AG14361 (PARP1抑制劑)

價格	詢價
包裝	5mg

最小起訂量	5mg
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-12-08

產(chǎn)品詳情

中文名稱:AG14361 (PARP1抑制劑)	英文名稱:AG14361 (PARP1抑制劑)
有效期: 一年	產(chǎn)品類別: 染色質(zhì)/表觀遺傳/細(xì)胞周期 G1/S Checkpoint

產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	產(chǎn)品包裝	產(chǎn)品價格
SC0029-5mg	AG14361 (PARP1抑制劑)	5mg	1028.00元

化學(xué)信息：

化學(xué)名	Imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin- 7(4H)-one,2-[4- [(dimethylamino)met hyl]phenyl]-5,6-dihydro-
簡稱	AG-14361
別名	AG14361, AG 14361, AG-014361
中文名	N/A
化學(xué)式	C₁₉H₂₀N₄O
分子量	320.39
CAS號	328543-09-5
純度	100.0%
溶劑/溶解度	Water <1mg/ml; DMSO 12mg/ml; Ethanol <1mg/ml
溶液配制	5mg加入1.56ml DMSO，或者每3.20mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0029-10mM用DMSO配制。

生物信息：

產(chǎn)品描述	AG14361是一種有效的PARP1抑制劑，無細(xì)胞試驗中Ki為<5nM。它比benzamides至少有效1000倍。
信號通路	DNA Damage

靶點(diǎn)	PARP1	－	－	－	－
IC50	<5nM(Ki)	－	－	－	－

體外研究	AG14361比Benzamides至少有效1×10³倍。AG14361作用于透性化SW620細(xì)胞和完整SW620細(xì)胞時，IC50分別為29nM和14nM。AG14361結(jié)合到雞PARP-1的催化結(jié)構(gòu)域的晶體分析顯示AG14361三環(huán)環(huán)系統(tǒng)位于氨基酸殘基Trp861、His862、Gly863、Tyr896、Phe897、Ala898、Lys903、Ser904、Tyr907和Glu988組成的“口袋”中。AG14361與Ser904和Gly863形成重要?dú)滏I，與Glu988形成水介導(dǎo)的氫鍵。AG14361誘導(dǎo)的生長受抑制不是因為與PARP-1相關(guān)的效果，因為在比GI50濃度低很多時(≤1μM)，也可觀察到PARP-1抑制效果。0.4μM AG14361不影響癌細(xì)胞基因表達(dá)或生長，但是提高Temozolomide和Topotecan抗增殖活性，且作用于LoVo細(xì)胞，抑制從潛在的致命γ輻射損傷中恢復(fù)，抑制達(dá)73％。此外，0.4μM AG14361不會大幅改變基因表達(dá)。0.4μM AG14361處理A549細(xì)胞17小時后，不會改變6800種基因表達(dá)。因此，雖然0.4μM AG14361抑制85%以上細(xì)胞PARP-1活性，但是AG14361不改變基因表達(dá)和細(xì)胞增殖，說明低濃度AG14361的細(xì)胞作用效果是特異性抑制PARP-1。處于更高的抑制生長的濃度時，AG14361影響基因表達(dá)，但是這種影響與PARP-1受抑制無關(guān)，因為在PARP-/-和PARP-1+/+細(xì)胞中，細(xì)胞增殖一樣受影響。AG14361快速吸收進(jìn)血流中，分布到腫瘤和肝臟中，在大腦中檢測到低濃度。組織-血藥濃度比顯示，AG14361保留在腫瘤組織中，隨著時間的推移，在兩種移植瘤模型中，在體外抑制PARP-1活性所需的腫瘤濃度過剩(2小時≥15μM)。AG14361增強(qiáng)Temozolomide活性，作用于全部MMR熟練細(xì)胞(1.5-3.3倍)的活性，但是更有效作用于MMR缺陷細(xì)胞(增強(qiáng)3.7-5.2倍)，克服Temozolomide阻力。相反，Benzylguanine只提高Temozolomide作用于MMR熟練細(xì)胞的效果，而作用于MMR缺陷細(xì)胞則無效果。AG14361增強(qiáng)拓?fù)洚悩?gòu)酶I毒藥的抑制生長作用和毒性效果。AG14361提高Camptothecin誘導(dǎo)DNA單鏈斷裂的持久性。
體內(nèi)研究	AG14361處理攜帶LoVo移植瘤的小鼠，然后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)輻射，顯著提高對放射療法的敏感性。AG14361作用于移植瘤，統(tǒng)計學(xué)上顯著提高血流，因此，可能促進(jìn)藥物輸送到移植瘤。在體內(nèi)，AG14361按無毒劑量處理，提高Irinotecan，x射線照射，Temozolomide誘導(dǎo)的LoVo移植瘤生長延遲，提高2到3倍。藥效學(xué)實驗檢測，AG14361按10mg/kg劑量腹腔注射處理SW620移植瘤至少4小時，75%以上PARP-1活性受抑制。
臨床實驗	N/A
特征	AG14361是個高效的PARP-1抑制劑，具有選擇性和體內(nèi)活性，增強(qiáng)化療和放射治療人類癌癥。

