藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)外包

關(guān)于我們 About US是一家致力于腫瘤免疫藥物研發(fā)CRO服務(wù)和科研轉(zhuǎn)化服務(wù)的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，為全國(guó)客戶提供PDX腫瘤標(biāo)本庫(kù)、原代細(xì)胞庫(kù)、疾病動(dòng)物模型等產(chǎn)品和服務(wù)。

企業(yè)核心項(xiàng)目為“PDX模型及腫瘤原代細(xì)胞在抗腫瘤新藥研發(fā)以及臨床個(gè)體化治療中的應(yīng)用”，目前擁PDX腫瘤活體標(biāo)本近200個(gè)、各類細(xì)胞株/系近千株，可滿足各類抗腫瘤新藥的篩選需求。

弗爾博將繼續(xù)不斷進(jìn)取，把新技術(shù)更好更快的向臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，讓更多的科研成果服務(wù)于社會(huì)大眾，推動(dòng)生命健康領(lǐng)域的發(fā)展。

咨詢電話：19513720913     服務(wù)QQ：2708713838   聯(lián)系人：李經(jīng)理

產(chǎn)品及服務(wù)

細(xì)胞類產(chǎn)品

各種永生化建系的細(xì)胞株近1000種，涵蓋人、大鼠、小鼠、猴、豬、犬、貓、魚、昆蟲等多個(gè)物種;包括各種正常細(xì)胞如:上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、干細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞等;及各種腫瘤細(xì)胞如:肺癌細(xì)胞、腸癌細(xì)胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞、黑色素細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞等熒光示蹤細(xì)胞近200種，包含GFP綠色熒光示蹤細(xì)胞，RFP紅色熒光示蹤細(xì)胞，LUC熒光素酶示蹤細(xì)胞等耐藥株細(xì)胞近100種，涵蓋阿霉素耐藥、紫杉醇耐藥、順鉑耐藥等基因敲除細(xì)胞如:EGFR敲除/突變、AKT敲除/突變、BRAF敲除/突變等

動(dòng)物產(chǎn)品

SFP級(jí)的各種正常大小鼠，如C57、BALB/C、昆明鼠、SD大鼠、Wistar大鼠等，第一代免疫缺陷鼠"裸鼠"，第二代免疫缺陷鼠"NOD-SCID"，第三代免疫缺陷鼠"NOG"疾病模型鼠，如糖尿病模型鼠、HBV乙肝模型鼠、肥胖模型鼠、哮喘模型鼠、帕金森模型鼠、動(dòng)脈粥樣硬化模型鼠、腫瘤模型鼠、RA關(guān)節(jié)炎模型鼠等

自主研發(fā)的試劑產(chǎn)品

通用型完全培養(yǎng)基

支原體檢測(cè)試劑盒

9位點(diǎn)一步法STR檢測(cè)試劑盒

離體組織活性保存/運(yùn)輸液

精準(zhǔn)醫(yī)療類服務(wù)

腫瘤用藥基因檢測(cè)服務(wù)

腫瘤易感基因篩查服務(wù)

PDX個(gè)體化腫瘤建模與保種服務(wù)

UniGue-PDX 優(yōu)妮可-體內(nèi)藥敏篩查服務(wù)

UniGue-FastPDX 優(yōu)妮可-快速體內(nèi)藥敏篩查服務(wù)

UniGue-Quick3D 優(yōu)妮可-快速體外藥敏篩查服務(wù)

臨床前CRO服務(wù)

高通量體外藥敏篩選服務(wù)

CDX模型體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

PDX模型體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

手術(shù)/藥物誘導(dǎo)疾病模型體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

藥物體內(nèi)急性毒性實(shí)驗(yàn)

一個(gè)體化腫瘤疫苗研究

科研類服務(wù)

原代細(xì)胞培養(yǎng)，包含CR原代腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)、3D類器官培養(yǎng)等

CAS9基因編輯服務(wù)

STR鑒定服務(wù)

一細(xì)胞功能學(xué)檢測(cè)服務(wù)，涵蓋MTT細(xì)胞增殖檢測(cè)、體外藥效檢測(cè)、細(xì)胞侵襲與遷移能力檢測(cè)、細(xì)胞凋亡檢測(cè)等

