生理系統(tǒng),即血管形成和分層組織過程中的嚙齒動物視網(wǎng)膜,用于測定拓撲替康的抗血管生成特性,拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑,能夠抑制視網(wǎng)膜母細胞瘤動物模型中的腫瘤生長。特別是,我們分析了不同藥物劑量和給藥方式之間在有效性和副作用方面可能存在的差異。方法和結(jié)果:在本研究中,僅進行了定性分析。經(jīng)過初步實驗,其中用 9 至 3 mg/kg 劑量的托泊替康皮下注射的哺乳動物經(jīng)歷了高致死率和極其嚴重的全身損傷,7 日齡大鼠皮下、靜脈內(nèi)或球周注射單劑量 1 mg/kg;治療后 1 周和 2 周采集的視網(wǎng)膜熒光血管造影中可見視網(wǎng)膜血管。發(fā)現(xiàn)最重要和最常見的改變影響橈血管,顯示未灌注和/或區(qū)域錯位的節(jié)段,以及視網(wǎng)膜周邊的異常分支和擴大;還檢測到無毛細血管小動脈周圍區(qū)域、非血管化區(qū)域和血管外 FITC 斑點的持續(xù)存在。盡管個體變異性很高,但不同給藥方式之間的改變基本相似,而相對于年輕的大鼠,它們在 21 日齡大鼠中似乎更溫和。結(jié)論:拓撲替康給藥后發(fā)現(xiàn)的廣泛血管重塑,除了證明這種化學藥物的抗血管生成特性外,還證實了嚙齒動物視網(wǎng)膜是研究血管生成調(diào)節(jié)的高價值模型系統(tǒng)。
鹽酸拓撲替康 (TPT) 具有治療卵巢癌的潛力,但由于在生理 pH 值下開環(huán),TPT 的活性往往會降低。方法和結(jié)果:在本研究中,我們建議將 TPT 脂質(zhì)體摻入由殼聚糖 (CS) 和 β-甘油磷酸酯 (β-GP) 組成的可注射熱敏原位水凝膠中,以維持釋放和保存 TPT 的活性內(nèi)酯形式。進行了流變學研究,以研究這些 CS/β-GP 系統(tǒng)的溶膠-凝膠溫度、流動行為和粘度。優(yōu)化配方在 40.2 °C ± 0.4 °C 時表現(xiàn)出溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變,具有假塑性流動行為。發(fā)現(xiàn)TPT脂質(zhì)體負載CS/β-GP水凝膠在磷酸鹽緩沖鹽水(pH = 7.4)中的藥物釋放速率減慢,50 h后TPT在水凝膠基質(zhì)中內(nèi)酯組分維持40%。此外,在瘤內(nèi)注射載有 CS/β-GP 水凝膠的 TPT 脂質(zhì)體后,攜帶 Hepatoma-22 腫瘤的昆明小鼠的抗腫瘤療效高于鹽水中的 TPT 和 CS/β-GP 水凝膠中的 TPT。結(jié)論:這些結(jié)果表明,TPT 脂質(zhì)體負載的 CS/β-GP 水凝膠可能成為提高 TPT 抗腫瘤療效的潛在制劑,并建議為喜樹堿家族藥物衍生物瘤內(nèi)給藥提供重要的技術(shù)平臺。
CAS號為119413-54-6的物質(zhì)是鹽酸拓撲替康(Topotecan hydrochloride),以下是對該物質(zhì)的詳細解析:
中文名稱:鹽酸拓撲替康
英文名稱:Topotecan hydrochloride
別名:鹽酸拓普替康、拓撲替康鹽酸鹽、鹽酸托泊替康等
CAS號:119413-54-6
分子式:C23H24ClN3O5(有時也寫作C23H23N3O5·HCl)
分子量:457.91
熔點:213~218°C
外觀:淺黃色至綠色粉末,或白色至類白色結(jié)晶固體
儲存條件:需密封保存在干燥處,建議冷藏
靶點:拓撲異構(gòu)酶I
作用機制:鹽酸拓撲替康可抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的活性,這種酶是DNA復制所需要的。在細胞周期的S期,鹽酸拓撲替康可選擇性地穩(wěn)定拓撲異構(gòu)酶I-DNA共價復合物,抑制拓撲異構(gòu)酶I介導的單鏈DNA斷裂的再連接,當DNA復制機器遇到這些復合物時,會產(chǎn)生潛在的致死性雙鏈DNA斷裂。
臨床試驗:
Ⅰ期臨床試驗顯示,對順鉑耐受的卵巢癌患者,鹽酸拓撲替康也有明顯的抗腫瘤作用。
在一項公開的隨機試驗中,鹽酸拓撲替康在治療晚期卵巢癌患者時,相比紫杉醇表現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢。
應(yīng)用:鹽酸拓撲替康已在英國、德國、法國等數(shù)十個國家和地區(qū)上市,并廣泛應(yīng)用于臨床。
綜上所述,CAS號為119413-54-6的鹽酸拓撲替康是一種具有抗癌活性的拓撲異構(gòu)酶I抑制劑,其獨特的藥理作用和廣泛的應(yīng)用前景使其成為腫瘤治療領(lǐng)域的重要藥物之一。
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王玲