基本信息
中文別名: N-(3,7,12-三羥基-24-羰基膽烷-24-基)-甘氨酸
血清甘膽酸(Cholyglycine,CG)是膽酸與甘氨酸結(jié)合而成的結(jié)合型膽酸之一,在肝細(xì)胞內(nèi),膽固醇經(jīng)過及其復(fù)雜的酶促反應(yīng),轉(zhuǎn)變成初級膽汁酸。其中有膽酸(CA)和鵝去氧膽酸(CD-CA)。膽酸的類固醇核上有三個羥基(C3、C7、C12),側(cè)鏈末端的羥基以肽鍵與甘氨酸結(jié)合,分子量為462u。
安全術(shù)語
S61Avoid release to the environment.Refer to special instructions / safety data sheets.
避免釋放至環(huán)境中。參考特別說明/安全數(shù)據(jù)說明書。
風(fēng)險術(shù)語
R51/53 Toxic to aquatic organisms,may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.
對水生生物有毒,可能對水體環(huán)境產(chǎn)生長期不良影響。
體內(nèi)代謝
CG正常代謝途徑為腸—肝循環(huán),CG由肝細(xì)胞合成,經(jīng)毛細(xì)膽管、膽管排入膽囊,隨同膽汁進(jìn)入十二指腸,幫助食物消化。95%膽酸在回腸末端重吸收,經(jīng)門靜脈再回肝臟,由肝細(xì)胞攝取再利用。在血清中主要以蛋白結(jié)合形式存在,溢入體循環(huán)的總量小于1%。在正常情況下,外周血中膽酸含量甚微,正常成人無論空腹或餐后,其血清CG濃度穩(wěn)定在低水平。
當(dāng)肝細(xì)胞受損時,肝細(xì)胞攝取CG能力下降,致使血中CG含量增高;膽汁郁滯時,肝臟排泄膽酸發(fā)生障礙,而返流血液循環(huán)的CG含量增高,也使血CG含量增高。因此,用RIA(radioimmunoassay放射免疫測定法)法測定血清甘膽酸(SCG)是評價肝細(xì)胞功能及其肝膽系物質(zhì)循環(huán)功能的敏感指標(biāo)之一。
正常人血清甘膽酸含量:1.3±0.8mg/L,范圍0.4~2.98mg/L,肝炎診斷低限值為<3.18mg/L。
臨床意義
(1)急性肝炎、慢性活動性肝炎、原發(fā)性肝癌、肝硬化、慢遷肝患者血CG均明顯高于正常人,且呈遞性增高。
(2)膽石癥伴黃疸患者膽管、膽囊排泄功能障礙引起血清CG顯著升高。
(3)肝硬化、梗阻性肝病、腸—肝循環(huán)障礙血清CG水平高于正常人。
甘膽酸是妊娠晚期血清中最主要的膽汁酸組分。正常妊娠時孕婦血清CG水平隨孕周逐步增高,至足月妊娠CG值較非孕時增加30 %~60 % 。
隨著妊娠月份的增加,由于血中孕酮水平的增高,降低了平滑肌的張力,導(dǎo)致妊娠期間膽囊張力降低和排空抑制,使肝臟對膽汁的攝取及排泄發(fā)生障礙,引起膽汁不同程度的淤積。因此,部分妊娠婦女血清CG值可出現(xiàn)生理性升高,但臨床上并沒有明顯的ICP癥狀。隨著CG值的升高程度不同,對母嬰有著不同程度的損傷,且CG值越高危害越大。
大量研究顯示,孕婦血清CG 水平由于妊娠期胎盤合成和分泌大量雌激素和孕激素以及代謝負(fù)荷增大,可能誘發(fā)肝膽系統(tǒng)的變化,使孕婦易患妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥( ICP) 。ICP 患者血清CG水平較正常孕婦顯著增高,甚至可達(dá)10 ~100倍,隨ICP患者血清CG增高使羊水污染率、早產(chǎn)率、胎兒宮內(nèi)窘迫率及剖宮產(chǎn)率增高,甘膽酸增高10 倍以上,這些危險進(jìn)一步增加。當(dāng)孕婦有ICP時,肝小葉中央?yún)^(qū)和毛細(xì)血管內(nèi)有膽汁淤積及膽栓存在、膽汁排泄障礙導(dǎo)致膽酸在外周循環(huán)中的堆積,致使血中CG含量增高,并產(chǎn)生皮膚瘙癢等癥狀。由于孕婦血液及羊水中膽汁酸均升高,使胎盤絨毛靜脈腔內(nèi)外均處于高濃度膽汁酸刺激之中,引起血管收縮,胎盤絨毛表面血管痙攣,氧合血流量減少,導(dǎo)致胎兒缺氧,可出現(xiàn)各種并發(fā)癥,如胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等。國內(nèi)報道,早產(chǎn)率為13%~42. 4%,胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率為44%~60. 6% 。
