在一般項(xiàng)目中,或許我們不需要關(guān)注雜質(zhì)譜,只要拿到合格產(chǎn)品即可。但是在API合成中,特別是還原靠近API步驟時(shí),我們一定要關(guān)注還原反應(yīng)的雜質(zhì)譜。因?yàn)檫€原反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)都是基因毒性雜質(zhì)。比如羥胺,亞硝基等。有時(shí)為了更安全,可以考慮將還原步驟前移,放到前面做,盡量遠(yuǎn)離最終API步驟。在硝基還原過(guò)程中,這倆中間體/基因毒性雜質(zhì)是一定會(huì)產(chǎn)生的,只是多少的問(wèn)題。我們要做的就是兩點(diǎn):
第一、篩選合適的還原條件,讓反應(yīng)進(jìn)行徹底,從反應(yīng)上減少這倆中間態(tài)。問(wèn)題來(lái)了,一般情況下,什么樣的條件容易產(chǎn)生這倆雜質(zhì)?什么樣的條件反應(yīng)比較徹底?1)比較弱的條件容易使反應(yīng)停留在羥胺階段,如中性條件,堿性條件等。2)酸性條件一般反應(yīng)比較強(qiáng)烈,比較徹底。比如Pd/C,氫氣條件,加酸,一般反應(yīng)比較徹底。第二、開發(fā)合適的后處理結(jié)晶工藝,通過(guò)純化手段,除掉已經(jīng)產(chǎn)生的基因毒性雜質(zhì)。一般情況下,產(chǎn)物氨基和這倆中間態(tài)物理化學(xué)性質(zhì)還是區(qū)別蠻大的,很多情況是可以找到合適的結(jié)晶方法的。
廣州優(yōu)南科技有限公司
聯(lián)系商家時(shí)請(qǐng)?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
優(yōu)南銷售經(jīng)理