利多卡因概述適應(yīng)癥應(yīng)用藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)制備方法局部麻醉藥MSDS用途與合成方法利多卡因價(jià)格(試劑級(jí))上下游產(chǎn)品信息專(zhuān)題中文名稱(chēng):利多卡因中文同義詞:鹽酸利多卡因(堿基);賽羅卡因;昔羅卡因;利多卡因堿(利多卡因);利多卡因(標(biāo)準(zhǔn)品);利多卡因(利多卡因堿、N-二乙氨基乙?；?2,6-二甲基苯胺、賽羅卡因、昔羅卡因、N-二乙基乙?；?2,6-二甲基苯胺、2-二乙基氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺、利度卡因);利多卡因溶液,100PPM;N-二乙氨基乙?；?2,6-二甲基苯胺英文名稱(chēng):Lidocaine英文同義詞:2-(Diethylamino)-2',6'-acetoxylidide;2-(diethylamino)-2’,6’-acetoxylidide;2-(diethylamino)-n-(2,6-dimethylphenyl)-acetamid;2',6'-Acetoxylidide,2-(diethylamino)-;6’-acetoxylidide,2-(diethylamino)-2;Acetamide,2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)-;Ligoncaine;MaricaineCAS號(hào):137-58-6分子式:C14H22N2O分子量:234.34EINECS號(hào):205-302-8相關(guān)類(lèi)別:原料藥;醫(yī)藥原料;標(biāo)準(zhǔn)品;細(xì)胞生物學(xué)試劑;原料藥【僅供科研】;醫(yī)藥局部麻醉;神經(jīng)信號(hào);局部麻醉系列;原料藥>AnestheticAgents>Localanesthetics;醫(yī)藥中間體;麻醉藥;原料;麻醉類(lèi);醫(yī)藥原料藥;化合物;局部麻醉;醫(yī)藥化工原料;局麻原料系列;ResearchChemical;Alphacaine,Xylocaine,lignocaine;REGITINE;OtherAPIs;Pharmamaterials;API;小分子抑制劑;HalogenatedHeterocycles;生物及化學(xué)藥品-藥物雜質(zhì);生化試劑;保健原料Mol文件:137-58-6.mol利多卡因性質(zhì)熔點(diǎn)66-69°C沸點(diǎn)bp4180-182°;bp2159-160°密度0.9944(roughestimate)折射率1.5110(estimate)閃點(diǎn)9℃儲(chǔ)存條件StoreatRT溶解度ethanol:4mg/mL酸度系數(shù)(pKa)pKa7.88(H2O)(Approximate)形態(tài)powder顏色Whitetoslightlyyellow水溶解性practicallyinsolubleMerck14,5482穩(wěn)定性Stable.Incompatiblewithstrongoxidizingagents.InChIKeyNNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-NCAS數(shù)據(jù)庫(kù)137-58-6(CASDataBaseReference)NIST化學(xué)物質(zhì)信息Lidocaine(137-58-6)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Acetamide,2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)-(137-58-6)利多卡因用途與合成方法概述利多卡因通過(guò)可逆性地封閉鈉通道,阻斷動(dòng)作電位在神經(jīng)纖維上的傳遞來(lái)發(fā)揮局部麻醉的作用。感覺(jué)神經(jīng)纖維比運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維更早被阻斷,因此低劑量的利多卡因即可發(fā)揮選擇性感覺(jué)阻滯作用。利多卡因也有抗心律失常作用,屬于Ⅰb類(lèi)抗心律失常藥。它能降低心室率,縮短動(dòng)作電位時(shí)間和絕對(duì)不應(yīng)期,并延長(zhǎng)相對(duì)不應(yīng)期。利多卡因起效快,持續(xù)時(shí)間短。在利多卡因中加入腎上腺素可降低全身吸收速度,從而延長(zhǎng)麻醉時(shí)間。適應(yīng)癥利多卡因適用于因急性心肌梗塞、外科手術(shù)、洋地黃中毒及心臟導(dǎo)管等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速及室顫。其次也用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。應(yīng)用利多卡因是治療急性和嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)異常引起的室性心律失常的一線藥物。對(duì)于一些室上性心律失常,如旁路介導(dǎo)的室上性心動(dòng)過(guò)速以及急性發(fā)作的或副交感神經(jīng)介導(dǎo)的房顫心臟復(fù)律也有效。廣泛用于黏膜的表面麻醉(如氣管插管前)。EMLA乳膏用于靜脈插管術(shù)前的皮膚表面麻醉。為確保麻醉效果,需將其涂抹在皮膚上45～60min,用不透氣敷料包裹可促進(jìn)吸收。EMLA對(duì)于兔耳靜脈插管和幼齡犬貓的靜脈插管非常有用。藥物相互作用與西咪替丁和普萘洛爾同時(shí)使用將延長(zhǎng)利多卡因的血清清除時(shí)間。與普魯卡因胺合用可能增加CNS的不良反應(yīng)。其他抗心律失常藥可能導(dǎo)致心肌抑制的增加。