一分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)服務(wù)，涵蓋載體構(gòu)建、QPCR、WB、IHC、質(zhì)譜鑒定等

動(dòng)物疾病模型訂制與研究服務(wù)

動(dòng)物代養(yǎng)與繁育服務(wù)

課題設(shè)計(jì)與科研項(xiàng)目申報(bào)服務(wù)

臨床前新藥研發(fā)外包服務(wù)(CRO)

公司的研發(fā)外包服務(wù)主要針對(duì)國(guó)內(nèi)外藥企，尤其是新興的中小型生物藥、核酸藥、單抗靶向藥研發(fā)公司，以及科研院所，為客戶提供高效率低成本的體外高通量藥物活性篩選、動(dòng)物體內(nèi)藥效測(cè)試等服務(wù)，從而節(jié)省新藥研發(fā)的時(shí)間和費(fèi)用。

依托公司1000多種細(xì)胞系的大型細(xì)胞庫(kù)平臺(tái)，可以為客戶提供不同種屬來(lái)源、不同部位來(lái)源、不同病理分型和不同基因突變類型的測(cè)試組合方案，進(jìn)行高通量多維度的體外快速藥物活性檢測(cè)。公司擁有SPF級(jí)動(dòng)物房，依托多家三甲醫(yī)院的臨床樣本建立有初具規(guī)模的人源腫瘤活體樣本庫(kù)，可以進(jìn)行CDX及PDX異種移植瘤模型的構(gòu)建與藥效實(shí)驗(yàn)、基于人源化免疫系統(tǒng)小鼠的I-0藥物測(cè)試等。

高通量體外藥敏篩選服務(wù)           手術(shù)/藥物誘導(dǎo)疾病模型體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

CDX模型體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)               藥物體內(nèi)急性毒性實(shí)驗(yàn)

PDX模型體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)               個(gè)體化腫瘤疫苗研究

嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床藥物研發(fā)需要安全有效的給藥方案。候選藥物必須能夠準(zhǔn)確的到達(dá)作用部位，并具有足夠的藥理反應(yīng)持續(xù)時(shí)間以及可靠的安全性。作為藥物的非臨床評(píng)價(jià)的一部分，藥理學(xué)已經(jīng)在全球范圍內(nèi)進(jìn)行了數(shù)十年的研究。

由于藥理反應(yīng)是藥物對(duì)分子靶標(biāo)的親和力以及藥物向靶標(biāo)分布的重要決定因素，因此在制定給藥方案時(shí)，兼顧藥效學(xué)表征就顯得尤為重要。

藥效學(xué)(PD)是對(duì)藥物的生理和生化作用的研究，目的是發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)機(jī)體的影響。藥效學(xué)特別強(qiáng)調(diào)劑量與機(jī)體反應(yīng)反應(yīng)的關(guān)系，換句話說(shuō)，就是藥物濃度與其作用之間的關(guān)系。

藥效學(xué)研究著重于確定臨床使用中藥物的使用的劑量、作用持續(xù)時(shí)間，因此動(dòng)物模型在新藥的臨床前藥效學(xué)評(píng)估中發(fā)揮著重要作用。

目前弗爾博生物已經(jīng)開發(fā)了多種動(dòng)物模型，以向研究者提供藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)評(píng)估服務(wù)。弗爾博生物科技有限公司提供專業(yè)的藥理學(xué)和藥效學(xué)分析，并建立各種動(dòng)物模型來(lái)描述反映藥物劑量的作用時(shí)程。我們的研究人員很榮幸協(xié)助客戶去設(shè)計(jì)最適合的研究方式與方法。

腫瘤是由于多種遺傳基因變異的積累而產(chǎn)生的，這些變異會(huì)改變細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞的異常生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移。對(duì)這些細(xì)胞變異的研究以及了解這些變異對(duì)機(jī)體的影響，對(duì)于提高癌癥的診斷和治療水平是非常重要的。嚙齒動(dòng)物已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室中作為腫瘤研究的模型動(dòng)物進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)一個(gè)世紀(jì)研究。與任何其他動(dòng)物模型系統(tǒng)相比，嚙齒動(dòng)物腫瘤模型擁有諸多無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。

