肝損傷小鼠模型

關(guān)于我們 About US是一家致力于腫瘤免疫藥物研發(fā)CRO服務(wù)和科研轉(zhuǎn)化服務(wù)的國家高新技術(shù)企業(yè)，為全國客戶提供PDX腫瘤標(biāo)本庫、原代細(xì)胞庫、疾病動物模型等產(chǎn)品和服務(wù)。

企業(yè)核心項目為“PDX模型及腫瘤原代細(xì)胞在抗腫瘤新藥研發(fā)以及臨床個體化治療中的應(yīng)用”，目前擁PDX腫瘤活體標(biāo)本近200個、各類細(xì)胞株/系近千株，可滿足各類抗腫瘤新藥的篩選需求。

弗爾博將繼續(xù)不斷進(jìn)取，把新技術(shù)更好更快的向臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，讓更多的科研成果服務(wù)于社會大眾，推動生命健康領(lǐng)域的發(fā)展。

咨詢電話：19513720913     服務(wù)QQ：2708713838   聯(lián)系人：李經(jīng)理

產(chǎn)品及服務(wù)

細(xì)胞類產(chǎn)品

各種永生化建系的細(xì)胞株近1000種，涵蓋人、大鼠、小鼠、猴、豬、犬、貓、魚、昆蟲等多個物種;包括各種正常細(xì)胞如:上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、干細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞等;及各種腫瘤細(xì)胞如:肺癌細(xì)胞、腸癌細(xì)胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞、黑色素細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞等熒光示蹤細(xì)胞近200種，包含GFP綠色熒光示蹤細(xì)胞，RFP紅色熒光示蹤細(xì)胞，LUC熒光素酶示蹤細(xì)胞等耐藥株細(xì)胞近100種，涵蓋阿霉素耐藥、紫杉醇耐藥、順鉑耐藥等基因敲除細(xì)胞如:EGFR敲除/突變、AKT敲除/突變、BRAF敲除/突變等

動物產(chǎn)品

SFP級的各種正常大小鼠，如C57、BALB/C、昆明鼠、SD大鼠、Wistar大鼠等，第一代免疫缺陷鼠"裸鼠"，第二代免疫缺陷鼠"NOD-SCID"，第三代免疫缺陷鼠"NOG"疾病模型鼠，如糖尿病模型鼠、HBV乙肝模型鼠、肥胖模型鼠、哮喘模型鼠、帕金森模型鼠、動脈粥樣硬化模型鼠、腫瘤模型鼠、RA關(guān)節(jié)炎模型鼠等

自主研發(fā)的試劑產(chǎn)品

通用型完全培養(yǎng)基

支原體檢測試劑盒

9位點一步法STR檢測試劑盒

離體組織活性保存/運輸液

精準(zhǔn)醫(yī)療類服務(wù)

腫瘤用藥基因檢測服務(wù)

腫瘤易感基因篩查服務(wù)

PDX個體化腫瘤建模與保種服務(wù)

UniGue-PDX 優(yōu)妮可-體內(nèi)藥敏篩查服務(wù)

UniGue-FastPDX 優(yōu)妮可-快速體內(nèi)藥敏篩查服務(wù)

UniGue-Quick3D 優(yōu)妮可-快速體外藥敏篩查服務(wù)

臨床前CRO服務(wù)

高通量體外藥敏篩選服務(wù)

CDX模型體內(nèi)藥效學(xué)實驗

PDX模型體內(nèi)藥效學(xué)實驗

手術(shù)/藥物誘導(dǎo)疾病模型體內(nèi)藥效學(xué)實驗

藥物體內(nèi)急性毒性實驗

一個體化腫瘤疫苗研究

科研類服務(wù)

原代細(xì)胞培養(yǎng)，包含CR原代腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)、3D類器官培養(yǎng)等

CAS9基因編輯服務(wù)

STR鑒定服務(wù)