ICP 對圍產(chǎn)兒預(yù)后影響較大,主要引起早產(chǎn)及胎兒宮內(nèi)窘迫。國外報道其早產(chǎn)發(fā)生率為20 %~60 %,胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率為20 %~30 %,圍產(chǎn)兒病死率1 %~3 % 。有研究認(rèn)為,血清膽汁酸增高,刺激及增強了平滑肌的蠕動性,使自然早產(chǎn)的發(fā)生率顯著增加。ICP 已成為剖宮產(chǎn)率及早產(chǎn)率上升的重要因素,研究認(rèn)為,母體血中高濃度的膽汁酸、膽紅素可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),通過其細(xì)胞毒作用破壞線粒體膜,產(chǎn)生氧自由基,直接損害胎兒細(xì)胞及組織,出現(xiàn)呼吸功能障礙和胎兒氧的利用障礙。膽紅素還可增加膽汁酸的細(xì)胞毒作用,使膽汁酸毒性增加,而膽紅素本身又具有細(xì)胞毒性,可抑制細(xì)胞的氧化磷酸化,使ATP 產(chǎn)生減少。隨著血清甘膽酸及膽紅素水平增高,圍產(chǎn)兒預(yù)后更加不良。
對ICP 孕婦適時終止妊娠,仍是婦產(chǎn)科醫(yī)生所關(guān)注而棘手的問題,過早終止妊娠則會因為早產(chǎn)而增加圍產(chǎn)兒患病率和病死率,但如果未及時終止妊娠,則又有胎兒宮內(nèi)窘迫,甚至胎死宮內(nèi)的危險。首先是要及早發(fā)現(xiàn)ICP,其次是了解ICP 的嚴(yán)重程度,以便對處理方法作出正確抉擇?,F(xiàn)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對ICP 進(jìn)行產(chǎn)時監(jiān)護(hù)和適時干預(yù)可大大降低不良圍產(chǎn)兒結(jié)局。根據(jù)CG 和TBIL 值升高情況,將ICP 患者分成輕型組和重型組,更有利于臨床監(jiān)和處理。對在高危門診隨訪的、已達(dá)37 周孕婦應(yīng)主動干預(yù),盡早終止妊娠,原則上不超過40 孕周。對那些復(fù)發(fā)性ICP 或有新生兒死亡史者,在妊娠35周時可考慮終止妊娠,從而降低圍產(chǎn)兒病死率。
(4)膽石癥,黃疸,膽管、膽囊排泄功能障礙,梗阻性肝病,腸-肝循環(huán)障礙:血清CG也顯著高于正常人,對早期診斷這些疾病有重要意義。
(5)酒精性肝損壞:酗酒病人CG變陽性,CG是肝損壞的早期預(yù)測指標(biāo)。
安全范圍
1. 普通人血清:0.00-10.0μg/ml
參考范圍因人群不同可能有差異,用于診斷時應(yīng)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和其他臨床檢查結(jié)果。
2. 孕婦血清正常參考值:3.2μg/ml
ICP 患者血 CG 濃度 < 10 μg / ml 者羊水胎糞污染率及新生兒窒息率與正常組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P 均 > 0. 05 ),血 CG 濃度中、重度升高者羊水胎糞污染率及新生兒窒息發(fā)生率明顯高于正常孕婦組( P 均 < 0. 05)。
ICP患者血CG濃度在30周內(nèi)突然升至2~2.5umol/L可達(dá)到正常值的100多倍,建議去醫(yī)院咨詢一下。
測定方法
采用膠乳增強免疫比濁法測定甘膽酸的含量。樣本中的甘膽酸抗原與膠乳顆粒增強的抗甘膽酸抗體特異性結(jié)合,形成免疫復(fù)合物而產(chǎn)生濁度。在600nm處檢測其吸光度的變化,其變化程度與樣本中甘膽酸的濃度成正比。根據(jù)工作曲線可以檢測出樣根據(jù)工作曲線可以檢測出樣本中甘膽酸的含量。
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