嚙齒動(dòng)物腫瘤模型的優(yōu)點(diǎn)

易于基因調(diào)控

小鼠基因操作技術(shù)的發(fā)展使得可以方便地對(duì)特定遺傳基因改變?cè)跁r(shí)間和空間上進(jìn)行控制，以精確模擬人類腫瘤的病理生理情況。

小鼠與人類的基因相似性

小鼠和其他嚙齒動(dòng)物的基因組測(cè)序結(jié)果揭示了跨物種基因組存在高度相似性，這大大增加了動(dòng)物模型在癌癥以及許多其他人類疾病研究中的價(jià)值。使用嚙齒動(dòng)物作為腫瘤模型為人類癌癥的生物學(xué)和遺傳學(xué)發(fā)展提供了非常重要的幫助。

作為動(dòng)物模型的其他共同特征

例如，體積小，價(jià)格便宜且易于操作，繁殖快，后代產(chǎn)仔數(shù)大。為了滿足客戶對(duì)嚙齒動(dòng)物腫瘤模型的需求，吉妮歐生物為我們的客戶提供了大量的優(yōu)質(zhì)嚙齒動(dòng)物腫瘤模型，憑借在動(dòng)物模型行業(yè)內(nèi)的多年經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)性，我們的研究人員很榮幸能夠幫助客戶找到最適合的嚙齒動(dòng)物腫瘤模型以進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

同源細(xì)胞系腫瘤模型，也被稱為同種移植腫瘤模型，隨著以anti-CTLA-4,anti-PDL-1和anti-PD-1為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的成功重新獲得普遍關(guān)注，是目前研究腫瘤免疫療法最成熟可靠的模型。

同源細(xì)胞系腫瘤模型的優(yōu)點(diǎn)

1.受體小鼠擁有健全的免疫系統(tǒng)

2.細(xì)胞系易于培養(yǎng)擴(kuò)增

3.細(xì)胞系的成長(zhǎng)性及藥敏性等數(shù)據(jù)能夠?qū)崟r(shí)追蹤監(jiān)控

憑借多年動(dòng)物模型行業(yè)的經(jīng)驗(yàn)，吉妮歐生物已針對(duì)多種腫瘤類型建立了大量經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的同源腫瘤細(xì)胞系，并驗(yàn)證了它們?cè)隗w內(nèi)的臨床前應(yīng)用。我們的模型經(jīng)過(guò)了嚴(yán)謹(jǐn)驗(yàn)證和剖析，下表列出了弗爾博生物為您的腫瘤藥物研發(fā)提供了多種有效的同源細(xì)胞系腫瘤模型:

同源小鼠腫瘤模型是移植自同源小鼠的自發(fā)性腫瘤的模型，可以看作是PDX的小鼠版本，是未經(jīng)人為操作，動(dòng)物體自然生成的原發(fā)性腫瘤，能夠精準(zhǔn)的反映小鼠的遺傳基因圖譜和腫瘤的組織病理學(xué)。在某種程度上，同源小鼠腫瘤模型比傳統(tǒng)的體外培養(yǎng)的永生細(xì)胞系腫瘤模型更能夠準(zhǔn)確的再現(xiàn)原發(fā)性的腫瘤疾病。

功能與應(yīng)用

與PDX相同，同源小鼠腫瘤模型有望使預(yù)測(cè)性生物標(biāo)記物針對(duì)腫瘤的靶向性療法成為可能。并為藥物臨床前試驗(yàn)提供精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)能力。

任何一種小鼠自發(fā)性腫瘤都可以作為同源小鼠腫瘤模型的腫瘤來(lái)源，其中包括:

a.GEMMs自發(fā)性腫瘤

b.老年性自發(fā)腫瘤

C.化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤

人源細(xì)胞系衍生的異種移植腫瘤模型(CDX)作為抗腫瘤藥物研發(fā)過(guò)程中至關(guān)重要的一步，被廣泛應(yīng)用于藥效學(xué)的臨床前檢測(cè)、PK/PD相

關(guān)性研究和聯(lián)合治療中。人源腫瘤細(xì)胞系異種植入免疫缺陷的小鼠體內(nèi)可形成腫瘤組織。在此模型中研究新型抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤的抑制及其作用機(jī)制研究方法。

