通用名：利莫那班鹽酸鹽
英文名：rimonabant(acomplia,SR141716) CAS NO.: [168273-06-1]
化學分子式：C22Cl3HN4O
CAS號：168273-06-1
性狀：類白色結晶粉末
溶解性：易溶于甲醇 干燥失重：小于2.0%
凈含量：大于等于98.5%
適應癥：新型減肥、戒煙、降血脂、醫(yī)藥原料。
【藥理作用】 利莫那班通過阻斷CB1受體而作用，CB1 受體在哺乳動物廣泛分布，在丘腦下部和邊緣系統(tǒng)水平較高，而這兩個部分是控制強化和食物攝取的最重要結構。食物攝取過多和尼古丁的外部刺激可導致 EC 系統(tǒng)的過度活動。這會作用于下丘腦增加食欲，作用于伏核增加吃東西或吸煙的欲望，兩者都可以引起攝食增加和煙草依賴的持續(xù)。 EC 過度活動也作用于外周組織，引起脂肪聚集在脂肪細胞，導致胰島素抵抗、葡萄糖不耐受，增加甘油三酯和瘦素，以及降低高密度脂蛋白膽固醇和脂聯(lián)素水平。 一系列大鼠研究，顯示出藥物劑量依賴性地降低蔗糖攝取，并且長期使用還可提高邊緣系統(tǒng) EC 水平。 ECs 通過 CB1 受體活化增加食物攝取，表現(xiàn)為 anandamid 誘導的飲食過多，但可被同時使用利莫那班阻斷。研究還顯示 CB1 受體缺乏的大鼠比正常大鼠體重減輕和脂肪質(zhì)量減少。這不單純是由于食物攝取減少，因為盡管大鼠食物攝取水平相似， 10 mg/ 公斤利莫那班仍可使其體重額外降低 18% ，表明這種藥物還有其它或獨立的代謝作用。進一步的研究顯示 CB1 活化可刺激脂肪生成，并且肥胖大鼠模型的脂肪細胞中有 CB1 受體水平上調(diào)，而利莫那班可阻斷這個過程。利莫那班不僅僅影響 CB1 受體，也影響蛋白表達 -- 刺激脂肪細胞中脂聯(lián)素的表達和生成，從而為對抗肥胖或 2 型糖尿病患者脂聯(lián)素的低水平提供了可能。
【用法用量】 推薦劑量為每天服藥1次，一次20mg，早晨單獨服用或與早餐同時服用。如體重減輕不明顯，4周后劑量可增加至每天25mg，若患者無法耐受25mg/日劑量，可降至20mg/日。 利莫那班試驗情況 Dr Jean-Pierre Després Després報告了RIO-Lipids研究――賽諾菲圣德拉堡公司資助的研究利莫那班減肥的3項研究之一的結果。在這項研究中，1036例過重或肥胖的患者被隨機分成安慰劑組、5-mg利莫那班組或20-mg利莫那班組，為期1年。如同Després今天所顯示的，20-mg利莫那班組不僅比安慰劑組多減少了15磅體重，而且他們在腰圍、HDL、甘油三酯、LDL顆粒大小、脂聯(lián)素和瘦素水平、CRP、胰島素敏感性和代謝綜合征的出現(xiàn)呈現(xiàn)在正面改變。 使用利莫那班1年時有44% 的受試者體重降低了10%以上，而5-mg利莫那班組只有16.3% 、安慰劑組只有10.3%的受試者重降低了10%以上。研究開始時有代謝綜合征的患者數(shù)字在20-mg利莫那班組減少了50% 。 STRATUS-US研究 在第2項利莫那班研究中，辛辛那提大學的Robert Anthenelli 博士報告了以前曾平均4次戒煙失敗的787例吸煙者的結果。經(jīng)過10周的治療后，包括對2周的允許受試者繼續(xù)吸煙的非正式期和最后4周的戒癮期進行了評估，20 mg 利莫那班組吸煙者可能戒煙的人數(shù)是安慰劑組的兩倍。 重要的是，服用20-mg 利莫那班組的受試者體重減輕了大約0.5磅，而安慰劑組戒煙者體重幾乎增加了2.5磅。體重減輕發(fā)生于20-mg 利莫那班組過重的或肥胖的受試者，而正常體重受試者沒有減重。許多吸煙者，特別是婦女，擔心戒煙會導致體重增加，這使得STRATUS-US體重發(fā)現(xiàn)特別吸引人， Anthenelli 評論說。"利莫那班可能具有雙重作用，即在可能降低體重的同時幫助患者戒煙。"Smith 也同意，他說；"吸煙是一個大問題。如果在戒煙的同時不增加體重，就是一個很好方法。"在兩項研究中，副作用相對輕且短暫，最常見的是惡心和眩暈。在最新突破會議后的一個新聞發(fā)布會上，Després 將惡心的癥狀與吃得太飽相關聯(lián)。此外，利莫那班對血壓、心率或QT間期沒有顯著影響。抑郁和焦慮的測定結果在利莫那班組和安慰劑組相似。
專家指出，突出的問題仍然需要闡明。一個是動機仍然是減肥和戒煙的關鍵；的確，在STRATUS-US 中，受試者被描寫為"有戒煙動機"。蒙特利爾McGill 大學的Allan Sniderman 博士評論說："如果在這些研究中的受試者不是有動機的，我會大吃一驚的。如果人們不想戒煙或減肥，這個藥物就不會有幫助。但是如果你能增加人們成功的機會，那是非常正面的事情。"Smith 強調(diào)說，這些發(fā)現(xiàn)雖然令人興奮，但不應超越一個事實，即生活方式的改變比對藥物策略需要更多。"我有很強的感覺，就是生活方式改變，例如增加體力活動和合理飲食是十分重要的。我們還需要鼓勵患者改變行為，而不是僅僅服用藥物。但是對于那些達到目標有困難的患者，這些手段是起到十分有益的輔助效應。Smith 和Sniderman都觀察到還不清楚脂質(zhì)構成的改善是減重的結果還是CB1阻斷的主要作用，雖然最終結果比結果后面的機制更重要。
有關利莫那班的新聞使心臟病醫(yī)生和其它ACC與會者都很感興趣，許多人說他們在今天的會議之前沒有聽說過這種藥物， 但是他們很有興趣知道得更多。 達拉斯西北大學的Scott Grundy 博士說他以前熟悉這種藥，他認為"這是目前所聽到得的方案。" "這是一個復雜的系統(tǒng)，人們在尋找新的靶標，似乎已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的靶標，" Grundy 說。"大多數(shù)在代謝綜合征領域工作的人們感到肥胖癥不會被一顆藥丸治愈，并且有許多作用于腦部的機制控制食欲。但是如果你找到一個，你就能夠作出正面的事情，他們似乎擊中了重要的系統(tǒng)。" Grundy 補充說腦中可能有許多能成為靶標的其它系統(tǒng)，在未來的幾年預計可聽到更多的相關消息。"我可以向你保證幾乎每個制藥公司都在研究并尋找新的受體，篩查藥物觀察哪種藥可以影響食欲。這是一項非常重要的研究。" 杜克臨床研究中心的Eric Westman 博士說；"在美國吸煙和肥胖癥是引起死亡的主要原因。這些令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)提示，利莫那班可能會成為被廣泛使用的療法。"