化合物簡(jiǎn)介

基本信息

化學(xué)式：C16H15N5O7S2

分子量：453.450

CAS號(hào)：79350-37-1

理化性質(zhì)

密度：1.85g/cm3

熔點(diǎn)：218-225℃

外觀：白色至灰白色結(jié)晶性粉末

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：130.08

摩爾體積（cm3/mol）：302.7

等張比容（90.2K）：898.9

表面張力（dyne/cm）：77.7

極化率（10-24cm3）：51.57

藥品簡(jiǎn)介

適應(yīng)癥

頭孢克肟用于治療敏感菌所致的下列感染：

1.呼吸系統(tǒng)感染，如支氣管炎、肺炎等；

2.泌尿系統(tǒng)感染，如腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎等；

3.膽道感染，如膽囊炎、膽管炎；

4.其他，如中耳炎、鼻竇炎、猩紅熱等。

臨床應(yīng)用

頭孢克肟為口服給藥。

腎功能不全患者需要調(diào)整劑量，肌酐清除率≥60mL/min時(shí)按照普通用量和給藥間隔使用；肌酐清除率在21～60mL/min之間，按照正常給藥間隔給予正常劑量75%；肌酐清除率小于20mL/min，按照正常給藥間隔給予正常劑量的50%。

不良反應(yīng)

頭孢克肟的不良反應(yīng)多數(shù)短暫而輕微。

1、過敏反應(yīng)：常見皮疹、蕁麻疹、紅斑，少見瘙癢、發(fā)熱、水腫、呼吸困難、全身潮紅、血管神經(jīng)性水腫及過敏性休克。

2、胃腸道反應(yīng)：常見腹瀉、胃部不適，少見胸部燒灼感、食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘及菌群失調(diào)所致口腔炎、口腔念珠菌癥、假膜性腸炎等。

3、呼吸系統(tǒng)：少見伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細(xì)胞增多的間質(zhì)性肺炎和肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥（PIE綜合征）。

4、血液系統(tǒng)：常見嗜酸粒細(xì)胞增多，少見粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、血小板減少。

5、肝臟：常見丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及堿性磷酸酶升高，少見黃疸。

6、腎臟：少見尿素氮和急性腎功能不全。

7、其他：少見頭痛、頭暈、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell綜合征）和維生素K、B缺乏。

注意事項(xiàng)

1、孕婦及哺乳期婦女、6個(gè)月以下兒童使用頭孢克肟的安全性和有效性尚未確立。孕婦需權(quán)衡利弊后使用。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)頭孢克肟的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)。哺乳期婦女使用頭孢克肟時(shí)應(yīng)暫停哺乳。

2、下列患者須慎用：

①有青霉素過敏史的患者；

②本人及直系親屬有過敏體質(zhì)者；

③腎功能不全患者；

④經(jīng)口給藥困難或非經(jīng)口攝取營(yíng)養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者（因可能出現(xiàn)維生素K）；

⑤假膜性腸炎患者。

3、治療化膿性鏈球菌感染療程至少需10天。

4、所用劑量相同時(shí)，口服混懸劑較口服片劑的血藥濃度高25%～50%。中耳炎患者宜用混懸劑治療。

用藥禁忌

對(duì)頭孢菌素類抗生素有過敏史者禁用。

藥物相互作用

1、與其他頭孢菌素、強(qiáng)利尿藥（如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等）、多粘菌素類、氨基糖苷類抗生素及萬古霉素合用時(shí)，有增加腎毒性的可能。

2、與丙磺舒、阿司匹林、卡馬西平合用，可升高頭孢克肟血藥濃度；必要時(shí)需要監(jiān)測(cè)卡馬西平血藥濃度。

3、與香豆素類藥物合用，可能增強(qiáng)香豆素類藥物的作用。機(jī)制可能為腸道菌群失調(diào)造成維生素K合成抑制。

4、與華法林合用，可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。

5、與氯霉素合用，可能產(chǎn)生相互拮抗作用。

6、與多種藥物存在藥物相互作用，如果同時(shí)服用其他藥物，請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

7、棒酸可增加本品對(duì)某些因產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而對(duì)之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。

說明：上述內(nèi)容僅作為介紹，藥物使用必須經(jīng)正規(guī)醫(yī)院在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

藥典信息

基本信息

本品為(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(羧甲氧基)亞氨基]乙?；鵠氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，按無水物計(jì)算，含頭孢克肟（按C16H15N5O7S2計(jì)）不得少于95.0%。

性狀

本品為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭或略有特殊臭味。

本品在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，用2%碳酸氫鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度應(yīng)為-75°至-88°。

鑒別

1、在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

2、本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。如不一致，可分別取本品和對(duì)照品適量，加甲醇溶解，揮干溶劑后，取殘留物照紅外分光光度法（通則0402）測(cè)定，二者的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)一致。