CDX模型的建立基于多種腫瘤細(xì)胞系，這些細(xì)胞系皆易于培養(yǎng)，并在接種到免疫缺陷小鼠體內(nèi)后可迅速形成腫瘤。接種位置一般為皮下、尾靜脈或原位接種。

弗爾博生物的優(yōu)勢(shì):

·我們擁有涵蓋廣泛的人源腫瘤細(xì)胞系

·異種移植成功率高

·根據(jù)研究需求提供定制化研究服務(wù)

·嚴(yán)格的QC測(cè)試

以下為弗爾博生物常用的人源腫瘤細(xì)胞系列表:

為了深入了解腫瘤的生物學(xué)特性與藥物治療效果，建立了一種直接來(lái)源于人類腫瘤組織的小鼠模型(PDX)。將新鮮的人類腫瘤組織移植到免疫缺陷的小鼠體內(nèi)建立的異體移植腫瘤模型，因?yàn)橐浦苍从诓∪梭w內(nèi)的腫瘤組織，所以最大程度的保持了腫瘤的特異性，并且組織未經(jīng)人工培養(yǎng)，所以其生物學(xué)特性保持的更加完整、臨床相似度更高，是現(xiàn)階段最優(yōu)秀的腫瘤動(dòng)物模型。

PDX模型的優(yōu)點(diǎn):

-PDX模型生長(zhǎng)的腫瘤是異質(zhì)性腫瘤，而不是CDX模型中的遺傳分化腫瘤。

-PDX模型遵循人類原發(fā)性腫瘤中發(fā)現(xiàn)的耐藥途徑與腫瘤微環(huán)境對(duì)藥物的影響。

-PDX模型中植入的腫瘤組織保持了患者的表觀遺傳特性。

弗爾博生物科技的研究人員建立了各種患者來(lái)源的腫瘤異種移植小鼠模型(包括乳腺癌，前列腺癌，結(jié)直腸癌，肺癌和許多其他癌癥》，廣泛的應(yīng)用于藥物安全性和藥效學(xué)研究，憑借專業(yè)知識(shí)和全面能力，吉妮歐生物科技可為您提供最經(jīng)濟(jì)高效的方法來(lái)評(píng)估新型抗腫瘤藥物。

PDX動(dòng)物模型

人源腫瘤異種移植模型(patient derived tumor xenograft,PDX)，是將來(lái)源于腫瘤患者的新鮮腫瘤樣本移植到免疫缺陷小鼠身上,生長(zhǎng)形成的與原始腫瘤特性一致的異種移植模型。

PDX模型因?yàn)樵诨蛲蛔冾愋?、病理分型、腫瘤微環(huán)境、腫瘤異質(zhì)性和多樣性等方面都高度模擬與還原了腫瘤的原始性狀，因此無(wú)論是在基礎(chǔ)科研領(lǐng)域還是臨床應(yīng)用領(lǐng)域，PDX模型都展現(xiàn)了無(wú)與倫比的優(yōu)越性。

PDX建庫(kù)數(shù)據(jù)

PDX建庫(kù)746例(成瘤率)

PDX建庫(kù)(成瘤周期:天)

(PO-P3)傳代時(shí)間/成功率

弗爾博生物提供多種消化系統(tǒng)或代謝疾病的相關(guān)嚙齒動(dòng)物模型，幫助客戶優(yōu)選最適合的模型來(lái)進(jìn)行相關(guān)疾病的研究。

  消化系統(tǒng)與代謝疾病是由多種因素聯(lián)合導(dǎo)致的，其涉及人體的多個(gè)器官，指任何破壞正常新陳代謝或消化功能的疾病，動(dòng)物模型(尤其是嚙齒動(dòng)物模型)被廣泛用來(lái)模仿人類疾病，是幫助我們了解代謝類疾病發(fā)病機(jī)理與發(fā)現(xiàn)治療藥物的工具。

弗爾博生物提供多種消化系統(tǒng)或代謝疾病的相關(guān)嚙齒動(dòng)物模型，幫助客戶優(yōu)選最適合的模型來(lái)進(jìn)行相關(guān)疾病的研究。