一細(xì)胞功能學(xué)檢測服務(wù)，涵蓋MTT細(xì)胞增殖檢測、體外藥效檢測、細(xì)胞侵襲與遷移能力檢測、細(xì)胞凋亡檢測等

一分子生物學(xué)實驗服務(wù)，涵蓋載體構(gòu)建、QPCR、WB、IHC、質(zhì)譜鑒定等

動物疾病模型訂制與研究服務(wù)

動物代養(yǎng)與繁育服務(wù)

課題設(shè)計與科研項目申報服務(wù)

臨床前新藥研發(fā)外包服務(wù)(CRO)

公司的研發(fā)外包服務(wù)主要針對國內(nèi)外藥企，尤其是新興的中小型生物藥、核酸藥、單抗靶向藥研發(fā)公司，以及科研院所，為客戶提供高效率低成本的體外高通量藥物活性篩選、動物體內(nèi)藥效測試等服務(wù)，從而節(jié)省新藥研發(fā)的時間和費用。

依托公司1000多種細(xì)胞系的大型細(xì)胞庫平臺，可以為客戶提供不同種屬來源、不同部位來源、不同病理分型和不同基因突變類型的測試組合方案，進(jìn)行高通量多維度的體外快速藥物活性檢測。公司擁有SPF級動物房，依托多家三甲醫(yī)院的臨床樣本建立有初具規(guī)模的人源腫瘤活體樣本庫，可以進(jìn)行CDX及PDX異種移植瘤模型的構(gòu)建與藥效實驗、基于人源化免疫系統(tǒng)小鼠的I-0藥物測試等。

高通量體外藥敏篩選服務(wù)           手術(shù)/藥物誘導(dǎo)疾病模型體內(nèi)藥效學(xué)實驗

CDX模型體內(nèi)藥效學(xué)實驗               藥物體內(nèi)急性毒性實驗

PDX模型體內(nèi)藥效學(xué)實驗               個體化腫瘤疫苗研究

嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床藥物研發(fā)需要安全有效的給藥方案。候選藥物必須能夠準(zhǔn)確的到達(dá)作用部位，并具有足夠的藥理反應(yīng)持續(xù)時間以及可靠的安全性。作為藥物的非臨床評價的一部分，藥理學(xué)已經(jīng)在全球范圍內(nèi)進(jìn)行了數(shù)十年的研究。

由于藥理反應(yīng)是藥物對分子靶標(biāo)的親和力以及藥物向靶標(biāo)分布的重要決定因素，因此在制定給藥方案時，兼顧藥效學(xué)表征就顯得尤為重要。

藥效學(xué)(PD)是對藥物的生理和生化作用的研究，目的是發(fā)現(xiàn)藥物對機體的影響。藥效學(xué)特別強調(diào)劑量與機體反應(yīng)反應(yīng)的關(guān)系，換句話說，就是藥物濃度與其作用之間的關(guān)系。

藥效學(xué)研究著重于確定臨床使用中藥物的使用的劑量、作用持續(xù)時間，因此動物模型在新藥的臨床前藥效學(xué)評估中發(fā)揮著重要作用。

目前弗爾博生物已經(jīng)開發(fā)了多種動物模型，以向研究者提供藥代動力學(xué)與藥效學(xué)評估服務(wù)。弗爾博生物科技有限公司提供專業(yè)的藥理學(xué)和藥效學(xué)分析，并建立各種動物模型來描述反映藥物劑量的作用時程。我們的研究人員很榮幸協(xié)助客戶去設(shè)計最適合的研究方式與方法。

腫瘤是由于多種遺傳基因變異的積累而產(chǎn)生的，這些變異會改變細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞的異常生長、增殖和轉(zhuǎn)移。對這些細(xì)胞變異的研究以及了解這些變異對機體的影響，對于提高癌癥的診斷和治療水平是非常重要的。嚙齒動物已經(jīng)在實驗室中作為腫瘤研究的模型動物進(jìn)行了長達(dá)一個世紀(jì)研究。與任何其他動物模型系統(tǒng)相比，嚙齒動物腫瘤模型擁有諸多無可比擬的優(yōu)勢。

