2H-1,2-Benzothiazine-3-carboxamide,4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-,1,1-dioxide(71125-38-7)美洛昔康用途與合成方法鎮(zhèn)痛抗炎藥美洛昔康一種非類固醇解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，不是激素類的藥物，具有較強(qiáng)的消炎、止痛和退熱作用,可選擇性抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)的活性，從而阻斷前列腺素的合成，對(duì)炎癥部位的前列腺素生物合成的抑制作用強(qiáng)于對(duì)胃粘膜或腎臟的前列腺素生物合成，較其它NSAID更具有安全性。主要用于緩解骨關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)強(qiáng)硬性脊椎炎的癥狀。概述美洛昔康(meloxicam),化學(xué)名4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物,為非甾體抗炎藥。由德國(guó)BoehringerIngelheim公司于1996年首次在南非上市。具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用，臨床適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和疼痛性骨關(guān)節(jié)炎的對(duì)癥治療。非甾體抗炎藥的作用機(jī)制是通過(guò)抑制環(huán)氧合酶(COX)而阻止致炎的前列腺素(PGs)等的合成。環(huán)氧合酶(COX)是一種膜結(jié)合的血清蛋白和糖蛋白,它可催化花生四烯酸(AA)氧化為前列腺素G2(PGG2),再?gòu)腜GG2還原為PGH2。COX有2種異構(gòu)式:環(huán)氧合酶-1(COX-1)—結(jié)構(gòu)型酶和環(huán)氧合酶-2(COX-2)—PGG2誘導(dǎo)型酶。誘導(dǎo)型酶COX-2由炎癥調(diào)節(jié)誘導(dǎo),涉及到炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)；而結(jié)構(gòu)型酶COX-1是正常的生理過(guò)程所必需的,存在于大多數(shù)組織中,其功能是合成PG來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理活性,對(duì)消化道粘膜起保護(hù)作用,支持腎臟中的微循環(huán)及保護(hù)其他器官免遭破壞。在許多不同的非甾體抗炎藥的環(huán)氧合酶(COX)選擇性抑制劑中,美洛昔康為選擇性抑制COX-2，而雙氯芬酸(diclofenac)、吡羅昔康(piroxicam)、吲哚美辛(indometacin)等非甾體抗炎藥或者同樣都抑制2種COX，或者抑制COX-1強(qiáng)于抑制COX-2。而美洛昔康胃腸道安全性較好,對(duì)腎臟毒性小,都緣于對(duì)COX-1的抑制能力弱。圖1為炎癥反應(yīng)機(jī)制藥理作用1.鎮(zhèn)痛作用與其他的非甾體抗炎藥一樣,美洛昔康主要用于輕、中度慢性鈍痛,如神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛等。其對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠炎癥疼痛具有較強(qiáng)而持久的鎮(zhèn)痛作用。在患實(shí)驗(yàn)性RA的雄性Lewis大鼠中,其劑量0.063～0.5mg·kg-1,每日1次,口服給藥21d,不僅對(duì)大鼠后爪的紅腫及骨和軟骨損傷有效,而且對(duì)炎癥疼痛具有強(qiáng)而持久的鎮(zhèn)痛作用,口服劑量高達(dá)10mg·kg-1時(shí),對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)影響,與吲哚美辛相似,美洛昔康對(duì)內(nèi)臟疼痛無(wú)鎮(zhèn)痛作用。2.解熱作用美洛昔康能使發(fā)熱者體溫下降,但對(duì)正常體溫幾乎無(wú)影響。