血管生成是癌癥控制的有效靶點(diǎn)。Acacetin（一種植物黃酮）的抗血管生成功效和相關(guān)機(jī)制知之甚少。方法和結(jié)果：在本研究中，Acacetin抑制生長(zhǎng)和存活（高達(dá)92%;P < 0.001），基質(zhì)膠上形成毛細(xì)管樣管（高達(dá)98%;P < 0.001）通過(guò)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）在正常條件下，以及在VEGF誘導(dǎo)和腫瘤細(xì)胞條件下調(diào)節(jié)的介質(zhì)刺激生長(zhǎng)條件。它導(dǎo)致預(yù)形成的毛細(xì)管網(wǎng)絡(luò)回縮和瓦解（高達(dá)91%;P < 0.001）。HUVEC遷移和入侵抑制率為68%至100%（P < 0.001）。Acacetin抑制HUVEC中Stat-1（Tyr701）和Stat-3（Tyr705）磷酸化，下調(diào)包括VEGF、內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）在內(nèi)的促血管生成因子。它還抑制了pStat-3（Tyr705）的核定位。Acacetin強(qiáng)烈抑制大鼠主動(dòng)脈環(huán)和受精雞蛋絨毛膜的毛細(xì)血管發(fā)芽和網(wǎng)絡(luò)（CAM; ～71%;P < 0.001）。此外，它抑制了植入瑞士白化小鼠的基質(zhì)膠栓中的血管生成。Acacetin還抑制Stat-1和-3的酪氨酸磷酸化，以及癌細(xì)胞中VEGF的表達(dá)。結(jié)論：總體而言，Acacetin 在體外、體外和體內(nèi)抑制 Stat 信號(hào)傳導(dǎo)并抑制血管生成，因此，它可能是一種抑制腫瘤血管生成和生長(zhǎng)的潛在藥物。
眾所周知，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫性關(guān)節(jié)疾病，其中成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞（FLS）起著關(guān)鍵作用。方法和結(jié)果：在這項(xiàng)研究中，我們研究了 Acacetin 在 FLS 中的抗關(guān)節(jié)炎特性。采用定量RT-PCR和Western blot法在基因和蛋白水平上檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-1、MMP-3和MMP-13的表達(dá)。同時(shí)，研究了絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化。通過(guò)電泳遷移率位移試驗(yàn)研究了NF-κB的DNA結(jié)合活性。我們發(fā)現(xiàn) Acacetin 抑制白細(xì)胞介素-1β 誘導(dǎo)的 FLS 中 p38 和 JNK 磷酸化并降低 MMP-1、MMP-3 和 MMP-13 的表達(dá)。結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明 Acacetin 在 FLS 中具有抗關(guān)節(jié)炎作用。因此，應(yīng)進(jìn)一步研究Acacetin用于治療關(guān)節(jié)炎。
方法和結(jié)果：采用全細(xì)胞貼片技術(shù)研究 Acacetin 對(duì)人心房超快速延遲整流器 K（+） 電流 （I（Kur）） 和其他心臟離子電流的影響。Acacetin抑制人心房肌細(xì)胞中的I（Kur）和瞬時(shí)向外K（+）電流（IC（50）分別為3.2和9.2 mumol / L）并延長(zhǎng)動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間。該化合物阻斷了乙酰膽堿激活的K（+）電流;然而，它對(duì)豚鼠心肌細(xì)胞中的Na（+）電流、L型Ca（2+）電流或內(nèi)向整流K（+）電流沒(méi)有影響。雖然Acacetin在HEK 293細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)的hERG和hKCNQ1/hKCNE1通道減少較弱，但并未延長(zhǎng)兔心臟中校正的QT間期。