嚙齒動物腫瘤模型的優(yōu)點

易于基因調(diào)控

小鼠基因操作技術(shù)的發(fā)展使得可以方便地對特定遺傳基因改變在時間和空間上進(jìn)行控制，以精確模擬人類腫瘤的病理生理情況。

小鼠與人類的基因相似性

小鼠和其他嚙齒動物的基因組測序結(jié)果揭示了跨物種基因組存在高度相似性，這大大增加了動物模型在癌癥以及許多其他人類疾病研究中的價值。使用嚙齒動物作為腫瘤模型為人類癌癥的生物學(xué)和遺傳學(xué)發(fā)展提供了非常重要的幫助。

作為動物模型的其他共同特征

例如，體積小，價格便宜且易于操作，繁殖快，后代產(chǎn)仔數(shù)大。為了滿足客戶對嚙齒動物腫瘤模型的需求，吉妮歐生物為我們的客戶提供了大量的優(yōu)質(zhì)嚙齒動物腫瘤模型，憑借在動物模型行業(yè)內(nèi)的多年經(jīng)驗和專業(yè)性，我們的研究人員很榮幸能夠幫助客戶找到最適合的嚙齒動物腫瘤模型以進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

同源細(xì)胞系腫瘤模型，也被稱為同種移植腫瘤模型，隨著以anti-CTLA-4,anti-PDL-1和anti-PD-1為代表的免疫檢查點抑制劑的成功重新獲得普遍關(guān)注，是目前研究腫瘤免疫療法最成熟可靠的模型。

同源細(xì)胞系腫瘤模型的優(yōu)點

1.受體小鼠擁有健全的免疫系統(tǒng)

2.細(xì)胞系易于培養(yǎng)擴增

3.細(xì)胞系的成長性及藥敏性等數(shù)據(jù)能夠?qū)崟r追蹤監(jiān)控

憑借多年動物模型行業(yè)的經(jīng)驗，吉妮歐生物已針對多種腫瘤類型建立了大量經(jīng)過驗證的同源腫瘤細(xì)胞系，并驗證了它們在體內(nèi)的臨床前應(yīng)用。我們的模型經(jīng)過了嚴(yán)謹(jǐn)驗證和剖析，下表列出了弗爾博生物為您的腫瘤藥物研發(fā)提供了多種有效的同源細(xì)胞系腫瘤模型:

同源小鼠腫瘤模型是移植自同源小鼠的自發(fā)性腫瘤的模型，可以看作是PDX的小鼠版本，是未經(jīng)人為操作，動物體自然生成的原發(fā)性腫瘤，能夠精準(zhǔn)的反映小鼠的遺傳基因圖譜和腫瘤的組織病理學(xué)。在某種程度上，同源小鼠腫瘤模型比傳統(tǒng)的體外培養(yǎng)的永生細(xì)胞系腫瘤模型更能夠準(zhǔn)確的再現(xiàn)原發(fā)性的腫瘤疾病。

功能與應(yīng)用

與PDX相同，同源小鼠腫瘤模型有望使預(yù)測性生物標(biāo)記物針對腫瘤的靶向性療法成為可能。并為藥物臨床前試驗提供精準(zhǔn)的預(yù)測能力。

任何一種小鼠自發(fā)性腫瘤都可以作為同源小鼠腫瘤模型的腫瘤來源，其中包括:

a.GEMMs自發(fā)性腫瘤

b.老年性自發(fā)腫瘤

C.化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤

人源細(xì)胞系衍生的異種移植腫瘤模型(CDX)作為抗腫瘤藥物研發(fā)過程中至關(guān)重要的一步，被廣泛應(yīng)用于藥效學(xué)的臨床前檢測、PK/PD相

關(guān)性研究和聯(lián)合治療中。人源腫瘤細(xì)胞系異種植入免疫缺陷的小鼠體內(nèi)可形成腫瘤組織。在此模型中研究新型抗腫瘤藥物對腫瘤的抑制及其作用機制研究方法。

