木蘭素是 Shin-i 中發(fā)現(xiàn)的主要生物活性成分,Shin-i 是 Magnolia fargesii 的干花蕾;它具有抗炎和抗組胺活性。將人肝微粒體中的木蘭素與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸生成系統(tǒng)孵育,形成五種代謝物,即O-去甲基木蘭素(M1和M2)、二甲基木蘭素(M3)和羥基木蘭素(M4和M5)。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們表征了人肝細胞色素 P450 (CYP) 酶,該酶負責木蘭素三種主要代謝物 M1、M2 和 M4 的生物轉(zhuǎn)化。CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4是負責形成兩種O-去甲基木蘭素(M1和M2)的主要酶,結(jié)合相關性分析和實驗,包括人肝微粒體中木蘭素的免疫抑制和人cDNA表達的CYP酶對木蘭素的代謝。CYP2C8在羥基木蘭素(M4)的形成中起主要作用。結(jié)論:這些結(jié)果表明,由于多種 CYP 酶參與木蘭素的代謝,Magnolin 的藥代動力學可能不受負責 Magnolin 代謝的 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 的影響,也不受適當?shù)?CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 抑制劑或誘導劑的共同給藥的影響。
木蘭素是草本木蘭的主要活性成分,具有抗炎和抗氧化作用。氧化應激和細胞凋亡與造影劑誘發(fā)腎病 (CIN) 的發(fā)病機制有關。我們假設木蘭素可以通過抗氧化和抗凋亡特性來預防 CIN。方法和結(jié)果:為了測試木蘭素是否可以在體內(nèi)和體外減弱 CIN、氧化應激和細胞凋亡,我們利用碘溶膠誘導的 CIN 大鼠模型和氧化應激細胞模型,其中 HK2 細胞用 H2O2 處理。將大鼠分為4組(每組n = 6):對照組、碘佛溶膠組(碘佛溶膠誘導的CIN)、載體組(CIN大鼠用載體預處理)和木蘭素組(CIN大鼠用1mg/kg木蘭素預處理)。 結(jié)果表明,木蘭素可改善腎小管壞死、細胞凋亡和腎功能惡化(P < 0.05)。此外,Magnolin在體內(nèi)和體外降低了腎臟氧化應激,抑制了caspase-3活性,并增加了Bcl-2的表達。結(jié)論:木蘭素可能通過抗氧化和抗細胞凋亡保護大鼠的CIN。
絲裂原活化蛋白激酶在細胞增殖、細胞周期進程和細胞轉(zhuǎn)化中起關鍵作用,激活的 Ras/細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 (ERK)/核糖體 S6 激酶 2 (RSK2) 信號通路已在許多實體瘤中得到廣泛鑒定。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)木蘭屬中發(fā)現(xiàn)的一種化合物 Magnolin 通過與活性口袋中的三磷酸腺苷競爭,直接靶向并抑制 ERK1 和 ERK2 激酶活性,IC50 值分別為 87 和 16.5 nM。此外,我們發(fā)現(xiàn) Magnolin 抑制表皮生長因子 (EGF) 誘導的 p90RSKs 在 Thr359/Ser363 位點的磷酸化,但不抑制 ERKs 在 Thr202/Tyr204 位點的磷酸化,這導致通過抑制 G1/S 細胞周期轉(zhuǎn)換來抑制細胞增殖。此外,p38激酶、Jun N末端激酶和Akts不參與Magnolin介導的抑制信號傳導。Magnolin 靶向 ERK1 和 2 活性抑制 RSK2 和下游靶蛋白(包括 ATF1 和 c-Jun 和 AP-1(Jun/Fos 的二聚體)的磷酸化,以及 ATF1 和 AP-1 的反式激活活性。值得注意的是,Magnolin對ERKs的抑制抑制了EGF誘導的錨定非依賴性細胞轉(zhuǎn)化和攜帶Ras(G12V)的人肺癌細胞和NIH3T3細胞在軟瓊脂中穩(wěn)定表達Ras(G12V)的集落生長。結(jié)論:綜上所述,這些結(jié)果表明,木蘭素可能是一種天然存在的化學預防和治療劑,能夠通過靶向 ERK1 和 ERK2 抑制細胞增殖和轉(zhuǎn)化。
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王玲