化合物簡介

基本信息

2009年8月以“苯唑西林”名稱入選國家基本藥物目錄(基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分)2009版

中文別名：苯唑青霉素、新青霉素Ⅱ、苯唑青霉素、苯甲異惡唑青霉素鈉、苯唑西林鈉

英文名稱：Proctaphlin Sodium, Bictocil, Bristopen, Oxacillin Sodium, Oxacillin

CAS號：66-79-5

分子式：C19H19N3O5S

分子量：401.43600

精確質(zhì)量：401.10500

PSA：138.04000

LogP：2.22410

物化性質(zhì)

外觀與性狀：白色至灰白色自由流動結(jié)晶粉末，無臭或微臭，味苦?？扇苡谒⒁掖?，不溶于乙醚、丙酮，微溶于氯仿

熔點(diǎn)：188oC

用途

青霉素類原料藥 ^。

藥物說明

分類

抗菌藥物> β-內(nèi)酰胺類抗生素> 青霉素類

劑型和規(guī)格

（1）片劑、膠囊：0.25g

（2）注射用無菌粉末：①0.5g；②1.0g ^[3]

藥理作用

本品為半合成、耐青霉素酶、耐酸青霉素，可口服與注射給藥。作用機(jī)制同青霉素，但對青霉素敏感陽性球菌的抗菌作用不如青霉素，比青霉素差10倍，本品不為金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的青霉素酶所破壞，對產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌有效，對不產(chǎn)酶菌株的抗菌作用不如青霉素G。用于耐青霉素G的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周圍感染，對中樞感染一般不適用。主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、燒傷、骨髓炎、呼吸道感染、腦膜炎、軟組織感染等，也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

藥代動力學(xué)

肌內(nèi)注射苯唑西林 0.5g，半小時血藥濃度達(dá)峰值，為16.7μg/ml。劑量加倍，血藥濃度亦倍增。本品耐酸穩(wěn)定，口服后吸收良好，30～33%可在腸道吸收；空腹口服本品1g，血藥峰濃度于0.5～l小時到達(dá)，為11.7μg/ml。食物可影響本品在胃腸道的吸收。3小時內(nèi)靜脈滴注苯唑西林鈉 250mg，滴注結(jié)束時的平均血漿濃度為9.7μg/ml，2小時后0.16μg/ml。新生兒肌注本品20mg/kg后，8～15天和20～21天新生兒血藥峰濃度(平均)分別為51.5和47.0μg/ml。

苯唑西林在肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關(guān)節(jié)腔液均可達(dá)有效治療濃度，腹水中濃度低，痰中的濃度為 0.3～14.5μg/g(平均為2.1μg/g)。本品難以透過正常血腦屏障。蛋白結(jié)合率很高，約93%。正常健康人T1/2為 0.5～0.7小時；8～15天和 20～21天新生兒的T1/2分別為 1.6和1.2天。本品約 49%(500mg)由肝臟代謝，通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌，自腎臟排出體外。肌內(nèi)注射和口服給藥在尿中排出量分別為 40%和 23～30%，10～23%尿中排出的藥物為代謝產(chǎn)物。

囊腫性纖維化病人的腎小管分泌功能增強(qiáng)，其清除雙氯西林的速率較正常人快 3倍，因此其血藥濃度相當(dāng)?shù)?。以苯唑西林等異惡唑組青霉素治療此種病人時，劑量應(yīng)加大，而且需監(jiān)測血藥濃度。

苯唑西林可經(jīng)膽汁排泄，苯唑西林的膽汁排泄量較其他異惡唑組青霉素者為多。血液透析和腹膜透析皆不能消除苯唑西林。

適應(yīng)癥

主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染，如敗血癥、呼吸道感染、腦膜炎、軟組織感染等，也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

用量用法

1.靜脈滴注：每次1－2g,溶于100ml輸液中滴注0.5-1h,每日3-4次。小兒按體重每日50-100mg/kg,分次給予 。肌注：每次1g,每日3-4次。

2.肌內(nèi)注射或靜脈注射。成人每次0.5～1.0g，每4～6小時一次，病情嚴(yán)重者劑量可增加。小兒體重在40kg以 下者，每6小時按體重12.5～25mg/kg，體重超過40kg者給以成人劑量。