在麻醉犬中，Acacetin（5 mg/kg）在十二指腸內(nèi)給藥后延長(zhǎng)了左右心房的心房有效不應(yīng)期1至4小時(shí)，而未延長(zhǎng)校正的QT間期，而5 mg / kg的索他洛爾延長(zhǎng)了心房有效不應(yīng)期和校正的QT間期。Acacetin以2.5 mg/kg（50%）、5mg/kg（85.7%）和10mg/kg（85.7%）的劑量預(yù)防AF誘導(dǎo)。索他洛爾 5 mg/kg 也可預(yù)防 AF 誘導(dǎo) （60%）。結(jié)論：本研究表明，天然化合物Acacetin是一種心房選擇性藥物，可在不延長(zhǎng)校正QT間期的情況下延長(zhǎng)心房有效不應(yīng)期，并有效預(yù)防十二指腸內(nèi)給藥后麻醉犬的心房顫動(dòng)。這些結(jié)果表明，口服 Acacetin 是一種很有前途的心房選擇性藥物，用于治療 AF。
谷氨酸的過(guò)度釋放被認(rèn)為是與幾種導(dǎo)致神經(jīng)元損傷的神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的分子機(jī)制。因此，尋找能夠減少谷氨酸神經(jīng)毒性的化合物是必要的。方法和結(jié)果：在這項(xiàng)研究中，研究了源自中藥 Clerodendrum inerme （L.） Gaertn 的天然黃酮 Acacetin 是一種神經(jīng)保護(hù)劑的可能性。還研究了Acacetin對(duì)大鼠海馬神經(jīng)末梢（突觸體）中內(nèi)源性谷氨酸釋放的影響。結(jié)果表明，Acacetin抑制去極化誘發(fā)的谷氨酸釋放和海馬神經(jīng)末梢中胞質(zhì)游離Ca（2+）濃度（[Ca（2+）]C）。然而，Acacetin并沒(méi)有改變突觸體膜電位。此外，Acacetin對(duì)誘發(fā)谷氨酸釋放的抑制作用被Cav2.2（N型）和Cav2.1（P/Q型）通道阻滯劑稱(chēng)為ω-芋螺毒素MVIIC所阻止。在用于興奮性毒性神經(jīng)變性實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物模型kainic acid（KA）大鼠模型中，在KA（15mg / kg）腹膜內(nèi)注射前30分鐘向大鼠腹膜內(nèi)給藥Acacetin（15mg / kg），隨后誘導(dǎo)KA誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡和海馬CA3區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞活化的衰減。結(jié)論：本研究表明，天然化合物 Acacetin， 通過(guò)減弱電壓依賴(lài)性 Ca（2+） 進(jìn)入抑制海馬突觸體谷氨酸釋放， 有效防止 KA 誘導(dǎo)的體內(nèi)興奮性毒性。總的來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)表明，Acacetin具有治療與興奮性毒性相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療潛力。
Acacetin（5,7-二羥基-4'-甲氧基黃酮）是一種黃酮類(lèi)化合物，具有抗誘變、抗等離子體、抗過(guò)氧化、抗炎和抗癌作用。然而，Acacetin具有抗癌作用的分子靶點(diǎn)和途徑尚未闡明。方法和結(jié)果：在這項(xiàng)研究中，我們研究了 Acacetin 是否誘導(dǎo)人前列腺癌細(xì)胞系 DU145 凋亡。3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）測(cè)定結(jié)果顯示，細(xì)胞活力在阿卡塞丁下以劑量和時(shí)間依賴(lài)性方式降低。4'，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色顯示，染色質(zhì)凝聚以劑量依賴(lài)性方式顯著增加。流式細(xì)胞術(shù)分析表明，Acacetin通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制DU145細(xì)胞的活力。Western blot分析表明，Acacetin通過(guò)劑量依賴(lài)性方式抑制IκBα和NF-κB的磷酸化，靶向Akt和核因子（NF）-κB信號(hào)通路。