研究阿魏酸、森尤內(nèi)酯H和森尤內(nèi)酯I對(duì)紅細(xì)胞變形和聚集的影響。方法和結(jié)果:通過紅細(xì)胞變形實(shí)驗(yàn)評(píng)估狗紅細(xì)胞的變形性和聚集性。阿魏酸、森芮內(nèi)酯H和森芮內(nèi)酯I可減少ConA引起的紅細(xì)胞損傷。結(jié)論:聚集實(shí)驗(yàn)還表明,紅細(xì)胞的聚集可以通過它們來緩解。
氧化損傷和細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致卒中期間神經(jīng)元死亡的關(guān)鍵因素。本研究旨在評(píng)價(jià)森久內(nèi)酯I(SEI)對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注(I/R)損傷的神經(jīng)保護(hù)作用,并探討其潛在機(jī)制。方法和結(jié)果:雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受瞬時(shí)大腦中動(dòng)脈閉塞 (tMCAO) 2 h,然后再灌注 24 h,然后隨機(jī)分為 4 組:假手術(shù)(假手術(shù))、載體(tMCAO + 生理鹽水)、Senkyunolide I-L(tMCAO +SEI 36 mg/kg)和 Senkyunolide I-H(tMCAO +SEI 72 mg/kg)組。森尤內(nèi)酯I靜脈注射,閉塞后15分鐘。再灌注 24 h 后檢測(cè)到神經(jīng)功能缺損、腦水腫和梗死體積。通過蘇木精和伊紅染色觀察皮質(zhì)和海馬的組織學(xué)結(jié)構(gòu)。通過比色法測(cè)定皮層中的生化指標(biāo)。使用熒光素酶報(bào)告基因測(cè)定Senkyunolide I對(duì)Nrf2-ARE相互作用的影響。Western blotting分析抗氧化和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。Senkyunolide I給藥顯著改善了神經(jīng)功能缺損,減少了梗死體積和腦水腫,逆轉(zhuǎn)了腦形態(tài)學(xué)損傷,降低了MDA水平,提高了超氧化物歧化酶的活性。此外,高劑量Senkyunolide I可以通過上調(diào)Erk1/2的磷酸化和誘導(dǎo)Nrf2核易位和增強(qiáng)HO-1和NQO1表達(dá)來顯著激活Nrf2/ARE通路。此外,Senkyunolide I處理顯著促進(jìn)了Bcl-2/Bax的比值,并抑制了裂解的半胱天冬酶3和半胱天冬酶9的表達(dá)。結(jié)論:這些結(jié)果表明,Senkyunolide I 的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制與其抗氧化和抗細(xì)胞凋亡特性有關(guān)。
幾個(gè)世紀(jì)以來,女貞科(傘形科)在中國(guó)被廣泛用于治療心血管疾病。Senkyunolide I 是川雄乳桿菌的主要生物活性成分之一,對(duì)偏頭痛和氧化損傷具有藥理活性。方法與結(jié)果:本文采用超高效液相色譜/四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC/Q-TOF-MS)對(duì)大鼠靜脈給藥后Senkyunolide I代謝物進(jìn)行快速分析。鑒定了大鼠血漿、尿液和膽汁中未代謝的母體化合物和藥物處理樣品中的18種代謝物。我們的分析表明,甲基化、水合、環(huán)氧化、葡萄糖醛酸化和谷胱甘肽結(jié)合是體內(nèi)Senkyunolide I代謝的主要途徑。結(jié)論:本研究提供了有關(guān)森尤內(nèi)酯 I 代謝的重要信息,有助于理解其作用機(jī)制。此外,本工作還證明了使用UPLC/Q-TOF-MS快速可靠地表征天然產(chǎn)物代謝物的潛力。
評(píng)價(jià)川香仙女素I的鎮(zhèn)痛和抗偏頭痛活性。方法和結(jié)果:小鼠口服不同劑量的Senkyunolide I,并在熱板試驗(yàn)和醋酸應(yīng)用中評(píng)估其疼痛程度。評(píng)估血漿和腦中5-羥色胺(5-HT)、5-羥色氨酸(5-HTP)、5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量,并計(jì)算單胺周轉(zhuǎn)率(5-HT/5-HTP、5-HIAA/5-HT和NE/DA)。在16和32mg / kg給予Senkyunolide I的小鼠在熱板測(cè)試中疼痛閾值顯著升高,并且32mg / kg的劑量也減少了由乙酸引起的腹部扭動(dòng)反應(yīng)的數(shù)量。與生理鹽水對(duì)照組相比,觀察到藥物治療大鼠的神經(jīng)遞質(zhì)水平顯著改善。與硝酸甘油誘導(dǎo)偏頭痛的大鼠相比,給予Senkyunolide I的大鼠血漿和全腦中的一氧化氮水平較低。結(jié)論:本研究表明,Senkyunolide I 可能是傳統(tǒng)上用于治療偏頭痛的川熊乳桿菌的活性成分。偏頭痛模型大鼠緩解疼痛的機(jī)制可能是通過調(diào)整單胺神經(jīng)遞質(zhì)的水平及其周轉(zhuǎn)率,以及降低血液和大腦中的一氧化氮水平。因此,Senkyunolide I 可能被開發(fā)為偏頭痛的潛在治療方法。
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王玲