不良反應(yīng)

①過敏反應(yīng):與青霉素G有交叉過敏反應(yīng)；②肝毒性:轉(zhuǎn)氨酶升高或引起非特異性肝炎；③大劑量靜脈給藥可 引起驚厥；④血液學(xué)異常:如中性白細(xì)胞下降。

更多信息參閱青霉素鈉。青霉素引起的各種過敏反應(yīng)皆可發(fā)生于苯唑西林。

靜脈注射苯唑西林偶可產(chǎn)生發(fā)熱、惡心、嘔吐和血清轉(zhuǎn)氨酶升高，肝活檢顯示非特異性肝炎；停藥后癥狀消失，可能屬過敏反應(yīng)。靜脈注射大劑量苯唑西林(每日達(dá) 18g)可引起抽搐等神經(jīng)毒性反應(yīng)，此反應(yīng)尤易見于腎功能減退病人。偶見有中性粒細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥，急性間質(zhì)性腎炎伴腎功能衰竭也有報告，嬰兒應(yīng)用大劑量苯唑青霉素后有發(fā)生血尿、蛋白尿和尿毒癥者。

苯唑西林毒性極微，臨床應(yīng)用發(fā)生反應(yīng)者較少。口服給藥時約15%病人出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，以輕度中上腹不適、腹脹、食欲減退等為多見。個別病人也可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。有時可出現(xiàn)中性細(xì)胞減少，但多伴有白細(xì)胞減少。有的病人出現(xiàn)肌肉緊張、抽搐、神志不清、頭痛、心悸、血清ALT升高、藥疹、藥熱，偶可發(fā)生白色念珠菌繼發(fā)感染，一般較輕，不致影響治療，對特異質(zhì)者，可致出血傾向，個別人氨基轉(zhuǎn)移酶升高。肌內(nèi)注射后，少數(shù)病人主訴局部疼痛，且有出現(xiàn)局部硬結(jié)者。靜脈給藥如用量大于10.g/日，最好分兩次靜滴，濃度不宜過高，速度宜慢。偶見肝炎及膽汁郁滯之病例。大劑量可有神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如神志不清，抽搐，驚厥。

注意事項(xiàng)

1.本品可致過敏性休克，用藥前應(yīng)作過敏試驗(yàn)。

2.可出現(xiàn)藥疹、藥物熱、胃腸道反應(yīng)等。

3.對嬰兒大量投用可致血尿、蛋白尿甚至尿毒癥。

參考資料： 國家基本藥物目錄(基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分)2009版

禁用慎用

對青霉素過敏者禁用。肝病患者及新生兒慎用。

處方須知

①連續(xù)大劑量靜脈滴注可出現(xiàn)痙攣、神志不清、頭痛甚至驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

②特異質(zhì)患者可致出血傾向。

③溶解后冷藏不宜超過24h。

藥物相互作用

參閱青霉素鈉。在靜脈注射液中苯唑西林與慶大霉素、士霉素、四環(huán)素、新生霉素、多粘菌素 B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、維生素B族、維生素C、琥珀膽堿等呈配伍禁忌。

苯唑西林在 5%葡萄糖氯化鈉注射液中放置 12小時后，其效價減少 12%；當(dāng)本品加入 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中，同時有磷酸鹽緩沖液存在，則在 21～25℃放置24小時效價無變化。

阿司匹林、磺胺藥在體內(nèi)外皆可抑制苯唑西林對血清蛋白的結(jié)合，磺胺藥可減少苯唑西林在胃腸道的吸收。丙磺舒可延長和增高本品的血藥濃度。二鹽酸奎寧在體外減弱苯唑西林對金葡菌的抗菌活性；苯唑西林與西索米星或奈替米星聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)苯唑西林對金葡菌的抗菌作用。氨芐西林或慶大霉素與苯唑西林聯(lián)合后可互相增強(qiáng)對腸球菌的作用。苯唑西林與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，與氨基糖苷類混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此不能在同一容器內(nèi)給藥。