與其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力一致，Acacetin介導(dǎo)的促生存途徑Akt和NF-κB途徑的抑制伴隨著NF-κB調(diào)節(jié)的抗凋亡蛋白Bcl-2和X-連鎖凋亡蛋白（XIAP）以及增殖蛋白環(huán)氧合酶（COX）-2的水平顯著降低。我們使用皮下注射 DU145 前列腺癌細(xì)胞的小鼠進(jìn)一步評(píng)估了 Acacetin 對(duì)前列腺癌的影響。由于 Acacetin 對(duì)癌細(xì)胞凋亡的影響，攜帶 DU145 腫瘤異種移植物的 Acacetin處理的裸鼠表現(xiàn)出顯著減小的腫瘤大小和重量，如末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的 dUTP 缺口末端標(biāo)記 （TUNEL） 測(cè)定法確定。結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明 Acacetin 通過(guò)靶向 Akt/NF-κB 信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤作用。有必要對(duì)這種類(lèi)黃酮進(jìn)行 Rurther 研究，以評(píng)估其在預(yù)防和治療前列腺癌中的潛在用途。
確定癌癥預(yù)防植物化學(xué)物質(zhì)的主要分子靶點(diǎn)對(duì)于全面理解其作用機(jī)制至關(guān)重要。方法和結(jié)果：在本研究中，我們研究了刺槐中的一種黃酮類(lèi)化合物 Acacetin（也稱(chēng)為刺槐）的化學(xué)預(yù)防作用和分子靶點(diǎn)。Acacetin處理顯著抑制表皮生長(zhǎng)因子（EGF）誘導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化。免疫印跡分析顯示，Acacetin減弱了EGF誘導(dǎo)的Akt和p70（S6K）磷酸化，Akt和p70（S6K）是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K）的下游效應(yīng)子。PI3-K 的免疫沉淀激酶測(cè)定和 pull-down 測(cè)定結(jié)果表明，Acacetin 通過(guò)直接物理結(jié)合顯著抑制 PI3-K 活性。與PI3-K活性相對(duì)較低的細(xì)胞相比，Acacetin在表達(dá)較高PI3-K活性的細(xì)胞中對(duì)錨定依賴(lài)性和不依賴(lài)性細(xì)胞生長(zhǎng)表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制作用。結(jié)合測(cè)定數(shù)據(jù)與計(jì)算建模相結(jié)合表明，Acacetin以三磷酸腺苷（ATP）競(jìng)爭(zhēng)性方式與PI3-K的p110α亞基結(jié)合，并與Val828、Glu826、Asp911、Trp760、Ile777、Ile825、Tyr813、Ile910和Met900殘基相互作用。還發(fā)現(xiàn) Acacetin 在體內(nèi)顯著減少 SK-MEL-28 腫瘤生長(zhǎng)和 Akt 磷酸化。結(jié)論：綜上所述，這些結(jié)果表明 Acacetin 是一種 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性 PI3-K 抑制劑，是一種有前途的黑色素瘤化學(xué)預(yù)防劑。
Acacetin（5,7-二羥基-4'-甲氧基黃酮）是一種類(lèi)黃酮化合物，具有抗過(guò)氧化和抗炎作用。方法和結(jié)果：在這項(xiàng)研究中，我們研究了 Acacetin 和相關(guān)化合物 wogonin 對(duì)脂多糖 （LPS） 激活的 RAW 264.7 細(xì)胞中 NO 合酶 （NOS） 和 COX-2 誘導(dǎo)的抑制作用。Acacetin 顯著且積極地抑制 iNOS 和 COX-2 的轉(zhuǎn)錄激活。Western blotting、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析表明，Acacetin可顯著阻斷LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中iNOS和COX-2的蛋白和mRNA表達(dá)。