相關(guān)實驗數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻(xiàn)，碧云天并不保證其有效性)：

酶活性檢測實驗

方法

在含20nM PARP-1、500μM NAD+>及[32P]NAD+(每組反應(yīng)混合物中含0.1–0.3μCi)和激活的小牛胸腺DNA(10μg/ml)的反應(yīng)混合物中在25℃下測量全長重組人PARP-1的活性；加入冰凍10%(wt/vol)三氯乙酸，4分鐘后，反應(yīng)終止。使用Bio-Dot微量過濾裝置，使?jié)B透進(jìn)酸不溶性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物[32P]ADP-核糖沉淀到Whatman GF/C玻璃纖維過濾器上，然后使用感光成像儀量化。測定0–600nM AG14361抑制PARP-1活性的效果，通過非線性回歸分析計算AG14361作用的Ki值。

細(xì)胞實驗

細(xì)胞系	LoVo和SW620結(jié)腸直腸癌細(xì)胞和A549非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞
濃度	0–20μM
處理時間	5天
方法	LoVo和SW620結(jié)腸直腸細(xì)胞和A549非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞培養(yǎng)在含10%胎牛血清(FCS)的RPMI-1640培養(yǎng)基上。測定在96孔板中呈指數(shù)生長的LoVo，A549和SW620細(xì)胞生長受抑制情況。使用AG14361(0–20μM)單獨(dú)處理細(xì)胞，或者和400μM Temozolomide聯(lián)用處理細(xì)胞。培養(yǎng)5天后，使用10%三氯乙酸混合細(xì)胞，然后使用sulforhodamine B對細(xì)胞進(jìn)行染色。通過計算機(jī)生成曲線計算Temozolomide，Topotecan和AG14361單獨(dú)給藥或聯(lián)合給藥，抑制50%生長(GI50)時的濃度。

動物實驗

動物模型	攜帶明顯的，皮下SW620或LoVo移植瘤的CD-1裸鼠
配制	溶于DMSO，終濃度為1%
劑量	5或15mg/kg
給藥方式	腹腔注射，每天一次，持續(xù)5天

參考文獻(xiàn)：
??????1. Calabrese CR, et al. J Natl Cancer Inst. 2004; 96(1):56-67.
??????2. Curtin NJ, et al. Clin Cancer Res. 2004; 10(3):881-9.
??????3. Smith LM, et al. Clin Cancer Res. 2005; 11(23):8449-57.

包裝清單：

產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	包裝
SC0029-10mM	AG14361 (PARP1抑制劑)	10mM×0.2ml
SC0029-5mg	AG14361 (PARP1抑制劑)	5mg
SC0029-25mg	AG14361 (PARP1抑制劑)	25mg
—	說明書	1份

保存條件：
??????-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計6個月內(nèi)有效。
注意事項：
??????本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
??????為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

關(guān)鍵字： AG14361 (PARP1抑制劑)

公司簡介

碧云天由美國哈佛大學(xué)的留學(xué)人員創(chuàng)辦于2001年，為上海市高新技術(shù)企業(yè)，公司核心團(tuán)隊由來自美國哈佛大學(xué)、NIH、UCLA、香港大學(xué)、南京大學(xué)、中國科技大學(xué)、中國科學(xué)院等著名大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)的高水平科研人員及默克、諾華等頂尖醫(yī)藥企業(yè)的管理人員組成。十多年來，碧云天已經(jīng)成為世界一流的生物、醫(yī)學(xué)研究用試劑、試劑盒和消耗品的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，同時提供生命科學(xué)研究的技術(shù)服務(wù)和一站式實驗儀器設(shè)備采購平臺。目前已有近50000篇注明使用碧云天產(chǎn)品的研究論文發(fā)表在包括Nature、Cell等國際高水平學(xué)術(shù)期刊，日均逾33.37篇！碧云天將繼續(xù)致力于科研用技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)，用我們最頂尖的技術(shù)、最成熟的產(chǎn)品、最熱情的服務(wù)，服務(wù)科研人員，造福生命健康

成立日期	2007-07-19 （18年）	注冊資本	1000.000000萬人民幣
員工人數(shù)	500人以上	年營業(yè)額	￥ 500萬-1000萬
主營行業(yè)	生化試劑,核苷，核苷酸，寡核苷酸,抗體,蛋白組學(xué),生物活性小分子	經(jīng)營模式	試劑

碧云天生物技術(shù)有限公司

非會員

公司成立：18年
注冊資本：1000.000000萬人民幣
企業(yè)類型：有限責(zé)任公司(自然人投資或控股)
主營產(chǎn)品：生物領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)研發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓?；瘜W(xué)試劑（除危險品），實驗室消耗品，實驗室儀器設(shè)備的生產(chǎn)和銷售，從事貨物及技術(shù)的進(jìn)出口業(yè)務(wù)。
公司地址：上海市松江區(qū)新飛路1500弄30號

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