氟尿嘧啶氟尿嘧啶簡稱FU，是現(xiàn)有最常用的抗癌藥之一。白色結(jié)晶，pKa=8.1，m.p.282～283℃，微溶于水(12mg/ml25℃)和乙醇，幾不溶于氯仿和醚，溶于稀酸和稀堿。在強(qiáng)堿中水解，在生理鹽水中穩(wěn)定。由于電性很強(qiáng)的氟原子引入，使Fu的酸性比母體尿嘧啶強(qiáng)30倍。Fu的注射液為以氫氧化鈉調(diào)至pH9的水溶液，對(duì)光敏感，在低溫或長時(shí)期室溫放置析出結(jié)晶。根據(jù)大鼠瘤組織利用嘧啶的能力比正常組織強(qiáng)的現(xiàn)象，Duschinsky和Heidelberger于1957年設(shè)計(jì)將尿嘧啶5位氫以大小相近的氟原子取代而合成Fu，作為尿嘧啶的抗代謝物以達(dá)到有選擇性地抗癌作用。FU對(duì)小鼠白血病L1210、L615、腺癌755等多種動(dòng)物移植性腫瘤有抑制作用。瘤細(xì)胞對(duì)它與阿糖胞苷、甲氨蝶呤、巰嘌呤、環(huán)磷酰胺和卡氮芥等常用抗癌藥無交叉抗藥。FU在組織中轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟脫氧尿嘧啶核苷單磷酸酯(FDUMP)和5-氟尿嘧啶核苷三磷酸酯(FUTP)。FDUMP通過與胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)和5，10-次甲基四氫葉酸成復(fù)合物而抑制TS，造成細(xì)胞內(nèi)胸腺嘧啶核苷酸缺乏，抑制DNA合成，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。另一方面FUTP作為RNA多聚酶的底物而摻入RNA，影響RNA的正常合成和功能。在組織培養(yǎng)中胸腺嘧啶核苷(TdR)能逆轉(zhuǎn)FU對(duì)細(xì)胞的毒性，故多年來認(rèn)為FU對(duì)DNA的影響為其抑制細(xì)胞生長的首要作用機(jī)制。但發(fā)現(xiàn)TdR并不能完全逆轉(zhuǎn)FU的細(xì)胞毒作用，且還發(fā)現(xiàn)FU和TdR合并時(shí)，顯著地提高FU摻入RNA而提高FU的抗癌作用。L1210白血病細(xì)胞與6—H3—5FU培養(yǎng)22小時(shí)后，106Cell中有80fmol的FDUMP-TS-5，10CH2-H4葉酸的復(fù)合物，而有400fmol的FU結(jié)合至RNA中，因此強(qiáng)調(diào)了FU摻入RNA對(duì)其抗腫瘤作用的重要性。FU是細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)S相作用最顯著。參考資料：中國醫(yī)學(xué)百科全書編輯委員會(huì)編;黃量主編.中國醫(yī)學(xué)百科全書?；瘜W(xué)性質(zhì)白色或淺黃色針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)338℃，易溶于熱水，溶于稀氨水，微溶于冷水，不溶于乙醇和乙醚。用途用于生化研究。用途用于合成藥物用途用作醫(yī)藥中間體，也用于有機(jī)合成生產(chǎn)方法由蘋果酸、硫酸及尿素反應(yīng)制得。