AG14361 (PARP1抑制劑)

價(jià)格	詢價(jià)
包裝	5mg

最小起訂量	5mg
發(fā)貨地	上海
更新日期	2024-11-05

產(chǎn)品詳情

中文名稱:AG14361 (PARP1抑制劑)	英文名稱:AG14361 (PARP1抑制劑)
有效期: 一年	產(chǎn)品類別: 染色質(zhì)/表觀遺傳/細(xì)胞周期 G1/S Checkpoint

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	產(chǎn)品包裝	產(chǎn)品價(jià)格
SC0029-5mg	AG14361 (PARP1抑制劑)	5mg	1028.00元

化學(xué)信息：

化學(xué)名	Imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin- 7(4H)-one,2-[4- [(dimethylamino)met hyl]phenyl]-5,6-dihydro-
簡(jiǎn)稱	AG-14361
別名	AG14361, AG 14361, AG-014361
中文名	N/A
化學(xué)式	C₁₉H₂₀N₄O
分子量	320.39
CAS號(hào)	328543-09-5
純度	100.0%
溶劑/溶解度	Water <1mg/ml; DMSO 12mg/ml; Ethanol <1mg/ml
溶液配制	5mg加入1.56ml DMSO，或者每3.20mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0029-10mM用DMSO配制。

生物信息：

產(chǎn)品描述	AG14361是一種有效的PARP1抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為<5nM。它比benzamides至少有效1000倍。
信號(hào)通路	DNA Damage

靶點(diǎn)	PARP1	－	－	－	－
IC50	<5nM(Ki)	－	－	－	－

體外研究	AG14361比Benzamides至少有效1×10³倍。AG14361作用于透性化SW620細(xì)胞和完整SW620細(xì)胞時(shí)，IC50分別為29nM和14nM。AG14361結(jié)合到雞PARP-1的催化結(jié)構(gòu)域的晶體分析顯示AG14361三環(huán)環(huán)系統(tǒng)位于氨基酸殘基Trp861、His862、Gly863、Tyr896、Phe897、Ala898、Lys903、Ser904、Tyr907和Glu988組成的“口袋”中。AG14361與Ser904和Gly863形成重要?dú)滏I，與Glu988形成水介導(dǎo)的氫鍵。AG14361誘導(dǎo)的生長(zhǎng)受抑制不是因?yàn)榕cPARP-1相關(guān)的效果，因?yàn)樵诒菺I50濃度低很多時(shí)(≤1μM)，也可觀察到PARP-1抑制效果。0.4μM AG14361不影響癌細(xì)胞基因表達(dá)或生長(zhǎng)，但是提高Temozolomide和Topotecan抗增殖活性，且作用于LoVo細(xì)胞，抑制從潛在的致命γ輻射損傷中恢復(fù)，抑制達(dá)73％。此外，0.4μM AG14361不會(huì)大幅改變基因表達(dá)。0.4μM AG14361處理A549細(xì)胞17小時(shí)后，不會(huì)改變6800種基因表達(dá)。因此，雖然0.4μM AG14361抑制85%以上細(xì)胞PARP-1活性，但是AG14361不改變基因表達(dá)和細(xì)胞增殖，說明低濃度AG14361的細(xì)胞作用效果是特異性抑制PARP-1。處于更高的抑制生長(zhǎng)的濃度時(shí)，AG14361影響基因表達(dá)，但是這種影響與PARP-1受抑制無關(guān)，因?yàn)樵赑ARP-/-和PARP-1+/+細(xì)胞中，細(xì)胞增殖一樣受影響。AG14361快速吸收進(jìn)血流中，分布到腫瘤和肝臟中，在大腦中檢測(cè)到低濃度。組織-血藥濃度比顯示，AG14361保留在腫瘤組織中，隨著時(shí)間的推移，在兩種移植瘤模型中，在體外抑制PARP-1活性所需的腫瘤濃度過剩(2小時(shí)≥15μM)。AG14361增強(qiáng)Temozolomide活性，作用于全部MMR熟練細(xì)胞(1.5-3.3倍)的活性，但是更有效作用于MMR缺陷細(xì)胞(增強(qiáng)3.7-5.2倍)，克服Temozolomide阻力。相反，Benzylguanine只提高Temozolomide作用于MMR熟練細(xì)胞的效果，而作用于MMR缺陷細(xì)胞則無效果。AG14361增強(qiáng)拓?fù)洚悩?gòu)酶I毒藥的抑制生長(zhǎng)作用和毒性效果。AG14361提高Camptothecin誘導(dǎo)DNA單鏈斷裂的持久性。
體內(nèi)研究	AG14361處理攜帶LoVo移植瘤的小鼠，然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)輻射，顯著提高對(duì)放射療法的敏感性。AG14361作用于移植瘤，統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著提高血流，因此，可能促進(jìn)藥物輸送到移植瘤。在體內(nèi)，AG14361按無毒劑量處理，提高Irinotecan，x射線照射，Temozolomide誘導(dǎo)的LoVo移植瘤生長(zhǎng)延遲，提高2到3倍。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，AG14361按10mg/kg劑量腹腔注射處理SW620移植瘤至少4小時(shí)，75%以上PARP-1活性受抑制。
臨床實(shí)驗(yàn)	N/A
特征	AG14361是個(gè)高效的PARP-1抑制劑，具有選擇性和體內(nèi)活性，增強(qiáng)化療和放射治療人類癌癥。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻(xiàn)，碧云天并不保證其有效性)：

酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)

方法

在含20nM PARP-1、500μM NAD+>及[32P]NAD+(每組反應(yīng)混合物中含0.1–0.3μCi)和激活的小牛胸腺DNA(10μg/ml)的反應(yīng)混合物中在25℃下測(cè)量全長(zhǎng)重組人PARP-1的活性；加入冰凍10%(wt/vol)三氯乙酸，4分鐘后，反應(yīng)終止。使用Bio-Dot微量過濾裝置，使?jié)B透進(jìn)酸不溶性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物[32P]ADP-核糖沉淀到Whatman GF/C玻璃纖維過濾器上，然后使用感光成像儀量化。測(cè)定0–600nM AG14361抑制PARP-1活性的效果，通過非線性回歸分析計(jì)算AG14361作用的Ki值。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

細(xì)胞系	LoVo和SW620結(jié)腸直腸癌細(xì)胞和A549非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞
濃度	0–20μM
處理時(shí)間	5天
方法	LoVo和SW620結(jié)腸直腸細(xì)胞和A549非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞培養(yǎng)在含10%胎牛血清(FCS)的RPMI-1640培養(yǎng)基上。測(cè)定在96孔板中呈指數(shù)生長(zhǎng)的LoVo，A549和SW620細(xì)胞生長(zhǎng)受抑制情況。使用AG14361(0–20μM)單獨(dú)處理細(xì)胞，或者和400μM Temozolomide聯(lián)用處理細(xì)胞。培養(yǎng)5天后，使用10%三氯乙酸混合細(xì)胞，然后使用sulforhodamine B對(duì)細(xì)胞進(jìn)行染色。通過計(jì)算機(jī)生成曲線計(jì)算Temozolomide，Topotecan和AG14361單獨(dú)給藥或聯(lián)合給藥，抑制50%生長(zhǎng)(GI50)時(shí)的濃度。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物模型	攜帶明顯的，皮下SW620或LoVo移植瘤的CD-1裸鼠
配制	溶于DMSO，終濃度為1%
劑量	5或15mg/kg
給藥方式	腹腔注射，每天一次，持續(xù)5天

參考文獻(xiàn)：
??????1. Calabrese CR, et al. J Natl Cancer Inst. 2004; 96(1):56-67.
??????2. Curtin NJ, et al. Clin Cancer Res. 2004; 10(3):881-9.
??????3. Smith LM, et al. Clin Cancer Res. 2005; 11(23):8449-57.

包裝清單：

產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	包裝
SC0029-10mM	AG14361 (PARP1抑制劑)	10mM×0.2ml
SC0029-5mg	AG14361 (PARP1抑制劑)	5mg
SC0029-25mg	AG14361 (PARP1抑制劑)	25mg
—	說明書	1份

保存條件：
??????-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。
注意事項(xiàng)：
??????本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
??????為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

關(guān)鍵字： AG14361 (PARP1抑制劑)

公司簡(jiǎn)介

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