吳茱萸堿在人口腔癌細(xì)胞系中的抗癌潛力的體外評(píng)估。

吳茱萸堿是一種生物活性生物堿，被認(rèn)為具有抗氧化、抗炎和抗癌特性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們探討了吳茱萸堿對(duì)人口腔癌細(xì)胞系細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡的影響。我們的數(shù)據(jù)顯示，吳茱萸堿顯著抑制人口腔癌細(xì)胞的增殖，并導(dǎo)致 PARP （聚 （ADP-核糖） 聚合酶）和 caspase-3 的裂解，此外還引起細(xì)胞凋亡的典型特征。吳茱萸堿還增加了 Bax 蛋白水平，并導(dǎo)致 Bax 易位到線(xiàn)粒體和 Bax 寡聚化。此外，吳茱萸堿在轉(zhuǎn)錄修飾時(shí)降低髓系細(xì)胞白血病 （Mcl-1） 的表達(dá)，敲除 Mcl-1 明顯導(dǎo)致 Bax 和活性 Bax 表達(dá)增加，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)。吳茱萸堿通過(guò)調(diào)節(jié) Mcl-1 蛋白降低磷酸化 AKT 的表達(dá)，LY294002增強(qiáng)吳茱萸堿誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，吳茱萸堿通過(guò) AKT 通路誘導(dǎo)人口腔癌細(xì)胞凋亡。這些發(fā)現(xiàn)為其在口腔癌治療中的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

吳茱萸堿和蕓香堿（從 Evodia rutaecarpa 果實(shí)中分離的吲哚喹啉生物堿）對(duì)豚鼠分離的右心房的陽(yáng)性正性肌力和變時(shí)作用：香草素受體可能參與。

對(duì)豚鼠離體心房評(píng)估了吳茱萸堿和蕓香堿（Evodia rutaecarpa Bentham Rutaceae 果實(shí)的成分）的心臟強(qiáng)直作用。與辣椒素（一種香草素受體激動(dòng)劑）相比，從競(jìng)爭(zhēng)性香草素受體（辣椒素受體）拮抗劑辣椒西平、非競(jìng)爭(zhēng)性香草素受體拮抗劑釕紅、降鈣素基因相關(guān)肽拮抗劑 CGRP （8-37）、P2X 嘌呤受體拮抗劑 PPADS 和各種脫敏研究的拮抗作用來(lái)看，顯示出相似的正性肌力和變時(shí)活性。
方法和結(jié)果：
吳茱萸堿和蕓香堿對(duì)豚鼠離體心房產(chǎn)生瞬時(shí)正性肌力和變時(shí)性作用，隨后對(duì)額外給藥產(chǎn)生脫敏作用。獲得吳茱萸堿、蕓香堿和辣椒素的劑量反應(yīng)關(guān)系。所有化合物都以濃度依賴(lài)性方式誘發(fā)正性肌力和變時(shí)性作用。在濃度分別為 1 μM、3 μM 和 0.3 μM 時(shí)觀察到吳茱萸堿、蕓香堿和辣椒素的最大收縮。吳茱萸堿和蕓香堿誘發(fā)的強(qiáng)心反應(yīng)被辣椒西平向右移動(dòng)，辣椒西平是香草素受體 （辣椒素受體） 的既定拮抗劑。通過(guò)用脫敏劑量的辣椒素 （1 μM） 預(yù)處理，吳茱萸堿 （1 μM） 和蕓香堿 （3 μM） 的作用被消除，在這些化合物之間產(chǎn)生交叉快速耐受。用釕紅 （10 μM） 和 CGRP （8-37） （10 μM） 預(yù)處理，吳茱萸堿 （1 μM）、蕓香堿 （3 μM） 和辣椒素 （0.3 μM） 的作用也顯著降低。吳茱萸堿、蕓香堿和辣椒素的作用不受高選擇性 P2X 嘌呤受體拮抗劑 PPADS （100 μM） 預(yù)處理的影響，并且排除了 P2X 嘌呤受體參與的可能性。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，吳茱萸堿和蕓香堿誘導(dǎo)的對(duì)豚鼠離體右心房的正性肌力和變時(shí)性作用可歸因于它們與香草素受體的相互作用以及由此產(chǎn)生的 CGRP，一種強(qiáng)心神經(jīng)遞質(zhì)，從辣椒素敏感神經(jīng)神經(jīng)中釋放，就像辣椒素一樣。