CDX模型的建立基于多種腫瘤細(xì)胞系，這些細(xì)胞系皆易于培養(yǎng)，并在接種到免疫缺陷小鼠體內(nèi)后可迅速形成腫瘤。接種位置一般為皮下、尾靜脈或原位接種。

弗爾博生物的優(yōu)勢:

·我們擁有涵蓋廣泛的人源腫瘤細(xì)胞系

·異種移植成功率高

·根據(jù)研究需求提供定制化研究服務(wù)

·嚴(yán)格的QC測試

以下為弗爾博生物常用的人源腫瘤細(xì)胞系列表:

為了深入了解腫瘤的生物學(xué)特性與藥物治療效果，建立了一種直接來源于人類腫瘤組織的小鼠模型(PDX)。將新鮮的人類腫瘤組織移植到免疫缺陷的小鼠體內(nèi)建立的異體移植腫瘤模型，因為移植源于病人體內(nèi)的腫瘤組織，所以最大程度的保持了腫瘤的特異性，并且組織未經(jīng)人工培養(yǎng)，所以其生物學(xué)特性保持的更加完整、臨床相似度更高，是現(xiàn)階段最優(yōu)秀的腫瘤動物模型。

PDX模型的優(yōu)點:

-PDX模型生長的腫瘤是異質(zhì)性腫瘤，而不是CDX模型中的遺傳分化腫瘤。

-PDX模型遵循人類原發(fā)性腫瘤中發(fā)現(xiàn)的耐藥途徑與腫瘤微環(huán)境對藥物的影響。

-PDX模型中植入的腫瘤組織保持了患者的表觀遺傳特性。

弗爾博生物科技的研究人員建立了各種患者來源的腫瘤異種移植小鼠模型(包括乳腺癌，前列腺癌，結(jié)直腸癌，肺癌和許多其他癌癥》，廣泛的應(yīng)用于藥物安全性和藥效學(xué)研究，憑借專業(yè)知識和全面能力，吉妮歐生物科技可為您提供最經(jīng)濟高效的方法來評估新型抗腫瘤藥物。

PDX動物模型

人源腫瘤異種移植模型(patient derived tumor xenograft,PDX)，是將來源于腫瘤患者的新鮮腫瘤樣本移植到免疫缺陷小鼠身上,生長形成的與原始腫瘤特性一致的異種移植模型。

PDX模型因為在基因突變類型、病理分型、腫瘤微環(huán)境、腫瘤異質(zhì)性和多樣性等方面都高度模擬與還原了腫瘤的原始性狀，因此無論是在基礎(chǔ)科研領(lǐng)域還是臨床應(yīng)用領(lǐng)域，PDX模型都展現(xiàn)了無與倫比的優(yōu)越性。

PDX建庫數(shù)據(jù)

PDX建庫746例(成瘤率)

PDX建庫(成瘤周期:天)

(PO-P3)傳代時間/成功率

弗爾博生物提供多種消化系統(tǒng)或代謝疾病的相關(guān)嚙齒動物模型，幫助客戶優(yōu)選最適合的模型來進(jìn)行相關(guān)疾病的研究。

  消化系統(tǒng)與代謝疾病是由多種因素聯(lián)合導(dǎo)致的，其涉及人體的多個器官，指任何破壞正常新陳代謝或消化功能的疾病，動物模型(尤其是嚙齒動物模型)被廣泛用來模仿人類疾病，是幫助我們了解代謝類疾病發(fā)病機理與發(fā)現(xiàn)治療藥物的工具。

