托法替尼（tofacitinib）是輝瑞公司開發(fā)的一種JAK抑制劑，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。既有研究表明托法替尼對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病等多種炎癥相關(guān)疾病有良好的治療效應(yīng)。

在托法替尼治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的多中心、 雙盲隨機對照試驗中，384 例對 DMARD 響應(yīng)不足的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機給予安慰劑和托法替尼 1，3，5，10 和 15 mg( po，bid) 或阿達木單抗 40 mg( 皮下注射，每 2 周 1 次) 治療。主要評價終點為第 3 個月患者美國風(fēng)濕病協(xié)會( American College of Rheumatology，ACR) 標(biāo)準(zhǔn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎改善 20% 的百分比( ACR20) 。結(jié)果顯示，第 12 周托法替尼3 mg 及以上劑量組 ACR20 響應(yīng)率顯著增高( 3，5，10，15 mg 劑量組分別為為 39．2% ，59．2% ，70．5% 和 71. 9% ) ，而安慰劑組和阿達木單抗對照組的響應(yīng)率則分別為 22．0% 和 35．9% 。至第 24 周，5，10 和 15 mg 組ACR20 響應(yīng)率和次要終點包括 ACR50，ACR70 和疾病活動得分( disease activity score，DAS) 28-4 均明顯高于對照組。其中托法替尼 10 和 15 mg 劑量組ACR50 和 ACR70 響應(yīng)率最高。