Evodia rutaecarpa 果實(shí)中吳茱萸堿對(duì)小鼠的傷害感受和抗傷害感受作用。

最近，作者報(bào)道了吳茱萸堿是吳茱萸果實(shí) （Evodia rutaecarpa， Rutaceae） 的一種主要生物堿原理，具有與辣椒素相當(dāng)?shù)南悴菟厥荏w激動(dòng)活性。盡管吳茱萸堿和辣椒素在體外的作用相似，但尚未研究吳茱萸堿對(duì)體內(nèi)感覺(jué)神經(jīng)元的影響。
方法和結(jié)果：
我們?cè)谶@里證明，吳茱萸堿使小鼠對(duì)辣椒素敏感的感覺(jué)傳入敏感和脫敏，從而產(chǎn)生傷害性作用和抗傷害性作用。傷害感受作用（舔爪行為）是通過(guò)向后爪皮內(nèi)注射 （i.d.） 吳茱萸堿劑量依賴(lài)性誘導(dǎo)的，并通過(guò)與辣椒平（一種香草素受體特異性激動(dòng)劑）的共同治療以劑量依賴(lài)性方式受到抑制。使用較高劑量的吳茱萸堿治療顯示出持續(xù)的抗傷害作用。腹膜內(nèi)鹽茱萸堿 3 天給藥顯著抑制了乙酸誘導(dǎo)的扭動(dòng)，對(duì)自發(fā)運(yùn)動(dòng)活動(dòng)沒(méi)有任何可觀察到的影響。從小鼠中分離的回腸在有或沒(méi)有高劑量吳茱萸堿給藥的情況下的反應(yīng)表明吳茱萸堿的感覺(jué)神經(jīng)元特異性脫敏作用。來(lái)自載體處理的小鼠的分離回腸在 10 μM 辣椒素的感覺(jué)神經(jīng)刺激和 2 μM 卡巴膽堿的模擬迷走神經(jīng)刺激下收縮。然而，來(lái)自吳茱萸堿處理的小鼠的分離回腸失去了對(duì)感覺(jué)神經(jīng)刺激的反應(yīng)，但保留了對(duì)迷走神經(jīng)刺激的反應(yīng)。 乙酸誘導(dǎo)的扭動(dòng)的抑制和內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)元的脫敏密切相關(guān) [回歸系數(shù) （r） = 0.955]。
結(jié)論：
因此，我們證明吳茱萸堿通過(guò)使感覺(jué)神經(jīng)脫敏而顯示出鎮(zhèn)痛作用。

來(lái)自香草素受體激動(dòng)劑 Evodia rutaecarpa 果實(shí)的吳茱萸堿的辣椒素樣抗肥胖活性。

吳茱萸堿是吳茱萸果實(shí) （Evodia rutaecarpa， Rutaceae） 的一種主要生物堿原理，顯示出與辣椒素相當(dāng)?shù)南悴菟厥荏w激動(dòng)活性。中國(guó)文獻(xiàn)將 Evodia 水果稱(chēng)為“熱天然”草本植物。盡管吳茱萸堿和辣椒素在體外的作用相似，但吳茱萸堿沒(méi)有可察覺(jué)的味道，包括胡椒味的辣味。因此，檢查了吳茱萸堿和吳茱萸果實(shí)提取物預(yù)防雄性 C3H 小鼠或雄性 SD 大鼠肥胖的有效性。
方法和結(jié)果：
當(dāng)鹽茱萸堿補(bǔ)充 0.03% 的飲食并喂給小鼠 12 天時(shí)，腎周脂肪重量顯著低于對(duì)照組。吳茱萸堿飲食組的附睪脂肪量也降低。當(dāng)吳茱萸堿以 0.02% 的吳茱萸果實(shí)乙醇提取物形式補(bǔ)充到高脂飲食中并喂給大鼠 21 天時(shí)，與對(duì)照組相比，大鼠體重、腎周脂肪重量、附睪脂肪重量、血清游離脂肪酸水平、肝臟總脂質(zhì)、肝臟甘油三酯和肝臟膽固醇水平顯著降低。此外，在吳茱萸堿喂養(yǎng)的大鼠中，腎周脂肪組織中的脂解活性和棕色脂肪組織線(xiàn)粒體中的特異性 GDP 結(jié)合，作為增強(qiáng)產(chǎn)熱的生物學(xué)指標(biāo)，均顯著增加。皮下注射 1-3 mg/kg 吳茱萸堿的空腹小鼠顯示核心體溫降低 1-2 攝氏度。通過(guò)腹膜內(nèi)給藥 10 mg/kg capsazepine（一種香草素受體拮抗劑）的預(yù)處理來(lái)防止這種低溫作用。另一方面，皮下注射 1-3 mg/kg 吳茱萸堿的食物飽食小鼠核心體溫保持不變，尾部皮膚溫度升高超過(guò) 5 攝氏度，表明增強(qiáng)散熱增加了能量消耗。
結(jié)論：
總之，我們已經(jīng)證明一種新的非刺激性香草酸受體激動(dòng)劑 Evodiamine 模擬了辣椒素誘導(dǎo)的特征性抗肥胖作用。吳茱萸堿會(huì)同時(shí)引起熱量流失和熱量產(chǎn)生，并耗散食物能量，防止內(nèi)臟周?chē)径逊e和體重增加。

吳茱萸堿對(duì)慢性不可預(yù)測(cè)的輕度應(yīng)激大鼠的抗抑郁樣作用。

吳茱萸堿是從干燥的未成熟果實(shí)吳茱萸（Evodia rutaecarpa Benth.，Rutaceae）中提取的一種主要生物堿化合物，具有多種藥理活性。本研究旨在確定吳茱萸堿在慢性不可預(yù)測(cè)的輕度應(yīng)激 （CUMS） 大鼠模型中的抗抑郁樣作用。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿可以逆轉(zhuǎn)大鼠以下 CUMS 誘導(dǎo)的行為缺陷和生化變化： 蔗糖偏好降低、交叉次數(shù)、 5-HT 和 NA 水平，以及不動(dòng)時(shí)間增加。吳茱萸堿治療還改善了 CUMS 誘導(dǎo)的皮質(zhì)酮分泌過(guò)多。此外，我們發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿能夠在不改變 TrkB 的情況下上調(diào)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 （BDNF） 和磷酸化原肌球蛋白相關(guān)激酶 B （pTrkB） 的表達(dá)。
結(jié)論：
本研究提示吳茱萸堿對(duì) CUMS 大鼠具有潛在的抗抑郁樣作用，其潛在機(jī)制可能與它們對(duì)單胺遞質(zhì)和 BDNF-TrkB 信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用有關(guān)海馬體。