糖尿病是一種以高血糖癥為特征的代謝性疾病，由部分或完全的胰島素缺乏引起。最常見(jiàn)是1型和2型糖尿病。1型糖尿病是由胰島B細(xì)胞的自身免疫破壞隨后缺乏胰島素產(chǎn)生引起的，而2型糖尿病則是胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞無(wú)法通過(guò)增加胰島素釋放來(lái)充分補(bǔ)償?shù)木C合作用所致。通過(guò)飲食來(lái)誘導(dǎo)糖尿病模型更能反映人類糖尿病的狀態(tài)，此方法也是最為常用的糖尿病動(dòng)物模型。此外，化學(xué)誘導(dǎo)模型因具有易于誘導(dǎo)與重現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)也被廣泛用于糖尿病病理方面的研究。

弗爾博生物提供以下糖尿病模型:

鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病模型

鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)是一種廣譜抗生素，具有抗腫瘤、致癌和致糖尿病的特性，20世紀(jì)60年代從無(wú)色鏈霉菌(Streptomyces achromogenes)中分離得到，后來(lái)被證明是有糖尿病致病性的。致病機(jī)理是由于胰島的選擇性的破壞β-細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素缺乏，高血糖，多飲，多尿，這些癥狀都與人1型糖尿病的病理狀況一致。

化學(xué)誘導(dǎo)的1型糖尿病嚙齒動(dòng)物模型通常是通過(guò)注射鏈脲佐菌素(STZ)來(lái)建立的，這種藥物可以在給藥后幾天內(nèi)誘發(fā)動(dòng)物高血糖癥和胰島B細(xì)胞毒性。應(yīng)用最廣泛的STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型是在小鼠中建立的。多次給予低劑量STZ可誘導(dǎo)小鼠發(fā)生1型糖尿病。

STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型的優(yōu)點(diǎn):

·與人類1型糖尿病的病程極為相似

·低成本利于重復(fù)

·化學(xué)誘導(dǎo)的方式可在不同品系的小鼠中快速的誘導(dǎo)糖尿病

弗爾博生物還根據(jù)不同的研究?jī)?nèi)容提供以下評(píng)估手段:

高脂飲食/STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型

2型糖尿病是一種以高血糖、胰島素抵抗和胰島素缺乏為特征的長(zhǎng)期代謝紊亂疾病。為了進(jìn)一步闡明這種復(fù)雜疾病的病理學(xué)特征，尋找更好的治療方法和新的預(yù)防策略，開發(fā)穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是非常有價(jià)值的。高脂飲食喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(HFD/STZ)注射的大鼠模型是一個(gè)十分穩(wěn)定的嚙齒動(dòng)物2型糖尿病模型。

胰島素抵抗是2型糖尿病的重要特征之一。同時(shí)，大劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)被廣泛用于誘導(dǎo)小鼠發(fā)生1型糖尿病。然而，低劑量STZ可引起胰島素分泌的輕度受損，這與人2型糖尿病晚期階段的特征相似。基于以上特點(diǎn)，研究者已經(jīng)開始通過(guò)飲食(高脂肪或高果糖飲食)和STZ治療相結(jié)合的方法來(lái)開發(fā)一種新的糖尿病模型。

首先，用上述特殊飲食喂養(yǎng)大鼠，最初會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥和胰島素抵抗。隨后，對(duì)大鼠進(jìn)行低劑量的STZ注射，從而導(dǎo)致胰島B細(xì)胞損傷和高血糖癥。得到一個(gè)與人類2型糖尿病程極為相似的嚙齒動(dòng)物糖尿病模型，該模型相比其他模型更為便宜、易于操作，因此對(duì)于研究與評(píng)估2型糖尿病的潛在治療藥物是十分有幫助的。

         根據(jù)客戶的研究方向，弗爾博生物提供以下評(píng)估手段:

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常見(jiàn)的慢性肝病之一，是一種以無(wú)酒精濫用史的患者肝臟脂肪異常堆積為特征的疾病。非酒精性脂肪肝病被認(rèn)為是代謝綜合征的一種肝臟表現(xiàn)，在世界范圍內(nèi)與肥胖、高脂血癥和2型糖尿病的發(fā)病率同樣呈上升趨勢(shì)。非酒精性脂肪肝包括廣泛的肝臟異常，從單純脂肪變性到非酒精性脂肪肝炎癥(NASH)不等。非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型不僅可以闡明非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制，而且可以檢測(cè)各種藥物的治療效果，因此被廣泛應(yīng)用于肝代謝病的研究中。