弗爾博生物提供多種消化系統(tǒng)或代謝疾病的相關(guān)嚙齒動物模型，幫助客戶優(yōu)選最適合的模型來進(jìn)行相關(guān)疾病的研究。

糖尿病是一種以高血糖癥為特征的代謝性疾病，由部分或完全的胰島素缺乏引起。最常見是1型和2型糖尿病。1型糖尿病是由胰島B細(xì)胞的自身免疫破壞隨后缺乏胰島素產(chǎn)生引起的，而2型糖尿病則是胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞無法通過增加胰島素釋放來充分補償?shù)木C合作用所致。通過飲食來誘導(dǎo)糖尿病模型更能反映人類糖尿病的狀態(tài)，此方法也是最為常用的糖尿病動物模型。此外，化學(xué)誘導(dǎo)模型因具有易于誘導(dǎo)與重現(xiàn)的優(yōu)點也被廣泛用于糖尿病病理方面的研究。

弗爾博生物提供以下糖尿病模型:

鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病模型

鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)是一種廣譜抗生素，具有抗腫瘤、致癌和致糖尿病的特性，20世紀(jì)60年代從無色鏈霉菌(Streptomyces achromogenes)中分離得到，后來被證明是有糖尿病致病性的。致病機理是由于胰島的選擇性的破壞β-細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素缺乏，高血糖，多飲，多尿，這些癥狀都與人1型糖尿病的病理狀況一致。

化學(xué)誘導(dǎo)的1型糖尿病嚙齒動物模型通常是通過注射鏈脲佐菌素(STZ)來建立的，這種藥物可以在給藥后幾天內(nèi)誘發(fā)動物高血糖癥和胰島B細(xì)胞毒性。應(yīng)用最廣泛的STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型是在小鼠中建立的。多次給予低劑量STZ可誘導(dǎo)小鼠發(fā)生1型糖尿病。

STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型的優(yōu)點:

·與人類1型糖尿病的病程極為相似

·低成本利于重復(fù)

·化學(xué)誘導(dǎo)的方式可在不同品系的小鼠中快速的誘導(dǎo)糖尿病

弗爾博生物還根據(jù)不同的研究內(nèi)容提供以下評估手段:

高脂飲食/STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型

2型糖尿病是一種以高血糖、胰島素抵抗和胰島素缺乏為特征的長期代謝紊亂疾病。為了進(jìn)一步闡明這種復(fù)雜疾病的病理學(xué)特征，尋找更好的治療方法和新的預(yù)防策略，開發(fā)穩(wěn)定的實驗動物模型是非常有價值的。高脂飲食喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(HFD/STZ)注射的大鼠模型是一個十分穩(wěn)定的嚙齒動物2型糖尿病模型。

胰島素抵抗是2型糖尿病的重要特征之一。同時，大劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)被廣泛用于誘導(dǎo)小鼠發(fā)生1型糖尿病。然而，低劑量STZ可引起胰島素分泌的輕度受損，這與人2型糖尿病晚期階段的特征相似?；谝陨咸攸c，研究者已經(jīng)開始通過飲食(高脂肪或高果糖飲食)和STZ治療相結(jié)合的方法來開發(fā)一種新的糖尿病模型。

首先，用上述特殊飲食喂養(yǎng)大鼠，最初會產(chǎn)生高胰島素血癥和胰島素抵抗。隨后，對大鼠進(jìn)行低劑量的STZ注射，從而導(dǎo)致胰島B細(xì)胞損傷和高血糖癥。得到一個與人類2型糖尿病程極為相似的嚙齒動物糖尿病模型，該模型相比其他模型更為便宜、易于操作，因此對于研究與評估2型糖尿病的潛在治療藥物是十分有幫助的。

         根據(jù)客戶的研究方向，弗爾博生物提供以下評估手段:

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常見的慢性肝病之一，是一種以無酒精濫用史的患者肝臟脂肪異常堆積為特征的疾病。非酒精性脂肪肝病被認(rèn)為是代謝綜合征的一種肝臟表現(xiàn)，在世界范圍內(nèi)與肥胖、高脂血癥和2型糖尿病的發(fā)病率同樣呈上升趨勢。非酒精性脂肪肝包括廣泛的肝臟異常，從單純脂肪變性到非酒精性脂肪肝炎癥(NASH)不等。非酒精性脂肪肝動物模型不僅可以闡明非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制，而且可以檢測各種藥物的治療效果，因此被廣泛應(yīng)用于肝代謝病的研究中。

