化合物簡介

基本信息

化學(xué)式：61177-45-5

分子量：237.251

CAS號：61177-45-5

EINECS號：262-640-9

理化性質(zhì)

沸點：545.8oC

閃點：283.9oC

外觀：淡黃色固體

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數(shù)量：1

氫鍵受體數(shù)量：5

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：2

互變異構(gòu)體數(shù)量：2

拓撲分子極性表面積：89.9

重原子數(shù)量：15

表面電荷：0

復(fù)雜度：329

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：2

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：1

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價鍵單元數(shù)量：2

藥品簡介

適應(yīng)癥

單獨應(yīng)用無效。常與青霉素類藥物聯(lián)合應(yīng)用以克服微生物產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶而引起的耐藥性，提高療效。

用法用量

內(nèi)服：一次10-15mg/kg（以阿莫西林計），一日2次。

皮下、肌內(nèi)注射：一次6-7mg/kg（以阿莫西林計），一日1次。

藥代動力學(xué)

口服125mg，1～2小時內(nèi)平均血清峰藥濃度為2.3μg/mL，在6小時內(nèi)，血清AUC為5μg/mL/小時，t1/2約為1小時。本品在體內(nèi)分布較廣，可滲入許多體液中，但在腦組織和腦脊液中濃度甚微。在6小時內(nèi)，有25%～40%藥物，以原形由尿排泄。

藥理作用

僅有微弱的抗菌活性，但可與多數(shù)的β-內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，生成不可逆的結(jié)合物、它具有強力而廣譜的抑制β-內(nèi)酰胺酶的作用，不僅對葡萄球菌的酶有作用，而且對多種革蘭陰性菌所產(chǎn)生的酶也有作用，因此為一有效的β-內(nèi)酰胺酶抑制藥。

藥典信息

基本信息

本品為(Z)-(2S,5R)-3-(2-羥亞乙基)-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鉀，按無水物計算，含克拉維酸（C8H9NO5）應(yīng)為81.0%~85.6%。

性狀

本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，微臭，極易引濕。

本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+55°至+60°。

鑒別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集950圖）一致。

3、本品的水溶液顯鉀鹽鑒別2的反應(yīng)（通則0301）。

檢查

酸堿度

取本品0.20g，加水20mL溶解后，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為6.0~8.0。

吸光度

取本品50mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液（稱取磷酸二氫鉀1.361g，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，用35%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0）溶解并稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在278nm的波長處立即測定，吸光度不得過0.40。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，加流動相A溶解并稀釋制成每1mL中含克拉維酸約8mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1mL中約含克拉維酸0.08mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取阿莫西林與克拉維酸對照品各適量，加流動相A溶解并稀釋制成每1mL中各約含2mg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）為流動相 A，以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）-甲醇（50:50）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脫，柱溫為40數(shù)二十度，檢測波長為230nm，進樣體積20μL。

時間（分鐘）

流動相A（%）

流動相B（%）

0

100

0

4

100

0

15

50

50

18

50

50

24

100

0

39

100

0

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，克拉維酸峰與阿莫西林峰的相對保留時間分別為1.0與2.5，克拉維酸峰與阿莫西林峰間的分離度應(yīng)大于13。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入氯化鈉0.5g，精密加1mol/L氫氧化鈉溶液2mL，密封。

對照品溶液：分別取丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇各適量，精密稱定，用1mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成各自的貯備液，分別精密量取適量，用1mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1mL中分別約含丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、甲苯0.089mg和正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取2mL，置頂空瓶中，精密加入氯化鈉0.5g，密封。

色譜條件：以硝基對苯二酸改性的聚乙二醇（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度60°C，維持10分鐘，再以每分鐘20°C的速率升溫至120℃，維持8分鐘，進樣口溫度為150℃，檢測器溫度為250℃，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘。

系統(tǒng)適用性要求：對照品溶液色譜圖中，丙酮、異丙醇、甲苯和正丁醇依次出峰，各主峰間的分離度均應(yīng)符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峰面積計算，丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。

2-乙基己酸

取本品，依法測定（通則0873），不得過0.8%。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.5%。

重金屬

取本品0.2g，加水23mL溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2rnL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

可見異物

取本品5份，每份各0.2g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應(yīng)符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒

取本品，加微粒檢查用水制成每1mL中含60mg的溶液，依法檢查（通則0903）， 每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內(nèi)毒素

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg克拉維酸中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.030EU。（供注射用）

無菌

取本品，用適宜溶劑溶解并稀釋后，經(jīng)薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應(yīng)符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液

取本品適量（約相當于克拉維酸25mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液

取克拉維酸對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含克拉維酸0.25mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液

取克拉維酸對照品與阿莫西林對照品各適量，加水溶解并稀釋制成每1mL中約含克拉維酸0.25mg與阿莫西林（按 C16H19N3O5S計）0.45mg的混合溶液。

色譜條件

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鈉7.5g，加水約900mL溶解，用稀磷酸或10mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4.4，用水稀釋至1000mL-乙腈（95:5）為流動相，檢測波長為220nm，進樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求

系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，克拉維酸峰與阿莫西林峰間的分離度應(yīng)大于3.5。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C8H9NO5的含量。

類別

β-內(nèi)酰胺酶抑制藥。

貯藏

嚴封，在-20℃以下干燥處保存。

制劑

1、阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑。

2、阿莫西林克拉維酸鉀片。

3、阿莫西林克拉維酸鉀分散片。

4、阿莫西林克拉維酸鉀顆粒。

5、注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀。

安全信息

安全術(shù)語

S8：Keep container dry.

保持容器干燥。

S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.

遠離火源，禁止吸煙。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸后，立即用大量水沖洗并征求醫(yī)生意見。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當?shù)姆雷o服和手套。

S43：In case of fire, use ... (if water increases the risk, add - never use water).

著火時使用（指明具體的消防器材種類，如果用水增加危險，注明“禁止用水”。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發(fā)生事故時或感覺不適時，立即求醫(yī)（可能時出示標簽）。

風(fēng)險術(shù)語

R11：Highly flammable.

高度易燃的。

R14：Reacts violently with water.

與水猛烈反應(yīng)。

R36：Irritating to eyes.

刺激眼睛。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。

R44：Risk of explosion if heated under confinement.

在封閉情況下加熱有爆炸危險。

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