蛋氨酸-膽堿缺乏癥(MCD)飲食誘導(dǎo)脂肪肝模型

應(yīng)用最廣泛的NASH模型之一是用蛋氨酸膽堿缺乏(MCD)飼料喂養(yǎng)動(dòng)物，該飼料含有高蔗糖和高脂肪(40%蔗糖，10%脂肪)，但缺乏蛋氨酸和膽堿，這會(huì)導(dǎo)致肝臟β-氧化和極低密度脂蛋白(VLDL)的產(chǎn)生。喂食MCD飼料的主要結(jié)果是肝細(xì)胞脂質(zhì)積聚和VLDL合成減少。通常，模型特征是體重減輕，肝臟脂肪變性和壞死性炎癥。MCD模型的主要優(yōu)點(diǎn)是易于操作與成功率高。

高脂飲食誘導(dǎo)脂肪肝模型

由于NAFLD與代謝綜合征之間的密切聯(lián)系，以西方飲食、導(dǎo)致肥胖、胰島素抵抗和肝損傷的高脂飲食喂養(yǎng)的動(dòng)物模型可用于研究非酒精性脂肪肝炎癥(NASH)。這些模型的主要優(yōu)點(diǎn)是代表了西方飲食中有害的飲食習(xí)慣，從而模仿了西方人非酒精性脂肪肝發(fā)病因素，但與MCD模型相比，肝損傷程度較輕。

肥胖是代謝綜合征的一個(gè)關(guān)鍵特征，代謝綜合征是心血管疾病和糖尿病的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，還包括血糖失調(diào)、血壓升高、甘油三酯水平升高。肥胖癥的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)攀升，因此有必要開發(fā)具有人類肥胖癥及其共病特征的動(dòng)物模型，以尋求新的預(yù)防和治療方法。目前研究中使用的肥胖動(dòng)物模型多種多樣,最常用的肥胖動(dòng)物模型還是飲食誘導(dǎo)大鼠或小鼠肥胖(DIO)模型，因?yàn)樗麄儽却蠖鄶?shù)轉(zhuǎn)基因模型更好地模仿人類常見(jiàn)肥胖的狀態(tài)，可用于研究多種因素導(dǎo)致的肥胖。

高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型

高脂肪(HF)飲食可導(dǎo)致不同品系的小鼠和大鼠體重增加和糖尿病產(chǎn)生，而不同品系在不同程度上表現(xiàn)出不同的反應(yīng)。

在小鼠中，B6小鼠是一個(gè)特別好的模型，因?yàn)?/span>

當(dāng)自由喂食高脂肪飲食時(shí)，它們會(huì)出現(xiàn)肥胖、

高胰島素血癥、高血糖和高血壓，這在很大程

度上與人類的代謝紊亂相似。此外，B6小鼠的

代謝異常與人類肥胖進(jìn)展模式極為相似。除了

C57BL/6J小鼠，其他的基因型如AKR/J和

DBA/2J小鼠也對(duì)高脂飲食非常敏感。總之，在

選擇實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜁r(shí)需要仔細(xì)考慮很多因素，包括

飼料成分、小鼠背景、性別、環(huán)境因素等。

在大鼠中，優(yōu)先使用Wistar和Sprague-

Dawley(SD) Outbred Rat模型，以肥胖、高

血糖、高甘油三酯血癥和高瘦素血癥為特征，

模擬人類肥胖和代謝綜合征的病理生理機(jī)制。

與小鼠相比，它們更大的體型有利于一些代謝

參數(shù)的評(píng)估，如血壓。

根據(jù)客戶的研究方向，弗爾博生物提供以下評(píng)估手段:

谷氨酸鈉誘導(dǎo)的肥胖模型

味精是谷氨酸鈉鹽，經(jīng)常用作食物調(diào)味料。關(guān)于給新生動(dòng)物注射谷氨酸鈉鹽的研究始于20世紀(jì)70年代。味精注射操作的新生小鼠成年后會(huì)引發(fā)肥胖，并伴隨其他幾種內(nèi)分泌和代謝異常。

