丹皮醇通過調(diào)節(jié) Sirtuin 1 通路來防止內(nèi)皮細胞過早衰老。

丹皮酚是一種酚類化合物，主要從牡丹樹根皮層中分離出來。牡丹皮層在中醫(yī)中對緩解各種氧化應(yīng)激相關(guān)疾?。ㄖ饕莿用}粥樣硬化和心肌梗塞）具有重要價值。本研究旨在確定 Paeonol 在氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞過早衰老中的保護機制。
方法和結(jié)果：
在暴露 200 μM 活性氧 （ROS） 誘導(dǎo)劑、過氧化氫 （H 2 O 2 ） 之前，用不同劑量的 Paeonol 或 DMSO 對照預(yù)處理 HUVECs 24 h。評價了 Paeonol 對 H 2 O 2 誘導(dǎo)的衰老的保護作用，并在 HUVEC 中研究了 Paeonol 預(yù)處理對 Sirtuin 1 通路的激活。丹皮酚減弱 H2O2 誘導(dǎo)的 G0/G1 期細胞生長停滯，降低 SA-β-Gal 陽性細胞的百分比并增加 BrdU 摻入。此外，酶促 Sirt1 激活試驗表明，丹皮酚顯著增加 Sirt1 酶的賴氨酰脫乙酰酶活性，倍數(shù)變化為 2.4±0.195 （p<0.05）。此外，用 Paeonol 預(yù)處理顯著降低了 H2O2 刺激上調(diào)的 p53 、乙酰基 H3K14 和 H4K16 蛋白表達的水平。組蛋白水平的變化伴隨著 Sirt1 蛋白表達水平的增加。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，丹皮醇通過調(diào)節(jié) Sirt1 蛋白及其底物的表達來保護內(nèi)皮細胞免受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的過早衰老。

丹皮酚通過調(diào)節(jié) PKCδ 和 c-Src 信號通路上調(diào) miR-141 來抑制軟骨肉瘤轉(zhuǎn)移。

軟骨肉瘤是一種原發(fā)性惡性骨癌，具有局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移的可能性，尤其是肺部轉(zhuǎn)移。診斷為該病的患者預(yù)后不良。芍藥酚 （2'-hydroxy-4'-methoxyacephenonone） 是傳統(tǒng)中藥 Paeonia lactiflora Pallas 的主要活性化合物，具有抗炎和抗腫瘤活性;丹皮酚是否調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移性軟骨肉瘤在很大程度上是未知的。
方法和結(jié)果：
在這里，我們發(fā)現(xiàn) Paeonol 不會增加細胞凋亡。相比之下，在非細胞毒性濃度下，丹皮酚抑制軟骨肉瘤細胞的遷移和侵襲。我們還證明了 Paeonol 增強 miR-141 表達和 miR-141 抑制劑逆轉(zhuǎn) Paeonol 抑制的細胞運動;丹皮酚還降低蛋白激酶 C （PKC）d 和 c-Src 激酶活性。
結(jié)論：
由于 Paeonol 通過 PKCd 和 c-Src 通路上調(diào) miR-141 抑制人軟骨肉瘤的遷移和侵襲，因此它可能是一種治療轉(zhuǎn)移性軟骨肉瘤的新型抗轉(zhuǎn)移劑。

