羅氟司特詳細(xì)信息

一、

中文名稱(chēng)：羅氟司特 

英文名稱(chēng)：roflumilast 
英文別名：3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-(difluoromethoxy)benzamide; Roflumilast; 

二、

CAS號(hào)：162401-32-3 
分子式：C17H14Cl2F2N2O3 
分子量：403.20700 
精確質(zhì)量：402.03500 
PSA：60.45000 
LogP：5.10390
蒸汽壓：1.28E-07mmHg at 25°C

三、理化性質(zhì)    白色至淡黃褐色固體顆?；蚪Y(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微甜，易溶于水。

四、用途  在各種細(xì)胞外信號(hào)包括激素、自體活性物質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)引起的生物學(xué)反應(yīng)中起重要作用。

五、

藥代動(dòng)力學(xué)    
羅氟司特經(jīng)口服給藥，進(jìn)入機(jī)體后通過(guò)細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP)3A4和CYP1A2酶代謝為N-氧化物。羅氟司特N-氧化物的活性?xún)H比羅氟司特弱2～3倍，也具有較高的PDE-4選擇性，在人體內(nèi)約90%的PDE-4抑制作用是由羅氟司特N-氧化物產(chǎn)生的，另外10%為羅氟司特原型產(chǎn)生。健康人口服羅氟司特500μg(每日1次)，24h后羅氟司特N-氧化物的游離血藥濃度約為1～2nmol·L-1 ，其血漿蛋白結(jié)合力約為97%。吸煙對(duì)羅氟司特藥動(dòng)學(xué)的影響較小。
羅氟司特主要表達(dá)于與哮喘有關(guān)的炎癥細(xì)胞，包括嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。該藥能特異地作用于參與平滑肌收縮的某種酶，可防止cAMP降解，從而阻斷促炎癥反應(yīng)信號(hào)傳遞，具有抗炎活性，在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的臨床治療上獲得了較好的療效。羅氟司特還能明顯延緩呼吸系統(tǒng)癥狀的惡化，同時(shí)極大地提高患者的生活質(zhì)量。

六、

適應(yīng)癥    
用于畜禽呼吸道病的預(yù)防和治療，治療嚴(yán)重慢性阻塞性肺?。–OPD）及粘液過(guò)多型支氣管炎咳嗽、喘息性支氣管炎、支氣管哮喘、伴有呼吸道異常分泌的急慢性支氣管炎、氣囊炎等。
慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱(chēng)“慢阻肺”或“COPD”），是以不完全可逆的氣流受限為特征的慢性肺部疾病，臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，通常呈現(xiàn)出進(jìn)行性進(jìn)展的特點(diǎn)，包括了絕大部分慢性支氣管炎和肺氣腫。隨著疾病發(fā)展，導(dǎo)致氣道重構(gòu)，最終發(fā)展為不可逆性氣流阻塞，或與哮喘重疊共存發(fā)生。因此，改善氣流阻塞和控制炎癥反應(yīng)是目前國(guó)內(nèi)外新藥研究主要目標(biāo)。
慢性阻塞性肺病(COPD)是一種進(jìn)行性和威脅生命的肺病，為人類(lèi)健康“殺手”之一，它使患者呼吸困難，喪失活動(dòng)能力。這種疾病通常包括慢性支氣管炎和肺氣腫。據(jù)估計(jì)，全世界約有2.1億人患有這種疾病，預(yù)計(jì)到2020年，COPD將成為全球第三大死亡因素。根據(jù)美國(guó)國(guó)家心臟、肺和血液研究院的結(jié)論，吸煙是COPD的主要致病因素。

七、

用法用量    
羅氟司特為每日1 次用藥的口服片劑，須與其他支氣管擴(kuò)張藥合用，適用于有頻繁加重病史的慢性支氣管炎及相關(guān)嚴(yán)重COPD 的成人患者，并可以維持治療。
其適應(yīng)癥為: 重度COPD患者與支氣管炎相關(guān)的咳嗽和痰多。
美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的羅氟司特用藥指導(dǎo)信息顯示，其有潛在的精神健康風(fēng)險(xiǎn)，包括情緒、思維或行為的改變，以及不明原因的體重減輕。羅氟司特不被期望用于COPD其他癥狀，包括肺氣腫的治療。羅氟司特不能用于突發(fā)性呼吸問(wèn)題(急性支氣管痙攣) 的治療，也不推薦用于18 周歲以下的患者。有報(bào)道的主要不良反應(yīng)包括: 腹瀉、惡心、頭痛、失眠、背痛、食欲低下和頭昏。