在小鼠中，給新生小鼠注射味精已被證明會(huì)導(dǎo)致投射到下丘腦腹內(nèi)側(cè)和室旁核的腦弓狀核神經(jīng)元的選擇性破壞，導(dǎo)致肥胖、發(fā)育遲緩和不育綜合征。谷氨酸鈉通過(guò)破壞新生小鼠的攝食中樞，使幼鼠喪失飽腹感，導(dǎo)致過(guò)度攝食與內(nèi)分泌紊亂，最后發(fā)展為肥胖、胰島素抵抗。

根據(jù)客戶的研究方向，弗爾博生物提供以下評(píng)估手段:

CCl4是一種公認(rèn)的肝毒素，可引起急性或慢性肝損傷，其特征為肝小葉中心壞死、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肝小葉中心脂肪改變和細(xì)胞凋亡、如果損傷超過(guò)了肝臟的修復(fù)能力，它最終會(huì)發(fā)展為纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(HCC)。CCl4通過(guò)改變細(xì)胞質(zhì)膜與器膜的通透性來(lái)?yè)p害肝細(xì)胞。而且，它可以被肝臟中的細(xì)胞色素P450轉(zhuǎn)化為高活性的自由基代謝物，從而降低抗氧化酶的活性，最終導(dǎo)致膜脂過(guò)氧化。

四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)肝損傷模型是一種廣泛應(yīng)用于肝臟病理研究的模型，其形態(tài)學(xué)和生化特征與人類肝臟疾病細(xì)胞病變相似。單劑量CCl4可導(dǎo)致中心部位壞死和脂肪變性，而長(zhǎng)期給藥可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)。我們提供了使用急慢性CCl4誘導(dǎo)的肝損傷模型并使用多種評(píng)估手段來(lái)評(píng)估新藥與新療法的療效。

弗爾博生物動(dòng)物中心提供多種藥效學(xué)評(píng)估手段:

乙型肝炎病毒(HBV)是一種非細(xì)胞病變的包膜病毒，具有環(huán)狀的雙鏈DNA基因組。乙肝病毒的感染會(huì)導(dǎo)致急性或慢性壞死性炎癥性肝病。此外，慢性HBV感染是肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)的主要原因，致死率高。

AAV/HBV誘導(dǎo)的慢性HBV感染嚙齒動(dòng)物模型

流體動(dòng)力注射(HDI)的出現(xiàn)極大的推動(dòng)了通過(guò)靜脈注射方式向靶器官傳遞和表達(dá)遺傳物質(zhì)方面的探索。目前HDI是誘導(dǎo)乙型肝炎病毒(HBV)在小鼠中表達(dá)的重要技術(shù)。

HDI方法是在3-5秒的時(shí)間范圍內(nèi)，將你選擇的核酸大劑量注射到小鼠的尾靜脈中，注射量相當(dāng)于小鼠體重的8%。由于注射引起的巨大水動(dòng)力，肝孔擴(kuò)大，使遺傳物質(zhì)進(jìn)入肝細(xì)胞。一旦傳遞的遺傳物質(zhì)進(jìn)入肝細(xì)胞，水動(dòng)力壓力減弱，肝孔閉合，遺傳信息就會(huì)被留在細(xì)胞內(nèi)。

弗爾博生物提供了一種小鼠中持續(xù)HBV感染的非轉(zhuǎn)基因模型。簡(jiǎn)言之，可以通過(guò)HDI將具有復(fù)制能力的HBV DNApAAV/HBV1.2導(dǎo)入小鼠肝細(xì)胞，從而產(chǎn)生乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和高水平血清HBV過(guò)表達(dá)。

弗爾博生物動(dòng)物中心提供以下檢測(cè):

炎癥性腸病(IBD)是一組異質(zhì)性疾病，其特征是胃腸道(GI)的慢性、不受控制的炎癥，已成為一個(gè)全球范圍的健康問(wèn)題，發(fā)病率不斷增加。兩種主要的表型形式，克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，都表現(xiàn)出如體重減輕，腹痛和帶血腹瀉。UC主要累及結(jié)腸和直腸，而CD可累及胃腸道的任何部位，但以回腸和結(jié)腸最為常見(jiàn)。雖然病因尚未明確，但目前的IBD模型顯示，疾病源于基因易感宿主和腸道微生物菌群之間的相互作用。

葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的嚙齒類動(dòng)物結(jié)腸炎模型

水溶性葡聚糖硫酸鈉(DSS)常被用來(lái)誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎以模擬人炎癥性腸病的臨床病理特性。誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎的癥狀嚴(yán)重程度不僅與小鼠品系、性別有關(guān)，還與化學(xué)誘導(dǎo)劑和其他各種元素的劑量有關(guān)。DSS可以破壞結(jié)腸粘膜使促炎癥腸內(nèi)容物(如細(xì)菌及其產(chǎn)物)傳播到隱窩。DSS結(jié)腸炎模型因其快速、簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性和可控性而廣泛應(yīng)用于IBD研究。

DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎是通過(guò)飲水口服DSS建立的，這將導(dǎo)致結(jié)腸中遠(yuǎn)端炎癥?？芍聞?dòng)、物體重下降，血性腹瀉。

弗爾博生物提供以下多種評(píng)估手段:

TNBS/DNBS誘導(dǎo)嚙齒動(dòng)物結(jié)腸炎模型+

化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型因其成本低、發(fā)病快，在炎癥性腸病(IBD)的各個(gè)方面的研究中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。TNBS/DNBS模型，這是一種通過(guò)向直腸滴注粘膜致敏劑DNBS/TNBS(在不同濃度的乙醇中稀釋)，可在小鼠或大鼠的易感品系中誘導(dǎo)結(jié)腸炎模型。乙醇能夠打破腸道屏障，使TNBS與結(jié)腸組織蛋白相互作用，從而觸發(fā)宿主先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

TNBS/DNBS腸炎模型的特點(diǎn):

·該模型的特點(diǎn)是血性腹瀉，體重減輕和腸壁增厚，而癥狀則取決于所用嚙齒動(dòng)物的類型以及研究中所用的DNBS或TNBS的時(shí)間，劑量和暴露程度。

·與DSS模型相比，DNBS和TNBS誘發(fā)的結(jié)腸炎的優(yōu)勢(shì)包括成本低，結(jié)腸炎病程發(fā)展快以及對(duì)遠(yuǎn)端結(jié)腸的持續(xù)局限性損傷。

·該模型的缺點(diǎn)是需要更高水平的技術(shù)知識(shí)，優(yōu)化DNBS/TNBS劑量以及需要麻醉以進(jìn)行直腸給藥。

·與DNBS相比，TNBS由于具有高度氧化性，因此被認(rèn)為是誘發(fā)結(jié)腸炎的首選化學(xué)物質(zhì)。

             為了評(píng)估潛在的抗炎藥物候選藥物，弗爾博生物提供以下多種評(píng)估手段:

1000+CDX模型

200+PDX模型

免費(fèi)提供個(gè)性化靶點(diǎn)表達(dá)

活體成像實(shí)時(shí)監(jiān)控殺傷療效

心血管疾病(CVD)是以血脂異常，血漿膽固醇，特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)水平升高為主要特征的疾病，全球發(fā)病率常年居高不下。常用于研究心血管疾病的模型動(dòng)物為大鼠與小鼠。雖然靈長(zhǎng)類動(dòng)物擁有與人類共同的病理特征，為最理想的模型動(dòng)物，但由于成本及倫理等因素，并未得到廣泛的使用。

弗爾博生物提供了多種經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的嚙齒動(dòng)物心血管疾病模型集合，以供客戶進(jìn)行心血管疾病研究。

載脂蛋白E(ApoE)或低密度脂蛋白受體(LDLR)基因敲除的小鼠是動(dòng)脈粥樣硬化研究中最常用的兩種動(dòng)物模型。載脂蛋白E和低密度脂蛋白受體對(duì)去除血液中膽固醇與甘油三酯脂蛋白都很重要。Apoe和LDLR基因缺陷的小鼠在特定飲食條件下均顯示血漿膽固醇水平升高，并出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的特性。

弗爾博生物科技公司提供ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)、低密度LDLR基因敲除小鼠(LDLR-/-小鼠),以測(cè)試藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的療效。