貨號：O011088    

中文名稱：奧司他韋雜質88    

英文名稱：Oseltamivir Impurity 88    

CAS號：94154-89-9    

純度：>95%    

用途：供新藥研究及實驗使用    

隨貨：提供COA，質譜，氫譜，HPLC。    

恒豐萬達，中國雜質對照品引領者！

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奧司他韋雜質正是恒豐萬達優(yōu)勢項目之一，以上是奧司他韋雜質詳細信息，

奧司他韋（Oseltamivir）是一種作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑，其抑制神經(jīng)氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞，從而抑制流感病毒在人體內(nèi)的傳播以起到治療流行性感冒的作用。奧司他韋是基于結構的合理藥物設計的成功案例，在這種藥物的研發(fā)過程中大量應用了計算機輔助藥物設計的手段，根據(jù)靶酶的三維結構有針對性地設計了高效低毒專一性強的神經(jīng)氨酸酶抑制劑。

奧司他韋作用的靶點是分布于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶。神經(jīng)氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主細胞內(nèi)復制表達和組裝之后，會以出芽的形式突出宿主細胞，但與宿主細胞以凝血酶-唾液酸相連接，神經(jīng)氨酸酶以唾液酸為作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒顆粒與宿主細胞之間的聯(lián)系，使之可以自由移動侵襲其他健康的宿主細胞。抑制神經(jīng)氨酸酶的活性可以阻止病毒顆粒的釋放，切斷病毒的擴散鏈，因而神經(jīng)氨酸酶可以成為治療流行性感冒的一個藥物靶點。

人們很早就已經(jīng)通過X-射線衍射的方式獲得了神經(jīng)氨酸酶的三維結構，并且獲得了神經(jīng)氨酸酶活性中心的相關信息。研究顯示，神經(jīng)氨酸酶的活性中心是一個由高度保守的11個氨基酸序列構成的口袋，活性口袋的入口處分布一個疏水區(qū)和一個正電荷集中區(qū)，口袋的底部是一個負電荷集中的裂隙。這種活性口袋的結構可以很好地結合其天然底物唾液酸。

設計者以一個體積較大的烷基取代了唾液酸中的甘油，利用這一結構與活性口袋中的疏水區(qū)相結合；3位的氨基取代了唾液酸中的羥基，以此與活性口袋底部的負電中心結合；1位的羧酸是與活性口袋口部的正電中心結合的結構，在奧司他韋的設計中用乙醇將游離的羧酸封閉，這種結構本身對靶酶沒有抑制活性，但是由于封閉了極性的羧酸末端，可以提升藥物分子的吸收，獲得較好的藥代動力學性質，在體內(nèi)經(jīng)催化水解后，游離的羧酸重新釋放，顯示相應的抑制活性，這種設計在藥物化學中叫做前趨藥。

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