檢查

酸度

取本品，加水制成每1mL中含0.7mg混懸液，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為2.6~4.1。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

供試品溶液：取本品適量，加磷酸鹽緩沖液（pH7.0）溶解并稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液。

對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液適量，用磷酸鹽緩沖（pH7.0）定量稀釋制成每1mL中約含0.01mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取頭孢克肟對(duì)照品適量，加水溶解并稀釋制成每1mL中約含1mg的溶液，于沸水浴上加熱45分鐘，冷卻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以四丁基氫氧化銨溶液（取10%四丁基氫氧化銨溶液25mL，加水1000mL，搖勻，用1.5mol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0）-乙腈（72:28）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，柱溫為40°C，進(jìn)樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，按頭孢克肟（E）異構(gòu)體、頭孢克肟的順序出峰，頭孢克肟（E）異構(gòu)體峰與頭孢克肟峰之間的分離度應(yīng)符合要求。

測(cè)定法：精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的3倍（3.0%），小于對(duì)照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計(jì)。

殘留溶劑

照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861）測(cè)定。

內(nèi)標(biāo)溶液：取正丙醇適量，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋成每1mL中約含0.2mg的溶液。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1.0mL使溶解，密封。

對(duì)照品溶液：取各溶劑對(duì)照品適量，精密稱定，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋制成每1mL中含甲醇600μg、乙醇1mg、乙酸1mg、丙酮1mg、異丙醇1mg、二氯甲烷120μg、異丙醚1mg、四氫呋喃150μg、乙酸乙酯1mg、乙酸異丙酯1mg、吡啶40μg、苯甲醚1mg的混合對(duì)照品溶液。精密量取混合對(duì)照品溶液1mL，置頂空瓶中，密封。

系統(tǒng)適用性溶液：分別取乙醇和乙醚各適量，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋制成每1mL中約含乙醇和乙醚各1mg的溶液，精密量取1.0mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細(xì)管柱為色譜柱，起始溫度為40℃維持22分鐘，再以每分鐘100℃的速率升溫至120℃，維待10分鐘，進(jìn)樣口溫度為200℃，檢測(cè)器溫度為250℃，頂空瓶平衡溫度為70℃，平衡時(shí)間為30分鐘。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，按乙醇、乙醚和正丙醇（內(nèi)標(biāo)）的順序出峰，各峰間的分離度均應(yīng)符合要求。

測(cè)定法：首先頂空進(jìn)樣甲烷氣體，記錄甲烷的保留時(shí)間作為色譜系統(tǒng)的死時(shí)間（t0），再頂空進(jìn)樣供試品溶液，記錄色譜圖，色譜圖中如有色譜峰，按下式計(jì)算供試品溶液色譜圖中各色譜峰的保留時(shí)間（tR）相對(duì)于正丙醇保留時(shí)間[tR(正丙醇)]的相對(duì)調(diào)整保留時(shí)間（RART）：

將得到的RART值與下表的RART值比較，確定供試品中的殘留溶劑種類，再制備相應(yīng)的對(duì)照品溶液，頂空進(jìn)樣對(duì)照品溶液，記錄色譜圖。

溶劑

RART值

甲醇

0.182

乙醇

0.363

乙醚

0.393

丙酮

0.482

異丙醇

0.529

二氯丙烷

0.649

異丙醚

0.968

正丙醇

1.000

乙酸乙酯

1.343

四氫呋喃

1.454

乙酸異丙酯

2.014

吡啶

3.023

苯甲醚

5.093

限度：按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計(jì)算供試品中各殘留溶劑的含量，異丙酪和苯甲酪的殘留最均不得過0.5%, 甲醇、乙醇、乙酪、丙酮、異丙醇、二氯甲燒、乙酸乙酉自四氫吠喃、乙酸異丙酣與Plt唗的殘留羈均應(yīng)符合規(guī)定。

水分

取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分應(yīng)為9.0%~12.0%。

熾灼殘?jiān)?/p>

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。

重金屬

取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測(cè)定

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

供試品溶液

取本品，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含頭孢克肟（按C16H15N5O7S2計(jì)）0.2mg的溶液。

對(duì)照品溶液

取頭孢克肟對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含頭孢克肟（按C16H15N5O7S2計(jì)）0.2mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件與系統(tǒng)適用性要求

見有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

測(cè)定法

精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C16H15N5O7S2的含量。

類別

β-內(nèi)酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

貯藏

遮光，密封，在陰涼處保存。

制劑

1、頭孢克肟片。

2、頭孢克肟膠囊。

3、頭孢克肟顆粒。

安全信息

安全術(shù)語

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發(fā)生事故時(shí)或感覺不適時(shí)，立即求醫(yī)（可能時(shí)出示標(biāo)簽）。

風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。

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