Isosakuranetin （ISK; 5,7-dihydroxy 4′-methoxy flavanone） 是一種植物滲出物，具有已知的細(xì)胞毒性和殺菌劑特性。方法和結(jié)果：當(dāng)在濃度為70μM的小麥根段上測(cè)試時(shí)，它抑制了K+依賴性H+擠出和K+的凈攝取，同時(shí)保持膜電位（PD）不變。褐藻球菌素 （FC） + ISK 處理導(dǎo)致輕微的膜去極化，而單獨(dú)的 ISK 不會(huì)改變 O2 消耗或替代氧化酶活性。ISK沒有增加孵育根組織中的丙酮酸含量或抑制Fe2+的攝取。觀察到的 K+ 凈攝取量下降取決于 K+ 流入細(xì)胞的減少，因此表明 ISK 可能作為 K+ 滲透的抑制劑作用于小麥根段。結(jié)論：ISK缺乏質(zhì)子泄漏和膜破壞，使該化合物成為植物抗毒素的弱候選者，并表明其作為化感分子的主要作用。
瞬時(shí)受體電位美拉他汀 3 （TRPM3） 是一種鈣滲透性非選擇性陽離子通道，在背根 （DRG） 和三叉神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元的一個(gè)子集中表達(dá)。TRPM3 可由神經(jīng)類固醇硫酸孕烯醇酮 （PregS） 和加熱激活。TRPM3?/?小鼠表現(xiàn)出有害熱感受損和熱痛覺過敏。我們之前已經(jīng)表明，TRPM3 被柑橘類水果黃烷酮、橙皮素、柚皮素和 eriodictyol 以及 ononetin（一種來自 Ononis spinosa 的脫氧安息香）阻斷。方法和結(jié)果：為了進(jìn)一步提高 TRPM3 阻滯劑的耐受性、效力和選擇性，我們通過重新篩選由化學(xué)相關(guān)化合物組成的聚焦文庫來進(jìn)行 HIT 優(yōu)化程序。在新發(fā)現(xiàn)的TRPM3阻滯劑中，異櫻素和甘草素在抑制效力和選擇性作用方式方面顯示出有利的特性。 異櫻素是一種黃烷酮，其糖苷包含在血橙和葡萄柚中，其IC??為50 nM，據(jù)我們所知，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最有效的TRPM3抑制劑。與其他感覺 TRP 通道相比，這兩種化合物對(duì) TRPM3 表現(xiàn)出顯著的特異性，并阻斷了新鮮分離的 DRG 神經(jīng)元中 PregS 誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)游離 Ca2? 濃度信號(hào)和離子電流。此外，Isosakuranetin 和先前鑒定的橙皮素顯著降低了小鼠對(duì)有害熱量和 PregS 誘導(dǎo)的化學(xué)疼痛的敏感性。結(jié)論：由于TRPM3通道的生理功能尚不明確，強(qiáng)效和選擇性阻滯劑的開發(fā)和驗(yàn)證有望有助于闡明TRPM3在體內(nèi)的作用。
4'-O-甲基化黃酮對(duì)誘導(dǎo)黑色素生成的有益作用已得到充分證實(shí)。在這里，我們報(bào)告了異櫻素 （Iso） 對(duì) B16BL6 黑色素瘤細(xì)胞黑色素生成的影響，并分析了參與該活性的信號(hào)通路。方法和結(jié)果：B16BL6黑色素瘤細(xì)胞用幾種濃度的Iso處理，并測(cè)量黑色素含量。通過蛋白質(zhì)印跡評(píng)估參與黑色素生成的因子的激活和表達(dá)。 Iso（15和30μmol/L）以劑量依賴性方式強(qiáng)烈刺激黑色素生成。Iso以時(shí)間依賴性方式增加酪氨酸酶活性并上調(diào)酪氨酸酶（Tyr）、酪氨酸酶相關(guān)蛋白1（TRP1）和酪氨酸酶相關(guān)蛋白2（TRP2）。Iso在濃度高于45μmol/L時(shí)降低了B16細(xì)胞增殖，并且對(duì)MTT和臺(tái)盼藍(lán)測(cè)定顯示的細(xì)胞活力沒有影響。Iso上調(diào)小眼癥轉(zhuǎn)錄因子（MITF）的表達(dá)，12h后效果最大。H89 是 PKA 的特異性抑制劑，表明 MITF 上調(diào)是通過 PKA/CREB 激活介導(dǎo)的。此外，Iso 在暴露 24 小時(shí)和 48 小時(shí)后降低了 MITF 在 Ser73 位點(diǎn)的磷酸化，激活了 MITF 并導(dǎo)致 Tyr、TRP1 和 TRP2 的上調(diào)。Iso在12 h后抑制ERK1/2的磷酸化和活化，而對(duì)p38和JNK磷酸化沒有顯著影響。Iso 抑制 AKT 磷酸化并導(dǎo)致 GSK3β 的激活。結(jié)論：Iso通過上調(diào)MITF刺激B16黑色素瘤細(xì)胞的黑色素生成。此外，ISO 誘導(dǎo)的 ERK1/2 和 PI3K/AKT 信號(hào)通路抑制激活 MITF 和隨后的 Tyr、TRP1 和 TRP2 表達(dá)。
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王玲