蛋氨酸-膽堿缺乏癥(MCD)飲食誘導(dǎo)脂肪肝模型

應(yīng)用最廣泛的NASH模型之一是用蛋氨酸膽堿缺乏(MCD)飼料喂養(yǎng)動物，該飼料含有高蔗糖和高脂肪(40%蔗糖，10%脂肪)，但缺乏蛋氨酸和膽堿，這會導(dǎo)致肝臟β-氧化和極低密度脂蛋白(VLDL)的產(chǎn)生。喂食MCD飼料的主要結(jié)果是肝細(xì)胞脂質(zhì)積聚和VLDL合成減少。通常，模型特征是體重減輕，肝臟脂肪變性和壞死性炎癥。MCD模型的主要優(yōu)點是易于操作與成功率高。

高脂飲食誘導(dǎo)脂肪肝模型

由于NAFLD與代謝綜合征之間的密切聯(lián)系，以西方飲食、導(dǎo)致肥胖、胰島素抵抗和肝損傷的高脂飲食喂養(yǎng)的動物模型可用于研究非酒精性脂肪肝炎癥(NASH)。這些模型的主要優(yōu)點是代表了西方飲食中有害的飲食習(xí)慣，從而模仿了西方人非酒精性脂肪肝發(fā)病因素，但與MCD模型相比，肝損傷程度較輕。

肥胖是代謝綜合征的一個關(guān)鍵特征，代謝綜合征是心血管疾病和糖尿病的相關(guān)風(fēng)險因素，還包括血糖失調(diào)、血壓升高、甘油三酯水平升高。肥胖癥的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)攀升，因此有必要開發(fā)具有人類肥胖癥及其共病特征的動物模型，以尋求新的預(yù)防和治療方法。目前研究中使用的肥胖動物模型多種多樣,最常用的肥胖動物模型還是飲食誘導(dǎo)大鼠或小鼠肥胖(DIO)模型，因為他們比大多數(shù)轉(zhuǎn)基因模型更好地模仿人類常見肥胖的狀態(tài)，可用于研究多種因素導(dǎo)致的肥胖。

高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型

高脂肪(HF)飲食可導(dǎo)致不同品系的小鼠和大鼠體重增加和糖尿病產(chǎn)生，而不同品系在不同程度上表現(xiàn)出不同的反應(yīng)。

在小鼠中，B6小鼠是一個特別好的模型，因為

當(dāng)自由喂食高脂肪飲食時，它們會出現(xiàn)肥胖、

高胰島素血癥、高血糖和高血壓，這在很大程

度上與人類的代謝紊亂相似。此外，B6小鼠的

代謝異常與人類肥胖進(jìn)展模式極為相似。除了

C57BL/6J小鼠，其他的基因型如AKR/J和

DBA/2J小鼠也對高脂飲食非常敏感?？傊?，在

選擇實驗?zāi)Ｐ蜁r需要仔細(xì)考慮很多因素，包括

飼料成分、小鼠背景、性別、環(huán)境因素等。

在大鼠中，優(yōu)先使用Wistar和Sprague-

Dawley(SD) Outbred Rat模型，以肥胖、高

血糖、高甘油三酯血癥和高瘦素血癥為特征，

模擬人類肥胖和代謝綜合征的病理生理機制。

與小鼠相比，它們更大的體型有利于一些代謝

參數(shù)的評估，如血壓。

根據(jù)客戶的研究方向，弗爾博生物提供以下評估手段:

谷氨酸鈉誘導(dǎo)的肥胖模型

味精是谷氨酸鈉鹽，經(jīng)常用作食物調(diào)味料。關(guān)于給新生動物注射谷氨酸鈉鹽的研究始于20世紀(jì)70年代。味精注射操作的新生小鼠成年后會引發(fā)肥胖，并伴隨其他幾種內(nèi)分泌和代謝異常。