用 Acacetin 處理可減少核因子-κ B （NF kappa B） 亞基的易位和 NF κ B 的依賴(lài)性轉(zhuǎn)錄活性。通過(guò)阻止抑制劑kappa B（I kappa B）的降解來(lái)抑制NF kappa B的活化。此外，Acacetin 抑制 LPS 誘導(dǎo)的磷酸化以及 I kappa B α 的降解。我們進(jìn)一步研究了酪氨酸激酶、磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3K）/Akt 和絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 在 LPS 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中的作用。我們發(fā)現(xiàn) Acacetin 還抑制 LPS 誘導(dǎo)的 PI3K/Akt 和 p44/42 激活，但不抑制 p38 MAPK。在開(kāi)始使用 7,12-二甲基苯[a]蒽 （DMBA） 后，發(fā)現(xiàn)在每次 12-O-十四烷酰佛波醇 13-乙酰 （TPA） 治療前局部應(yīng)用阿拉伯素可減少 20 周時(shí)狀瘤的數(shù)量。結(jié)論：綜上所述，這些結(jié)果表明，Acacetin 通過(guò)干擾激活 PI3K/Akt/IKK 和 MAPK 來(lái)抑制 NF kappa B 的激活，從而下調(diào)巨噬細(xì)胞中炎癥性 iNOS 和 COX-2 基因的表達(dá)，表明 Acacetin 是一種功能新型藥物，能夠預(yù)防炎癥相關(guān)的腫瘤發(fā)生。
Agastache mexicana 是一種需求量很大的植物，長(zhǎng)期以來(lái)一直被用于墨西哥民間醫(yī)學(xué)，用于治療焦慮、失眠和胃痛等疾病。分離出熊果酸和阿卡西丁，鑒定為墨西哥菊地上部分的兩種可能的活性化合物。方法和結(jié)果：通過(guò)在小鼠中使用扭動(dòng)試驗(yàn)，與鎮(zhèn)痛藥雙氯芬酸相比，熊果酸和 Acacetin（ip. 和 p. o.）以顯著和劑量依賴(lài)性方式證明了抗傷害反應(yīng)。此外，與熊果酸和罌粟堿相比，Acacetin通過(guò)使用來(lái)自分離的豚鼠回腸的環(huán)，還產(chǎn)生了顯著的濃度依賴(lài)性解痙反應(yīng)，具有主要功效。結(jié)論：這些結(jié)果提供了 Agastache mexicana 存在兩種活性成分的證據(jù)，增強(qiáng)了其作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中使用的內(nèi)臟疼痛療法的效用。
之前的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和Th2細(xì)胞募集是哮喘慢性肺部炎癥的重要原因。已知植物類(lèi)黃酮Acacetin在體外具有抗炎作用。本研究旨在探討口服Acacetin對(duì)卵清蛋白-（OVA-）致敏哮喘小鼠的抗炎作用及其潛在的分子機(jī)制。方法和結(jié)果： 通過(guò)腹腔注射 OVA 對(duì) BALB/c 小鼠進(jìn)行致敏。OVA 致敏小鼠從第 21 天到第 27 天喂食 Acacetin。Acacetin治療減弱了氣道高反應(yīng)性，減少了肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和杯狀細(xì)胞增生。此外，支氣管肺泡灌洗液中 eotaxin-1 和 Th2 相關(guān)細(xì)胞因子受到抑制，并抑制血清中 OVA-IgE 的水平。人支氣管上皮 （BEAS-2B） 細(xì)胞用于檢查 Acacetin 在體外對(duì)促炎細(xì)胞因子、趨化因子和細(xì)胞粘附分子產(chǎn)生的影響。在分子水平上，Acacetin顯著降低了活化的BEAS-2B細(xì)胞中的IL-6、IL-8、細(xì)胞間粘附分子-1和eotaxin-1。Acacetin還顯著抑制嗜酸性粒細(xì)胞粘附在炎性BEAS-2B細(xì)胞上的能力。結(jié)論：這些結(jié)果表明，膳食 Acacetin 可能改善 OVA 致敏小鼠的哮喘癥狀。
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王玲