貨號：I038019A
中文名稱：艾拉莫德雜質(zhì)19(鹽酸鹽）
英文名稱：Iguratimod Impurity 19(Hydrochloride)
CAS號：
純度：>95%
用途：供新藥研究及實驗使用
隨貨：提供COA，質(zhì)譜，氫譜，HPLC。
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艾拉莫德雜質(zhì)正是恒豐萬達(dá)優(yōu)勢項目之一，以上是艾拉莫德雜質(zhì)詳細(xì)信息，
艾拉莫德, 是一種有機(jī)化合物，分子式為C17H14N2O6S，分子量為374.368，白色粉末。是一種抗風(fēng)濕性藥物。具有抗炎、抑制免疫球蛋白和細(xì)胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。
抗炎作用
① 艾拉莫德對急、慢性的炎癥模型（如大鼠角叉菜膠足跖腫脹模型、佐劑誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型）均顯示出抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。 ② 艾拉莫德不同于傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥物，對禁食老鼠沒有表現(xiàn)出消化道的潰瘍類不良反應(yīng)。
③ 艾拉莫德能夠抑制高嶺土誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中緩激肽的增加。
④ 艾拉莫德在抑制花生四烯酸級聯(lián)反應(yīng)方面與選擇性環(huán)氧酶-2（COX-2）作用形似，能有效抑制體外成纖維細(xì)胞釋放前列腺素，并且減少足跖腫脹炎性反應(yīng)模型鼠的炎性分泌物中PGE2的量，但不影響模型鼠的消化道粘膜中的PG水平。
抑制免疫球蛋白生成
① 小鼠B細(xì)胞培養(yǎng)中，艾拉莫德能夠顯著減少IgM的產(chǎn)生，并且通過脂多糖和/或IL-4的誘導(dǎo)向IgG1同型轉(zhuǎn)換。
② 在人類漿細(xì)胞瘤細(xì)胞系培養(yǎng)中（ARH-77細(xì)胞株），艾拉莫德能抑制自發(fā)性IgG抗體生成，但并不會影響細(xì)胞增殖。 ③ 在由自體T細(xì)胞和抗CD3 抗體誘導(dǎo)的人類外周血B細(xì)胞中，艾拉莫德能夠同時抑制IgM和 IgG的生成。
④ 艾拉莫德抑制B細(xì)胞的免疫球蛋白生成，但是不導(dǎo)致阻滯效應(yīng)。
⑤ 在慢性類風(fēng)濕實驗?zāi)Ｐ停ㄈ鏏IA鼠和MRI/lpr鼠）中，類風(fēng)濕病灶好轉(zhuǎn)，同時高免疫球蛋白血癥改善。
抑制細(xì)胞因子生成
艾拉莫德能夠抑制IL-1β、TNFα、IL-6、IL-8以及MPC-1的生成。在由人類風(fēng)濕患者體內(nèi)提取的滑膜細(xì)胞中，艾拉莫德能夠顯著降低IL-6、IL-8以及集落刺激因子的生成。Kawakami 發(fā)現(xiàn)，艾拉莫德能夠抑制IFN-γ刺激下的滑膜細(xì)胞中包括CD54、CD58 和CD106 等在內(nèi)的聯(lián)合刺激分子的上調(diào)表達(dá)。
皮下氣腔炎癥模型鼠口服艾拉莫德劑量為30-100mg/kg 后，靜脈注射TNFα誘導(dǎo)的MCP-1生成被顯著抑制。艾拉莫德在10-30mg/kg濃度時，除了能夠降低刀豆蛋白A誘導(dǎo)的肝炎模型鼠的轉(zhuǎn)氨酶之外，還能夠減低血漿中TNFα和IFN-γ的水平。
抗骨吸收作用
IL-1、IL-6、TNF-α等促炎因子是RA致病的關(guān)鍵因子，與RA病情活動密切相關(guān)。這些促炎因子還能激活破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)流失的發(fā)生。抑制IL-1、IL-6、TNF-α等促炎因子能起到控制RA及RA引起骨流失的雙重效果。
在CIA大鼠模型中，MRI檢測結(jié)果顯示，艾拉莫德能夠幾乎完全抑制了CIA的炎癥和骨髓內(nèi)水腫；同時，X線平片和CT檢測結(jié)果顯示，艾拉莫德還能夠顯著抑制骨吸收和關(guān)節(jié)破壞。
促骨形成作用
艾拉莫德在體外試驗中能促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，在體內(nèi)試驗中促進(jìn)BMP-2介導(dǎo)的骨形成，該作用被認(rèn)為與增加Osx的表達(dá)有關(guān)。
Osx在骨分化和骨形成中起核心作用。在骨髓基質(zhì)細(xì)胞系ST2細(xì)胞中，rhBMP-2不存在時，Osx幾乎不表達(dá)；rhBMP-2 存在時，艾拉莫德可刺激Osx可的表達(dá)可提高三倍以上。而在前成骨細(xì)胞系MC3T3-E1細(xì)胞中,Osx的表達(dá)不依賴于rhBMP-2，艾拉莫德能夠直接刺激Osx表達(dá)而促進(jìn)成骨細(xì)胞分化。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，艾拉莫德能夠劑量依賴性地刺激ST2細(xì)胞和MC3T3-E1細(xì)胞分泌骨鈣素；在rhBMP-2存在下使ST2細(xì)胞內(nèi)鈣含量提高14倍，形成礦化結(jié)節(jié)；在小鼠體內(nèi)模型中，使聽小骨中的鈣含量提高1.7倍。。
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