化合物簡(jiǎn)介

基本信息

化學(xué)式：C48H56N6O8S2

分子量：909.124

CAS號(hào)：1538-09-6

理化性質(zhì)

熔點(diǎn)：123-124oC

沸點(diǎn)：663.3oC

閃點(diǎn)：355oC

蒸汽壓：1.69E-18mmHg at 25°C

藥品簡(jiǎn)介

藥理學(xué)

在細(xì)菌繁殖期起殺菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌（鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌）及革蘭陰性球菌（腦膜炎球菌、淋球菌）的抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性桿菌（白喉?xiàng)U菌）、螺旋體（梅毒螺旋體、回歸熱螺旋體、鉤端螺旋體）、梭狀芽孢桿菌（破傷風(fēng)桿菌、氣性壞疽桿菌）、放線(xiàn)菌以及部分?jǐn)M桿菌有抗菌作用。青霉素鈉、鉀不耐酸，口服吸收差，不宜用于口服。肌內(nèi) 注射吸收迅速，肌內(nèi)注射100萬(wàn)單位，血清濃度于0.5小時(shí)達(dá)峰值，約20單位/mL，消除迅速，大部分由尿排泄，數(shù)小時(shí)從體內(nèi)消除，t1/2=0.5小時(shí)。

適應(yīng)癥

芐星青霉素吸收極緩慢，血藥濃度低，適用于需長(zhǎng)期使用青霉素預(yù)防的患者，如慢性風(fēng)濕性心臟病患者。

用法用量

由于劑型及規(guī)格不同，用法用量請(qǐng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

1、常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，包括嚴(yán)重的過(guò)敏性休克和血清病型反應(yīng)、白細(xì)胞減少、藥疹、接觸性皮炎、哮喘發(fā)作等。

2、低劑量的青霉素不引起毒性反應(yīng)。大劑量應(yīng)用，可出現(xiàn)神經(jīng)-精神癥狀，如反射亢進(jìn)、知覺(jué)障礙、幻覺(jué)、抽搐、昏睡等，也可致短暫的精神失常，停藥或降低劑量可恢復(fù)。對(duì)于少數(shù)有凝血功能缺陷的患者，大劑量青霉素可擾亂凝血機(jī)制，而致出血傾向。

禁忌癥

對(duì)本品或其他青霉素類(lèi)藥過(guò)敏者禁用。對(duì)普魯卡因過(guò)敏者禁用普魯卡因青霉素。

注意事項(xiàng)

1、以上幾種青霉素都可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，用前要按規(guī)定方法(見(jiàn)前述)進(jìn)行皮試。芐星青霉素因使用間隔期長(zhǎng)， 所以在每次用藥前都要進(jìn)行皮試。

2、重度腎功能損害者應(yīng)調(diào)整劑量或延長(zhǎng)給藥間隔。

3、不宜鞘內(nèi)給藥。

4、青霉素鈉鹽或鉀鹽的水溶液均不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，必須保存時(shí)，應(yīng)置冰箱中，以在當(dāng)天用完為宜。

藥物相互作用

1、丙磺舒（1次0.5g，1日3次口服）可阻滯青霉素類(lèi)藥物的排泄，聯(lián)合應(yīng)用可使青霉素類(lèi)血藥濃度上升。

2、理論上氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、磺 胺類(lèi)等抑菌藥可能減弱青霉素的殺菌作用，但是在球菌性腦 膜炎時(shí)常與磺胺嘧啶鈉聯(lián)用；流感嗜血桿菌性腦膜炎時(shí)與氯 霉素聯(lián)用。

3、與華法林同用，可加強(qiáng)抗凝血作用。

4、同時(shí)服用避孕藥，可能影響避孕效果。

藥典信息

基本信息

本品為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-7-氧代-6-(2-苯乙酰氨基)-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸的N,N'-二芐基乙二胺鹽四水合物，或加適量緩沖劑及助懸劑制成的無(wú)菌粉末，按無(wú)水物計(jì)算，含二芐基乙二胺（C16H20N2）應(yīng)為24.0%~ 27.0%，含青霉素（C16H18N2O4S）應(yīng)為69.9%~75.0%，每1mg含青霉素應(yīng)為1244~1335單位。

