化學(xué)名

2-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylbenzoic acid

簡稱

Salirasib

別名

Farnesylthiosalicylic acid, S-farnesylthiosalicylic acid, S-trans,Trans-farnesylthiosalicylic acid,

中文名

N/A

化學(xué)式

C₂₂H₃₀O₂S

分子量

358.54

CAS號

162520-00-5

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO40mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入1.39ml DMSO，或者每3.59mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6596-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

Salirasib是一種有效的競爭性prenylated protein methyltransferase (PPMTase)抑制劑，Ki為2.6μM，其抑制Ras甲基化。Phase 2。

信號通路

Cell Cycle

靶點(diǎn)

PPMTase

－

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IC50

2.6μM(Ki)

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體外研究

Salirasib抑制人Ha-ras轉(zhuǎn)化的Rat1細(xì)胞生長，這與它們對PPMTase的抑制良好相關(guān)。Salirasib抑制Rat-1成纖維細(xì)胞，Ras轉(zhuǎn)化的Rat-1，以及B16黑色素瘤細(xì)胞中Ras甲基化。Salirasib也會降低細(xì)胞膜中Ras水平，并抑制Ras依賴性細(xì)胞生長，其獨(dú)立于甲基化，但是由Ras-Raf通訊調(diào)節(jié)。在Ras轉(zhuǎn)化的EJ細(xì)胞中，Salirasib干擾Raf-1和MAPK活化，并抑制DNA合成。

體內(nèi)研究

在Panc-1異種移植的裸鼠體內(nèi)，Salirasib(5mg/kg i.p.)顯著抑制腫瘤生長，而沒有全身毒性。在雄性Wistar大鼠體內(nèi)，Salirasib(5mg/kg i.p.)顯著抑制硫代乙酰胺誘導(dǎo)的肝硬化。在先天性肌營養(yǎng)不良的dy(2J)/dy(2J)小鼠模型中，Salirasib(5mg/kg i.p.)減弱纖維化，并提高肌肉力量。

臨床實(shí)驗(yàn)

N/A

特征

N/A

酶活性檢測實(shí)驗(yàn)

方法

大鼠小腦突觸體膜或培養(yǎng)細(xì)胞系的總膜(100000×g沉淀)用于無細(xì)胞體系中甲基轉(zhuǎn)移酶測定。甲基轉(zhuǎn)移酶在總體積為50μl的50mM Tris-HCl緩沖液中，pH 7.4，使用100μg蛋白質(zhì)，25μM [methyl-³H]AdoMet(300000cpm/nmol)和50μM AFC(在DMSO中以原液制備)，于37℃下進(jìn)行測定。所有試驗(yàn)的DMSO濃度為8%。不同AFC濃度按照指示用于各實(shí)驗(yàn)中。加入500μl氯仿：甲醇(1:1)10分鐘后，終止反應(yīng)，隨后加入250μl H₂O，混合，并相分離。氯仿相的125μl部分在40℃下干燥，并加入200μl的1N NaOH和1% SDS溶液。因此形成的甲醇通過氣相平衡法計(jì)算。典型的背景計(jì)數(shù)(無AFC添加)為50-100cpm，而與AFC的典型反應(yīng)產(chǎn)生500-6000cpm。試驗(yàn)以一式三份進(jìn)行，減去背景計(jì)數(shù)。使內(nèi)源性底物甲基化，并進(jìn)行凝膠電泳。完整細(xì)胞中的蛋白質(zhì)羧基甲基化使用100μCi/ml [methyl-³H]甲硫氨酸測定。細(xì)胞近似鋪滿培養(yǎng)基，在含有5ml標(biāo)記培養(yǎng)基的10cm板中生長測定。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

細(xì)胞系

PC12，CHE，T抗原轉(zhuǎn)化的CHE，內(nèi)皮細(xì)胞，星形膠質(zhì)細(xì)胞，B16，Rat1，EJ，NIH3T3，v-Raf轉(zhuǎn)化的NIH3T3細(xì)胞系

濃度

~100μM

處理時間

10天

方法

細(xì)胞在24孔板中生長。接種2小時后，將細(xì)胞中加入溶劑或從原液中新鮮制備的FTS，以得到在0.1% DMSO中的最終指示濃度。培養(yǎng)基每4天用包含溶劑或藥物的新鮮培養(yǎng)基取代。分離實(shí)驗(yàn)表明溶劑本身對細(xì)胞生長沒有作用。在指示期間，細(xì)胞通過臺盼藍(lán)/EDTA從板上分離，并在光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)。所有試驗(yàn)以一式四份進(jìn)行。在平行實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞用臺盼藍(lán)或MTT著色，著色的細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下檢查。在一些MTT染色的培養(yǎng)基中，細(xì)胞溶解在0.2ml 100% DMSO中，染色程度使用酶聯(lián)免疫吸附測定閱讀器分光光度法測定。

動物實(shí)驗(yàn)

動物模型

Panc-1異種移植的裸鼠

配制

乙醇

劑量

每天5mg/kg

給藥方式

i.p.

產(chǎn)品編號

產(chǎn)品名稱

包裝

SC6596-10mM

Salirasib (Rho抑制劑)

10mM×0.2ml

SC6596-5mg

Salirasib (Rho抑制劑)

5mg

SC6596-25mg

Salirasib (Rho抑制劑)

25mg

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說明書

1份