藥代動(dòng)力學(xué)本品注射后迅速吸收，很快分布于心、腦、腎及血液豐富的組織．然后分布至脂肪及肌肉組織：能透過(guò)血一腦屏障和胎盤(pán)屏障。血漿蛋白結(jié)合率約66％，吸煙者蛋白結(jié)合率比不吸煙者高。T1/2約為lOOmin，靜脈注射后45～90s即起效，持續(xù)10～20min：治療血藥濃度為1．5—5ug／mL，中毒血藥濃度在5ug／L以上，持續(xù)靜脈滴注3～4h達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，急性心肌梗死者需8～1Oh．大部分經(jīng)肝臟代謝，由微粒體的混合功能氧化酶脫烴基．降解為單乙基甘氨酰二甲苯胺及甘氨酰二甲苯胺，具有藥理活性和毒性～由腎臟排泄，10％為原形，58％為代謝物，少量出現(xiàn)在膽汁中。制備方法1.α一氯一2，6一二甲基乙酰苯胺的合成干燥錐形瓶中加入lmI。2，6一二甲基苯胺和0．4mI。冰醋酸，再逐滴加入0．6mL氯代乙酰氯[1一，同時(shí)不斷振搖反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的混合物。將混合物加熱至45。C，加入20mL5％的醋酸鈉溶液。將反應(yīng)物冷卻到10℃以下，抽濾。用水洗滌沉淀多次以除去其中的醋酸，至濾液為中性，收集沉淀，在80―125℃的烘箱中干燥20min。得產(chǎn)品約1g。2.利多卡因的合成向干燥的圓底燒瓶中加入a一氯一2，6一二甲基乙酰苯胺，用lOmI。甲苯溶解后，加入2mL二乙胺。加熱回流約1h，可用薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，直到原料點(diǎn)幾乎消失。將混合物置于冰水浴中冷卻至5℃，抽濾除去結(jié)晶，將冷濾液置于分液漏斗中，用3mol/L的鹽酸萃取濾液兩次，每次6mL。將利多卡因的酸性水溶液冷至10℃，攪拌中慢慢加入6mol/L的氫氧化鈉溶液，直至有沉淀生成，再加入2mL6mol/L的氫氧化鈉溶液，將混合液冷至20℃。用5mL石油醚萃取該混合液兩次，水洗滌有機(jī)層后用無(wú)水碳酸鉀干燥。蒸餾除去石油，即得利多卡因結(jié)晶，約0．3g。局部麻醉藥利多卡因是一種局部麻醉藥,又稱(chēng)賽羅卡因，近年來(lái)已經(jīng)取代普魯卡因，廣泛應(yīng)用于美容整形手術(shù)中進(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉，它通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞膜的鈉離子通道起到阻斷神經(jīng)興奮與傳導(dǎo)作用。其脂溶性、蛋白結(jié)合率均高于普魯卡因，穿透細(xì)胞能力強(qiáng)，起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，作用強(qiáng)度是普魯卡因的4倍。臨床應(yīng)用于浸潤(rùn)麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔鏡檢查或腹腔手術(shù)時(shí)作黏膜麻醉用）及神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。為了延長(zhǎng)麻醉的時(shí)間，減少利多卡因的中毒等副作用，可在麻醉藥中加入腎上腺素。利多卡因也可用于治療急性心肌梗死后室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、于洋地黃類(lèi)中毒、心臟外科手術(shù)及心導(dǎo)管引起的室性心律失常,包括室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速及室顫。其次也用于癲癇持續(xù)狀態(tài)用其他抗驚厥藥無(wú)效者及局部或椎管內(nèi)麻醉。但對(duì)室上性心律失常通常無(wú)效。化學(xué)性質(zhì)白色針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)68-69℃；沸點(diǎn)180-182℃（0.53kPa），159-160℃（0.267kPa）溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿和油類(lèi)，不溶于水。常用基鹽酸鹽，利多卡因鹽酸鹽（C14H22N2O·HCL，[73-78-9]）為白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)127-129℃，一水合物的溶點(diǎn)為77-78℃。極易溶于水，0.5%水溶液pHO4.0-5.5。無(wú)臭，有苦麻味。用途該品為酰胺類(lèi)局部麻醉藥。廣泛應(yīng)用于表面麻醉、浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉及硬膜外麻醉。利多卡因鹽酸鹽對(duì)小鼠口服LD50為290mg/kg。用途用作局部麻醉藥生產(chǎn)方法由2，6-二甲基苯胺經(jīng)酰化、胺化而得。1.?；瘜?，6-二甲基苯胺溶于無(wú)水苯中，冷卻至28℃以下，攪拌下緩緩滴加氯乙酰氯，在控制溫度在30℃以下。加畢攪拌反應(yīng)1h，再加熱回流8h。冷卻結(jié)晶，過(guò)濾，干燥得2，6-二甲基氯乙酰苯胺。收率75%。2.胺化將上述2，6-二甲基氯乙酰苯胺加入苯中，再加入二乙胺，攪拌加熱回流7h?；厥沾蟛糠直胶?，冷卻結(jié)晶，過(guò)濾，用苯洗滌結(jié)晶。合并苯液，用10%鹽酸萃取，萃取液加活性炭脫色，過(guò)濾。濾液用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10，析出結(jié)晶，甩濾，水洗至中性，得利多卡因。經(jīng)重結(jié)晶，用鹽酸成鹽即為利多卡因鹽酸鹽。胺化反應(yīng)的收率76%