中毒

苯唑西林（苯唑青霉素、新青霉素Ⅱ）主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的感染，也可用于化膿性鏈球菌、肺炎球菌等感染。本藥能透過血腦脊液屏障。蛋白結(jié)合率93%，半衰期0.5～0.7h。常用量：口服2～6g/d，分4～6次；肌肉注射4～6g/d，分4次給藥；靜脈滴注4～12g/d，分2～4次給藥。臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)發(fā)生率較少 ^[4]。

臨床表現(xiàn)

1.口服給藥，約15%的患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，常見中上腹不適、腹脹、食欲減退等，個別出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。

2.靜脈注射偶爾發(fā)生發(fā)熱、惡心嘔吐和血清轉(zhuǎn)氨酶增高，停藥后可消失，可能屬過敏反應(yīng)。偶見中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏。

3.大劑量靜脈注射可引起抽搐、神志不清等神經(jīng)毒性反應(yīng)，尤見于腎功能減退的患者。

4.有發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎伴腎衰竭的報道。嬰兒應(yīng)用大劑量后，有發(fā)生血尿、蛋白尿和尿毒癥的報道 ^[4]。

治療

苯唑西林中毒的治療要點(diǎn)為：

1.對嚴(yán)重腎功能減退者，避免應(yīng)用大劑量，以防神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生。

2.血液透析和腹膜透析不能清除血液中的本品。

3.對癥治療 ^[4]。

注射劑

注射用苯唑西林鈉說明書

【批準(zhǔn)文號】

【中文名稱】

注射用苯唑西林鈉

【產(chǎn)品英文名稱】

Oxacillin Sodium for Injection

【功效主治】

本品僅適用于治療產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染，包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

【化學(xué)成分】

主要成分：苯唑西林鈉

化學(xué)名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(5-甲基-3-苯基-4-異唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽一水合物

分子式：C19H18N3NaO5S.H2O

分子量：441.44

【藥理作用】

本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。苯唑西林對產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，對各種鏈球菌及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性則遜于青霉素G。苯唑西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。

【藥物相互作用】

1 本品與氨基糖苷類、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、維生素B族、維生素C等藥物存在配伍禁忌，不宜同瓶滴注。

2 丙磺舒可減少苯唑西林的腎小管分泌，延長本品的血清半衰期。

3 阿司匹林、磺胺藥可抑制本品對血清蛋白的結(jié)合，提高本品的游離血藥濃度。

【不良反應(yīng)】

1 過敏反應(yīng)：蕁麻疹等各類皮疹較常見，白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng)少見；過敏性休克偶見，一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，予以保持氣道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。

2 靜脈使用本品偶可產(chǎn)生惡心、嘔吐和血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

3 大劑量靜脈滴注本品可引起抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。

4 有報道嬰兒使用大劑量本品后出現(xiàn)血尿、蛋白尿和尿毒癥。

【禁忌癥】

有青霉素類藥物過敏史者或青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用。

【產(chǎn)品規(guī)格】

按C19H19N3O5S計(jì) （1）0.5g (2)1.0g

【用法用量】

本品供肌內(nèi)注射時，每0.5g加滅菌注射用水2.8ml。肌內(nèi)注射成人一日4～6g，分4次給藥；靜脈滴注成人一日4～8g，分2～4次給藥，嚴(yán)重感染每日劑量可增加至12g。小兒體重40kg以下者，每6小時按體重給予12.5～25mg/kg，體重超過40kg者予以成人劑量。新生兒體重低于2kg者，日齡1～14天者每12小時按體重25mg/kg，日齡15～30天者每8小時按體重25mg/kg；體重超過2kg者，日齡1～14天者每8小時按體重25mg/kg，日齡15～30天者每6小時按體重25mg/kg。輕、中度腎功能減退患者不需調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能減退患者應(yīng)避免應(yīng)用大劑量，以防中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)發(fā)生。

【貯藏方法】

密閉，在干燥處保存。

【注意事項(xiàng)】

1 應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)。

2 對一種青霉素過敏者可能對其他青霉素類藥物、青霉胺過敏，有青霉素過敏性休克史者約5%～7%可能存在對頭孢菌素類藥物交叉過敏。

3 有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病及肝病患者應(yīng)慎用本品 ^[5]。

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