例如在抗炎劑量范圍內(nèi),美洛昔康對(duì)大鼠的正常體溫?zé)o影響,但可降低酵母誘導(dǎo)的發(fā)熱。給大鼠靜脈注射內(nèi)毒素引起發(fā)熱,分別ip注射美洛昔康0.1,0.3或0.5mg·kg-1，每周2次發(fā)現(xiàn)有明顯的降溫作用,退熱劑量為0.3mg·kg-1.每周2次。3.抗炎作用在動(dòng)物炎癥模型(主要包括角叉菜膠、白陶土誘發(fā)的鼠后爪水腫模型植入棉花團(tuán)的鼠肉芽腫模型;角叉菜膠誘發(fā)的胸膜炎及液體石蠟為佐劑的結(jié)核分支桿菌誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎模型),美洛昔康都顯示了較強(qiáng)的抗炎活性。對(duì)角叉菜膠誘發(fā)的胸膜炎,與吲哚美辛不同,美洛昔康能使胸膜炎分泌減少,并能抑制白細(xì)胞游走。在大鼠的胸膜炎中,美洛昔康的作用是抑制前列腺素E2(PGE2)的生物合成,抑制作用分別是吡羅昔康的2倍,雙氯芬酸的8倍。在小鼠的腹膜炎中,美洛昔康的抑制作用是吡羅昔康的2倍,雙氯芬酸的10倍多。對(duì)患有實(shí)驗(yàn)性RA的雄性Lewis鼠,每日1次,口服21d美洛昔康、吡羅昔康、雙氯芬酸或替尼達(dá)普(tenidap),觀察它們對(duì)鼠的后爪腫大,后爪的骨和軟骨損傷、脾重的增加,紅細(xì)胞沉降率以及血清蛋白組分的變化。發(fā)現(xiàn)上述藥物都可抑制鼠后爪腫大及繼發(fā)性反應(yīng)所引起的鼠后爪腫大的相同的抑制作用,吡洛昔康的劑量是美洛昔康的2倍,而雙氯芬酸和替尼達(dá)普的劑量分別是美洛昔康3.5和60倍。抑制RA引起的骨和軟骨損傷,所需的美洛昔康的每日劑量較低,而吡洛昔康是美洛昔康的4倍。能夠抑制鼠后爪腫大的雙氯芬酸和替尼達(dá)普的劑量對(duì)骨和軟骨損傷的作用很小。吡洛昔康對(duì)RA大鼠中所發(fā)生的系列癥狀變化及劑量依賴性的糾正效果,所需劑量是美洛昔康的3～4倍。而雙氯芬酸和替尼達(dá)普沒(méi)有產(chǎn)生可比的效果。藥動(dòng)學(xué)本品口服、直腸給藥吸收良好，進(jìn)食時(shí)服用藥物對(duì)吸收沒(méi)有影響。生物利用度為89%，口服后起效時(shí)間為30分鐘，口服7.5mg和15mg的藥物濃度分別與其劑量成比例。達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度為3～5日，連續(xù)治療1年以上的病人體內(nèi)藥物濃度和初次進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)的病人相似。其滲入炎癥性滑膜的濃度約為血濃度的50%，與血漿蛋白結(jié)合率>99%，其半衰期為20小時(shí)。本品在肝臟內(nèi)代謝，代謝物無(wú)活性，50%經(jīng)腎臟排出，余50%經(jīng)糞便排出。合成美洛昔康的合成方法比較多。以市售糖精鈉(無(wú)需純化和干燥)為起始原料,經(jīng)與氯乙酸甲酯在DMF中縮合生成2,2在回流的甲醇鈉的甲醇溶液中瞬間擴(kuò)環(huán)重排得3,再經(jīng)N-甲基化,所得4與2-氨基-5-甲基噻唑反應(yīng),即得粗品1,再經(jīng)過(guò)1,2-二氯乙烷重結(jié)晶可得含量≥99%的純品,總收率為48.6%。3-氧代-1,2-苯并異噻唑-2-乙酸甲酯1,1-二氧化物(2)1000ml三頸瓶中加入DMF(410ml),于磁力攪拌下加入糖精鈉(241g,1.0mol,市售,含結(jié)晶水),基本溶解后,再加入氯乙酸甲酯(162.8g,1.5mol)?；旌衔镏饾u加熱至回流(浴溫130～140°C),反應(yīng)3h。冷卻至室溫,攪拌下將反應(yīng)混合物加到冷水(820ml)中,立即析出白色固體。抽濾,水洗(100ml×3)。真空干燥(60°C)后得白色固體2。4-羥基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物(3)250ml三頸瓶中加入無(wú)水甲醇(60ml),然后分批加入金屬鈉(6.5g,0.28mol),至鈉完全溶解(可稍加熱)后,電動(dòng)攪拌,加熱至浴溫110～120°C。立即一次性快速加入粉狀2(18g,0.07mol),同時(shí)劇烈攪拌(注意防止沖出),瞬間反應(yīng)得到橙黃漿狀物。撤去油浴,然后加入冰(72g)-濃鹽酸(28ml)混合液,攪拌,同時(shí)以冰水浴冷卻至10°C以下,析出白色固體,抽濾,水洗,真空干燥(60°C)得白色固體3。