草本植物 Lippia nodiflora L.(馬鞭草科)已被證明具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)咳、抗糖尿病、抗癌和抗黑色素生成特性。本研究旨在利用脂多糖誘導(dǎo)的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞炎癥來評價 5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮(一種來自結(jié)節(jié)乳桿菌的類黃酮)的抗炎活性。方法和結(jié)果:5-羥基-3′,4′,7-三甲氧基黃酮顯著抑制一氧化氮的產(chǎn)生,在測試濃度下前列腺素-E2 水平略有降低。5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮對促炎細(xì)胞因子(如TNF-α、IL-6和IL-1β)的產(chǎn)生呈濃度依賴性明顯減少。此外,5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮顯著誘導(dǎo)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2 mRNA 表達(dá)降低,表明抑制發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平。此外,我們進(jìn)行了分子對接和分子動力學(xué)模擬,研究了5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮與誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2等炎癥介質(zhì)的相互作用。對接研究表明,其與誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2活性位點的關(guān)鍵殘基存在氫鍵相互作用,在分子水平上揭示了其可能的結(jié)合模式。分子動力學(xué)模擬結(jié)果顯示了配合物的穩(wěn)定性及其相互作用。結(jié)論:綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)設(shè)想了 5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮作為對抗炎癥相關(guān)疾病治療策略進(jìn)展的潛在候選分子。
黃酮類化合物kumatakenin(1),pachypodol(2),5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮(3),velutin(4),salvigenin(5),retusin(6)和corymbosin(7)已從Ballota glandulosissima Hub.-Mor&Patzak的地上部分分離出來。其中,2-4 種和 7 種以前在 Ballota 屬中未見報道。方法和結(jié)果:檢測 1-4 和 6 對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、糞葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌、克魯塞念珠菌和加拉布拉氏念珠菌的抗菌和抗真菌活性。
通過對牡荊的植物化學(xué)研究,分離出一種類固醇混合物 β-谷甾醇和豆甾醇 (1a 和 1b) 和三種已知的類黃酮,分別是 5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮 (2)、5-羥基-7,4'-二甲氧基黃酮 (3) 和 5-羥基-3,3',4',7-四甲氧基黃酮 (4)。通過核磁共振和質(zhì)譜法對所有分離出的化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析。方法和結(jié)果:評估分離出的化合物對布氏錐蟲和海洋微桿菌的抗感染活性?;衔?-4具有中等的抗錐蟲活性,MIC值分別為6.25μg/ml、19.0、21.0和17.0μM,而抗分枝桿菌無活性。結(jié)論:本研究首次報道了 V. pinnata 中 3 種黃酮的存在及其抗錐蟲活性。
使用分離的天然化合物 5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮 (HTMF) 通過體外、熒光光譜和脂氧合酶 (LOX) 的分子建模研究驗證了 L. nodiflora 的民間用途,因為 LOX 在炎癥反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。方法和結(jié)果:從這個角度來看,甲醇提取物和5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮對大豆脂氧合酶表現(xiàn)出突出的抑制活性,IC50值分別為21.12和23.97 μg/ml。光譜法得到的數(shù)據(jù)顯示,LOX的本征熒光猝滅是由LOX-5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮絡(luò)合物形成的結(jié)果。LOX酶內(nèi)5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮的結(jié)合模式分析表明,氫鍵形成、疏水相互作用和π-π堆積可以解釋5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮的結(jié)合。分子動力學(xué)結(jié)果表明,在整個模擬過程中,5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮與LOX的相互作用以及配體-酶復(fù)合物的穩(wěn)定性得以保持。結(jié)論:計算結(jié)果與實驗事實相符,為理解 5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮在脂氧合酶活性位點內(nèi)的結(jié)合模式提供了良好的表征。
以小花山桐提取物為研究對象,研究了13種多甲氧基黃酮(PMFs)在RBL-2H3細(xì)胞脫顆粒上的抑制作用。方法和結(jié)果:這些黃酮抑制了RBL-2H3細(xì)胞中抗原誘導(dǎo)的脫顆粒。5-羥基-3',4',7-三甲氧基黃酮(KP02)和5,3′-二羥基-3,7,4′,-三甲氧基黃酮(KP10)具有有效的抑制活性。KP10顯著抑制鈣離子載體,如A23187和2,5-二叔丁基對苯二酚,分別促進(jìn)鈣從細(xì)胞外部和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)流入。然而,這些活動并不能完全解釋PMFs的影響。KP02和KP10免疫印跡分析顯示,其抑制作用歸因于PLCγ1激酶磷酸化在參與脫顆粒的信號通路中的下調(diào)。添加KP10也抑制了Syk的磷酸化水平。KP02和KP10處理對細(xì)胞沒有影響RBL-2H3細(xì)胞內(nèi)高親和力IgE受體(FcεRI)水平,但抑制了質(zhì)膜中的FcεRI水平。結(jié)論:因此, 小花克雷伯菌 PMFs 具有多種脫顆粒機制來抑制 RBL-2H3 細(xì)胞, 有利于緩解 I 型過敏癥狀。
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王玲