丹皮酚通過阻斷 p38、ERK 和核因子-κB 信號通路，抑制腫瘤壞死因子-α 刺激的人臍靜脈內(nèi)皮細胞中的細胞間粘附分子-1 表達。

丹皮酚（2'-羥基-4'-甲氧基苯乙酮）是傳統(tǒng)中草藥 Paeonia lactiflora Pallas 的主要活性化合物，具有抗炎、抗氧化和心血管保護活性。
方法和結(jié)果：
我們研究了動脈粥樣硬化發(fā)展的關(guān)鍵分子之一細胞間粘附分子-1 （ICAM-1） 的水平如何受到腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 激活的人臍靜脈內(nèi)皮細胞 （HUVECs） 中丹藥醇的影響。丹皮酚濃度依賴性地抑制 ICAM-1 的產(chǎn)生;它抑制核因子-kappaB （NF-kappaB） p65 易位到細胞核和抑制因子 kappaBalpha （IkappaBalpha） 的磷酸化。它還阻斷了 TNF-α 誘導(dǎo)的 p38 和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 （ERK） 的磷酸化，這些激酶參與調(diào)節(jié) TNF-α 產(chǎn)生 ICAM-1。丹皮酚抑制 U937 單核細胞與 TNF-α 刺激的 HUVECs 的粘附，表明它可能通過調(diào)節(jié) TNF-α 產(chǎn)生關(guān)鍵粘附分子來抑制單核細胞與內(nèi)皮細胞的結(jié)合。丹皮酚對 ICAM-1 產(chǎn)生的抑制作用可能是通過抑制 p38、ERK 和 NF-kappaB 信號通路介導(dǎo)的，這些通路參與 TNF-α 誘導(dǎo)的 ICAM-1 的產(chǎn)生。
結(jié)論：
因此，丹皮酚可能有益于治療動脈粥樣硬化等心血管疾病。

丹皮酚對小膠質(zhì)細胞抗神經(jīng)炎癥反應(yīng)的影響。

越來越多的研究表明，由小膠質(zhì)細胞激活介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥過程在許多神經(jīng)退行性疾病中起著重要作用。制定小膠質(zhì)細胞抑制計劃被認(rèn)為是尋求神經(jīng)保護的關(guān)鍵策略。丹皮酚是牡丹皮的主要酚類成分，在中藥中被廣泛用作營養(yǎng)補充劑。在這項研究中，我們調(diào)查了 Paeonol 對受炎癥刺激的小膠質(zhì)細胞的影響。
方法和結(jié)果：
丹皮酚顯著抑制一氧化氮 （NO） 的釋放和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 的表達。用 Paeonol 處理還減少了活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生并抑制了 ATP 誘導(dǎo)的細胞遷移活性增加。此外，發(fā)現(xiàn) Paeonol 對神經(jīng)炎癥的抑制作用受磷酸化腺苷單磷酸活化蛋白激酶-α （AMPK-α） 和糖原合成酶激酶 3 α/β （GSK 3α/β） 的調(diào)節(jié)。用 AMPK 或 GSK3 抑制劑治療可逆轉(zhuǎn)小膠質(zhì)細胞中 Paeonol 對神經(jīng)炎癥的抑制作用。此外，丹皮酚處理在小鼠模型中的旋轉(zhuǎn)性能和小膠質(zhì)細胞活化也顯示出顯著改善。
結(jié)論：
本研究首次報道了 Paeonol 對神經(jīng)炎癥的新型抑制作用，并為炎癥相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的治療方法開發(fā)提供了一種新的候選藥物。

丹皮酚抑制巨噬細胞中脂多糖誘導(dǎo)的炎性細胞因子，并保護小鼠免受致命的內(nèi)毒素休克。

丹藥醇（2'-羥基-4'-甲氧基苯乙酮）是芍藥的主要酚類化合物，已被用作中藥。 在這項研究中，我們主要研究了 Paeonol 在 RAW 巨噬細胞中的抗炎作用和潛在機制;基于這些影響，我們評估了 Paeonol 對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠內(nèi)毒素血癥的保護作用。
方法和結(jié)果：
體外研究表明，丹皮酚通過滅活 IκBα 、 ERK1/2 、 JNK 和 p38 MAPK 調(diào)節(jié) TNF-α 、 IL-1β 、 IL-6 和 IL-10 的產(chǎn)生。在脂多糖誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥小鼠模型中，促炎和抗炎細胞因子受到顯著調(diào)節(jié)，因此丹皮酚 （150、200 或 250 mg/kg） 提高了脂多糖攻擊小鼠的存活率。
結(jié)論：
因此，在 RAW 264.7 細胞和小鼠模型中，丹皮酚對脂多糖誘導(dǎo)的炎癥具有有益活性。