在小鼠中，給新生小鼠注射味精已被證明會導(dǎo)致投射到下丘腦腹內(nèi)側(cè)和室旁核的腦弓狀核神經(jīng)元的選擇性破壞，導(dǎo)致肥胖、發(fā)育遲緩和不育綜合征。谷氨酸鈉通過破壞新生小鼠的攝食中樞，使幼鼠喪失飽腹感，導(dǎo)致過度攝食與內(nèi)分泌紊亂，最后發(fā)展為肥胖、胰島素抵抗。

根據(jù)客戶的研究方向，弗爾博生物提供以下評估手段:

CCl4是一種公認(rèn)的肝毒素，可引起急性或慢性肝損傷，其特征為肝小葉中心壞死、炎癥細(xì)胞浸潤、肝小葉中心脂肪改變和細(xì)胞凋亡、如果損傷超過了肝臟的修復(fù)能力，它最終會發(fā)展為纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(HCC)。CCl4通過改變細(xì)胞質(zhì)膜與器膜的通透性來損害肝細(xì)胞。而且，它可以被肝臟中的細(xì)胞色素P450轉(zhuǎn)化為高活性的自由基代謝物，從而降低抗氧化酶的活性，最終導(dǎo)致膜脂過氧化。

四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)肝損傷模型是一種廣泛應(yīng)用于肝臟病理研究的模型，其形態(tài)學(xué)和生化特征與人類肝臟疾病細(xì)胞病變相似。單劑量CCl4可導(dǎo)致中心部位壞死和脂肪變性，而長期給藥可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)。我們提供了使用急慢性CCl4誘導(dǎo)的肝損傷模型并使用多種評估手段來評估新藥與新療法的療效。

弗爾博生物動物中心提供多種藥效學(xué)評估手段:

乙型肝炎病毒(HBV)是一種非細(xì)胞病變的包膜病毒，具有環(huán)狀的雙鏈DNA基因組。乙肝病毒的感染會導(dǎo)致急性或慢性壞死性炎癥性肝病。此外，慢性HBV感染是肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)的主要原因，致死率高。

AAV/HBV誘導(dǎo)的慢性HBV感染嚙齒動物模型

流體動力注射(HDI)的出現(xiàn)極大的推動了通過靜脈注射方式向靶器官傳遞和表達(dá)遺傳物質(zhì)方面的探索。目前HDI是誘導(dǎo)乙型肝炎病毒(HBV)在小鼠中表達(dá)的重要技術(shù)。

HDI方法是在3-5秒的時間范圍內(nèi)，將你選擇的核酸大劑量注射到小鼠的尾靜脈中，注射量相當(dāng)于小鼠體重的8%。由于注射引起的巨大水動力，肝孔擴大，使遺傳物質(zhì)進(jìn)入肝細(xì)胞。一旦傳遞的遺傳物質(zhì)進(jìn)入肝細(xì)胞，水動力壓力減弱，肝孔閉合，遺傳信息就會被留在細(xì)胞內(nèi)。

弗爾博生物提供了一種小鼠中持續(xù)HBV感染的非轉(zhuǎn)基因模型。簡言之，可以通過HDI將具有復(fù)制能力的HBV DNApAAV/HBV1.2導(dǎo)入小鼠肝細(xì)胞，從而產(chǎn)生乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和高水平血清HBV過表達(dá)。

弗爾博生物動物中心提供以下檢測:

炎癥性腸病(IBD)是一組異質(zhì)性疾病，其特征是胃腸道(GI)的慢性、不受控制的炎癥，已成為一個全球范圍的健康問題，發(fā)病率不斷增加。兩種主要的表型形式，克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，都表現(xiàn)出如體重減輕，腹痛和帶血腹瀉。UC主要累及結(jié)腸和直腸，而CD可累及胃腸道的任何部位，但以回腸和結(jié)腸最為常見。雖然病因尚未明確，但目前的IBD模型顯示，疾病源于基因易感宿主和腸道微生物菌群之間的相互作用。

葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的嚙齒類動物結(jié)腸炎模型

水溶性葡聚糖硫酸鈉(DSS)常被用來誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎以模擬人炎癥性腸病的臨床病理特性。誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎的癥狀嚴(yán)重程度不僅與小鼠品系、性別有關(guān)，還與化學(xué)誘導(dǎo)劑和其他各種元素的劑量有關(guān)。DSS可以破壞結(jié)腸粘膜使促炎癥腸內(nèi)容物(如細(xì)菌及其產(chǎn)物)傳播到隱窩。DSS結(jié)腸炎模型因其快速、簡單、重現(xiàn)性和可控性而廣泛應(yīng)用于IBD研究。

DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎是通過飲水口服DSS建立的，這將導(dǎo)致結(jié)腸中遠(yuǎn)端炎癥。可致動、物體重下降，血性腹瀉。

弗爾博生物提供以下多種評估手段:

TNBS/DNBS誘導(dǎo)嚙齒動物結(jié)腸炎模型+

化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型因其成本低、發(fā)病快，在炎癥性腸病(IBD)的各個方面的研究中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。TNBS/DNBS模型，這是一種通過向直腸滴注粘膜致敏劑DNBS/TNBS(在不同濃度的乙醇中稀釋)，可在小鼠或大鼠的易感品系中誘導(dǎo)結(jié)腸炎模型。乙醇能夠打破腸道屏障，使TNBS與結(jié)腸組織蛋白相互作用，從而觸發(fā)宿主先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

TNBS/DNBS腸炎模型的特點:

·該模型的特點是血性腹瀉，體重減輕和腸壁增厚，而癥狀則取決于所用嚙齒動物的類型以及研究中所用的DNBS或TNBS的時間，劑量和暴露程度。

·與DSS模型相比，DNBS和TNBS誘發(fā)的結(jié)腸炎的優(yōu)勢包括成本低，結(jié)腸炎病程發(fā)展快以及對遠(yuǎn)端結(jié)腸的持續(xù)局限性損傷。

·該模型的缺點是需要更高水平的技術(shù)知識，優(yōu)化DNBS/TNBS劑量以及需要麻醉以進(jìn)行直腸給藥。

·與DNBS相比，TNBS由于具有高度氧化性，因此被認(rèn)為是誘發(fā)結(jié)腸炎的首選化學(xué)物質(zhì)。

             為了評估潛在的抗炎藥物候選藥物，弗爾博生物提供以下多種評估手段:

1000+CDX模型

200+PDX模型

免費提供個性化靶點表達(dá)

活體成像實時監(jiān)控殺傷療效

心血管疾病(CVD)是以血脂異常，血漿膽固醇，特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)水平升高為主要特征的疾病，全球發(fā)病率常年居高不下。常用于研究心血管疾病的模型動物為大鼠與小鼠。雖然靈長類動物擁有與人類共同的病理特征，為最理想的模型動物，但由于成本及倫理等因素，并未得到廣泛的使用。

弗爾博生物提供了多種經(jīng)過驗證的嚙齒動物心血管疾病模型集合，以供客戶進(jìn)行心血管疾病研究。

載脂蛋白E(ApoE)或低密度脂蛋白受體(LDLR)基因敲除的小鼠是動脈粥樣硬化研究中最常用的兩種動物模型。載脂蛋白E和低密度脂蛋白受體對去除血液中膽固醇與甘油三酯脂蛋白都很重要。Apoe和LDLR基因缺陷的小鼠在特定飲食條件下均顯示血漿膽固醇水平升高，并出現(xiàn)動脈粥樣硬化病變的特性。

弗爾博生物科技公司提供ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)、低密度LDLR基因敲除小鼠(LDLR-/-小鼠),以測試藥物對動脈粥樣硬化的療效。