肥胖癥和相關(guān)代謝性疾病正成為世界范圍的流行病，導(dǎo)致死亡率上升和沉重的衛(wèi)生保健費(fèi)用。目前還沒(méi)有找到有效的治療方案。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察黃芩黃酮類(lèi)化合物黃酮類(lèi)化合物黃芩黃酮類(lèi)化合物黃芩苷具有獨(dú)特的抗脂肪變性活性，進(jìn)行化學(xué)組學(xué)定量分析，鑒定出脂肪酸氧化控制酶-肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1 (CPT1)為黃芩苷的關(guān)鍵靶點(diǎn)。黃酮類(lèi)化合物通過(guò)亞型選擇性直接激活肝臟CPT1，加速脂質(zhì)流入線粒體進(jìn)行氧化。黃芩苷的慢性治療改善了飲食性肥胖和肝脂肪變性，并導(dǎo)致其他代謝紊亂的系統(tǒng)性改善。黃芩苷對(duì)CPT1的預(yù)測(cè)結(jié)合位點(diǎn)的破壞完全消除了黃酮類(lèi)化合物的有益作用。黃芩苷作為一種變構(gòu)CPT1激活劑的發(fā)現(xiàn)為迪奧及其相關(guān)后遺癥的藥理治療開(kāi)辟了新的機(jī)會(huì)。

黃芩苷是黃芩中主要的黃酮類(lèi)成分，具有抗脂肪變性作用。通過(guò)定量化學(xué)組學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)黃芩苷作為肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1 (CPT1)的自然變構(gòu)激活劑，CPT1是脂肪酸-氧化(FAO)的限速酶。黃芩苷與CPT1直接結(jié)合，激活其活性，加速脂肪酸降解，可顯著改善肝脂肪變性相關(guān)癥狀，減少飲食誘導(dǎo)的肥胖(DIO)。我們的研究為CPT1提供了一個(gè)天然產(chǎn)物激動(dòng)劑的例子。這一結(jié)果為黃芩苷在降低脂質(zhì)積累方面的生物活性提供了機(jī)制上的見(jiàn)解，并為開(kāi)發(fā)新的基于黃酮類(lèi)化合物的FAO激活劑用于藥物治療DIO和相關(guān)代謝紊亂提供了令人興奮的機(jī)會(huì)。