4-羥基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物(4)250ml三頸瓶中加入乙醇(72ml),磁力攪拌,然后加入3(14.4g,56.47mmol),再加入氫氧化鈉(3.16g)的水(72ml)溶液。反應(yīng)放熱,固體完全溶解后,降溫至20°C以下,然后滴加硫酸二甲酯(11.81g,93.74mmol)(保持內(nèi)溫不超過(guò)25°C)。幾分鐘后析出大量固體,于約25°C反應(yīng)15h。冷卻至10°C以下,抽濾,50%乙醇洗滌,得白色固體4。圖2為美洛昔康的合成用途用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷疼痛等。有關(guān)美洛昔康的概述、藥理作用、藥動(dòng)學(xué)、合成、用途等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-23）不良反應(yīng)可出現(xiàn)消化不良、腹痛、惡心、腹瀉、肝酶升高、頭暈、頭痛、皮疹、貧血。偶有水腫、血壓升高、輕度血肌酐或尿素氮異常、急性腎功能衰竭、胃潰瘍、胃出血、胃穿孔、白細(xì)胞和血小板減少。注意事項(xiàng)1.對(duì)非甾體抗炎藥過(guò)敏者、活動(dòng)性消化性潰瘍者、嚴(yán)重肝功能不全者、妊娠及哺乳期婦女、15歲以下者禁用。2.有上消化道病史和正在使用抗凝劑者、心肝腎功能不全的老年患者慎用，若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)停止使用本品。3.服藥期間應(yīng)定期檢查肝腎功能，尤其是65歲以上老年患者。藥物相互作用1.同用口服抗凝劑、肝素、溶栓劑，可增加出血的可能。2.本品與鋰鹽合用，可增加鋰的血漿濃度，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血漿鋰水平。3.本品與甲氨蝶呤合用，可增強(qiáng)后者的血液毒性，應(yīng)監(jiān)測(cè)血象及肝功能。4.本品與環(huán)孢素合用，可通過(guò)腎前列腺素間接的作用增加后者的腎毒性，應(yīng)定期測(cè)定腎功能。5.本品可使同時(shí)服用的降糖藥、抗高血壓藥的作用下降，宜監(jiān)測(cè)并調(diào)整用藥的劑量。6.同時(shí)使用抗酸藥、西咪替丁、地高辛和呋塞米時(shí)，沒(méi)有觀察到有關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)的藥物之間相互作用。化學(xué)性質(zhì)從二氯甲烷結(jié)晶，熔點(diǎn)254℃(分解)。pKa：4.08水；4.24±0.01水-乙醇(1：1)；4.63±0.03水-乙醇(1：4)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：470口服。用途非甾體抗炎藥。用于治療骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。用途關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥。用途用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎的治療用途環(huán)氧合酶-2抑制劑，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，疼痛性骨關(guān)節(jié)炎的癥狀治療生產(chǎn)方法4-羥基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1，1-二氧化物和2-氨基-5-甲基噻唑在二甲苯中回流，得到美洛昔康，收率74%。類別有毒物質(zhì)毒性分級(jí)高毒急性毒性口服-大鼠LD5084毫克/公斤;口服-小鼠LD50:470毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性可燃,火場(chǎng)排出氮氧化物,硫氧化物辛辣刺激煙霧儲(chǔ)運(yùn)特性庫(kù)房低溫,通風(fēng),干燥;與食品原料分開(kāi)存放;專門(mén)機(jī)構(gòu)保管滅火劑水,二氧化碳,干粉,砂土