化合物簡介

基本信息

化學(xué)式：C23H27N5O7S

分子量：517.555

CAS號：61477-96-1

EINECS號：262-811-8

理化性質(zhì)

密度：1.51g/cm3

熔點：139-140℃

折射率：1.678

外觀：白色結(jié)晶性粉末

藥品簡介

藥理學(xué)

為半合成的氨脲芐類抗假單胞菌青霉素。對革蘭陽性菌的作用與氨芐西林相似，對腸球菌有較好的抗菌作用，對于某些擬桿菌和梭菌也有一定作用。對革蘭陰性菌的作用強(qiáng)，抗菌譜包括淋球菌、大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯肺炎桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、嗜血桿菌等，對沙門桿菌、痢疾桿菌、一些假單胞菌（除銅綠假單胞菌外）、腦膜炎球菌、耶爾森桿菌等在體外也有抗菌作用，但其臨床意義尚未明確。本品不耐酶。本品口服不吸收。肌內(nèi)注射2g，血清藥物濃度于0.5小時達(dá)峰值，約為36μg/mL于30分鐘內(nèi)靜脈滴注4g，即時血藥濃度＞200μg/mL，于1小時為100μg/mL，t1/2約為1小時。體內(nèi)分布較廣，周圍器官均可達(dá)有效濃度，在膽汁和前列腺液中有較高濃度。本品主要由腎排泄，12小時內(nèi)尿中可排出給藥量的1/2~2/3。

適應(yīng)癥

臨床上用于上述敏感菌株所引起的感染（對中樞感染療效不確切)。

用法用量

由于劑型及規(guī)格不同，用法用量請仔細(xì)閱讀藥品說明書或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

注射局部引起靜脈炎或局部紅腫。消化系統(tǒng)反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐，少見肝功能異常、膽汁淤積性黃疸等?？芍缕ふ?，偶見過敏性休克。神經(jīng)系統(tǒng)可見頭痛、頭暈、乏力等。少見腎功能異常，白細(xì)胞減少及凝血功能障礙。

禁忌癥

對本品或其他青霉素類過敏者禁用。

注意事項

1、有出血史、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病或假膜性結(jié)腸炎者慎用。

2、長期用藥應(yīng)注意檢查肝、腎功能。

藥物相互作用

1、丙磺舒阻滯本品的排泄，血藥濃度升高，使作用維持較長。

2、與氨基苷類聯(lián)用，對銅綠假單胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他腸桿菌屬和葡萄球菌的敏感菌株有協(xié)同抗菌作用。

3、與肝素等抗凝血藥合用，增加出血危險。與溶栓藥合用，可發(fā)生嚴(yán)重出血。

藥典信息

來源

本品為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸一水合物，按無水物計算，含哌拉西林（按C23H27N5O7S計）不得少于92.0%。

性狀

本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭，略有引濕性。

本品在甲醇中易溶，在無水乙醇或丙酮中溶解，在水中極微溶解。

比旋度

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+160°至+178°。

鑒別

1、取本品10mg，加水2mL與鹽酸羥胺溶液[取34.8%鹽酸羥胺溶液1份，醋酸鈉-氫氧化鈉溶液（取醋酸鈉10.3g與氫氧化鈉86.5g，加水溶解使成1000mL）1份與乙醇4份混勻]3mL，振搖溶解后，放置5分鐘，加酸性硫酸鐵銨試液 1mL，搖勻，顯紅棕色。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集621圖）一致。

檢査

酸度

取本品，加水制成每1mL中含10mg的混懸液，依法測定（通則0631)，pH值應(yīng)為2.5~4.0。

溶液的澄清度與顏色

取本品5份，各0.55g，分別加甲醇5mL溶解后，溶液應(yīng)澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃綠色或黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關(guān)物質(zhì)Ⅰ

照高效液相色譜法 （通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加適量甲醇溶解后，用流動相稀釋制成每1mL中約含2.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1mL中約含20μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取氨芐西林與哌拉西林對照品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中含氨芐西林（按C16H19N3O4S計）0.2mg、哌拉西林（按C23H27N5O7S計）0.4mg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液-0.4mol/L氫氧化四丁基銨溶液（450:447:100:3）（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.50±0.02）為流動相，檢測波長為254nm，進(jìn)樣體積10μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，氨芐西林峰相對保留時間約為0.31，雜質(zhì)A峰相對保留時間約為0.62，哌拉西林峰與氨芐西林峰間的分離度應(yīng)大于16，哌拉西林峰的拖尾因子不得大于1.2。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.1倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，氨節(jié)西林（相對保留時間約為0.31）峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%），雜質(zhì)A（相對保留時間約為0.62）按校正后的峰面積計算（乘以校正因子1.4），不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。

有關(guān)物質(zhì)Ⅱ

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加甲醇適量溶解后，用流動相稀釋制成每1mL中含2.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1mL中約含20μg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液-0.4mol/L氫氧化四丁基銨溶液（615:282:100:3）（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.50±0.02）為流動相，檢測波長為220nm，進(jìn)樣體積10μL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)D（相對保留時間約為2.55）按校正后的峰面積計算（乘以校正因子1.47），不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。有關(guān)物質(zhì)Ⅰ與有關(guān)物質(zhì)Ⅱ雜質(zhì)之和不得過3.8%。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。

細(xì)菌內(nèi)毒素

取本品，加1mol/L氫氧化鈉溶液適量使溶解并調(diào)節(jié)pH值至近中性，依法檢查（通則1143），每1mg哌拉西林（按C23H27N5O7S計）中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.050EU。（供注射用）

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液

取本品適量（約相當(dāng)于哌拉西林，按C23H27N5O7S計40mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加適量甲醇溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液

取哌拉西林對照品適量，精密稱定，加適量甲醇溶解后，用流動相定量稀釋制成每1mL中約含哌拉西林（按C23H27N5O7S計）0.4mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件與系統(tǒng)適用性要求

見有關(guān)物質(zhì)Ⅰ項下

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算供試品中C23H27N5O7S的含量。

類別

β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。

貯藏

嚴(yán)封，在涼暗干燥處保存。

安全信息

安全術(shù)語

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服和手套。

風(fēng)險術(shù)語

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。

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