性狀

本品為白色結(jié)晶性粉末。

本品在N,N-二甲基甲酰胺或甲酰胺中易溶，在乙醇中微溶，在水中極微溶解。

鑒別

在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個(gè)主峰的保留時(shí)間應(yīng)分別與對(duì)照品溶液中相應(yīng)兩個(gè)主峰的保留時(shí)間一致。

檢查

酸堿度

取本品50mg，加水10mL制成混懸液，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為5.0~7.5。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，臨用新制。

磷酸鹽緩沖液：取磷酸二氫鉀6.8g與磷酸氫二鉀1.14g，加水溶解并稀釋至1000mL。

供試品溶液：取本品約70mg，精密稱(chēng)定，置50mL量瓶中，加乙腈10mL振搖使均勻分散后，加甲醇10mL充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液：取本品70mg，置50mL量瓶中，加乙腈10mL和甲醇5mL使溶解，加0.1mol/L鹽酸溶液2.0mL，放置10分鐘，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2.0mL中和，用0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（pH6.0）稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.1）為流動(dòng)相A，甲醇為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行線(xiàn)性梯度洗脫，柱溫為40℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，進(jìn)樣體積20μL。

時(shí)間（分鐘）

流動(dòng)相A（%）

流動(dòng)相B（%）

0

75

25

30

35

65

55

35

65

56

75

25

70

75

25

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，青霉素峰的保留時(shí)間約20分鐘，二芐基乙二胺峰與相鄰雜質(zhì)峰間的分離度和青霉素峰與相鄰雜質(zhì)峰間的分離度均應(yīng)符合要求。

測(cè)定法：精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液兩主峰面積和的2倍（2.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液兩主峰面積和的3.5倍（3.5%），小于對(duì)照溶液兩主峰面積和0.05倍的峰忽略不計(jì)。

水分

取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分應(yīng)為5.0%?8.0%。

抽針試驗(yàn)

取本品1.0g，加水4mL，搖勻，用裝有5又1/2號(hào)針頭的注射器抽取，應(yīng)能順利通過(guò)，不得阻塞。

可見(jiàn)異物

取制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份，分別加N,N-二甲基甲酰胺適量溶解后，依法檢査（通則0904），應(yīng)符合規(guī)定。（供無(wú)菌分裝用）

細(xì)菌內(nèi)毒素

取本品，依法檢査（通則1143），每1000單位青霉素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.25EU。（供注射用）

無(wú)菌

取本品，用適宜溶劑使分散均勻，加青霉素酶滅活后，依法檢查（通則1101），應(yīng)符合規(guī)定。（供無(wú)菌分裝用）

含量測(cè)定

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

供試品溶液

取本品約35mg，精密稱(chēng)定，置50mL量瓶中，加乙腈10mL振搖使均勻分散后，加甲醇10mL充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液

取節(jié)星青霉素對(duì)照品約35mg，精密稱(chēng)定，置50mL量瓶中，加乙腈10mL振搖使均勻分散后，加甲醇10mL充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。

磷酸鹽緩沖液與系統(tǒng)適用性溶液

見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

色譜條件

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.1）-乙腈（83:17）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，進(jìn)樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求

系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，二芐基乙二胺峰與相鄰雜質(zhì)峰間的分離度和青霉素峰與相鄰雜質(zhì)峰間的分離度均應(yīng)符合要求。

測(cè)定法

精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中青霉素（C16H18N2O4S）和二芐基乙二胺（C16H20N2）的含量。每1mg的C16H18N2S4S相當(dāng)于1780青霉素單位。

類(lèi)別

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，青霉素類(lèi)。

貯藏

密封，在干燥處保存。

制劑

注射用芐星青霉素。

安全信息

安全術(shù)語(yǔ)

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。

風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

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