化合物簡(jiǎn)介

基本信息

化學(xué)式：61177-45-5

分子量：237.251

CAS號(hào)：61177-45-5

EINECS號(hào)：262-640-9

理化性質(zhì)

沸點(diǎn)：545.8oC

閃點(diǎn)：283.9oC

外觀：淡黃色固體

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：無(wú)

氫鍵供體數(shù)量：1

氫鍵受體數(shù)量：5

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：2

互變異構(gòu)體數(shù)量：2

拓?fù)浞肿訕O性表面積：89.9

重原子數(shù)量：15

表面電荷：0

復(fù)雜度：329

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：2

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：1

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價(jià)鍵單元數(shù)量：2

藥品簡(jiǎn)介

適應(yīng)癥

單獨(dú)應(yīng)用無(wú)效。常與青霉素類藥物聯(lián)合應(yīng)用以克服微生物產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶而引起的耐藥性，提高療效。

用法用量

內(nèi)服：一次10-15mg/kg（以阿莫西林計(jì)），一日2次。

皮下、肌內(nèi)注射：一次6-7mg/kg（以阿莫西林計(jì)），一日1次。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服125mg，1～2小時(shí)內(nèi)平均血清峰藥濃度為2.3μg/mL，在6小時(shí)內(nèi)，血清AUC為5μg/mL/小時(shí)，t1/2約為1小時(shí)。本品在體內(nèi)分布較廣，可滲入許多體液中，但在腦組織和腦脊液中濃度甚微。在6小時(shí)內(nèi)，有25%～40%藥物，以原形由尿排泄。

藥理作用

僅有微弱的抗菌活性，但可與多數(shù)的β-內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，生成不可逆的結(jié)合物、它具有強(qiáng)力而廣譜的抑制β-內(nèi)酰胺酶的作用，不僅對(duì)葡萄球菌的酶有作用，而且對(duì)多種革蘭陰性菌所產(chǎn)生的酶也有作用，因此為一有效的β-內(nèi)酰胺酶抑制藥。

藥典信息

基本信息

本品為(Z)-(2S,5R)-3-(2-羥亞乙基)-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鉀，按無(wú)水物計(jì)算，含克拉維酸（C8H9NO5）應(yīng)為81.0%~85.6%。

性狀

本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，微臭，極易引濕。

本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為+55°至+60°。

鑒別

1、在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

2、本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集950圖）一致。

3、本品的水溶液顯鉀鹽鑒別2的反應(yīng)（通則0301）。

檢查

酸堿度

取本品0.20g，加水20mL溶解后，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為6.0~8.0。

吸光度

取本品50mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液（稱取磷酸二氫鉀1.361g，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，用35%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0）溶解并稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在278nm的波長(zhǎng)處立即測(cè)定，吸光度不得過0.40。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1mL中含克拉維酸約8mg的溶液。

對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含克拉維酸0.08mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取阿莫西林與克拉維酸對(duì)照品各適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1mL中各約含2mg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）為流動(dòng)相 A，以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）-甲醇（50:50）為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫，柱溫為40數(shù)二十度，檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，進(jìn)樣體積20μL。

時(shí)間（分鐘）

流動(dòng)相A（%）

流動(dòng)相B（%）

0

100

0

4

100

0

15

50

50

18

50

50

24

100

0

39

100

0

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，克拉維酸峰與阿莫西林峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為1.0與2.5，克拉維酸峰與阿莫西林峰間的分離度應(yīng)大于13。

測(cè)定法：精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（2.0%），小于對(duì)照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計(jì)。

殘留溶劑

照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第二法）測(cè)定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入氯化鈉0.5g，精密加1mol/L氫氧化鈉溶液2mL，密封。

對(duì)照品溶液：分別取丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇各適量，精密稱定，用1mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成各自的貯備液，分別精密量取適量，用1mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1mL中分別約含丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、甲苯0.089mg和正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取2mL，置頂空瓶中，精密加入氯化鈉0.5g，密封。

色譜條件：以硝基對(duì)苯二酸改性的聚乙二醇（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，起始溫度60°C，維持10分鐘，再以每分鐘20°C的速率升溫至120℃，維持8分鐘，進(jìn)樣口溫度為150℃，檢測(cè)器溫度為250℃，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時(shí)間為30分鐘。

系統(tǒng)適用性要求：對(duì)照品溶液色譜圖中，丙酮、異丙醇、甲苯和正丁醇依次出峰，各主峰間的分離度均應(yīng)符合要求。

測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。

限度：按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。

2-乙基己酸

取本品，依法測(cè)定（通則0873），不得過0.8%。

水分

取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過0.5%。

重金屬

取本品0.2g，加水23mL溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2rnL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬(wàn)分之二十。

可見異物

取本品5份，每份各0.2g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應(yīng)符合規(guī)定。（供無(wú)菌分裝用）

不溶性微粒

取本品，加微粒檢查用水制成每1mL中含60mg的溶液，依法檢查（通則0903）， 每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無(wú)菌分裝用）

細(xì)菌內(nèi)毒素

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg克拉維酸中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.030EU。（供注射用）

無(wú)菌

取本品，用適宜溶劑溶解并稀釋后，經(jīng)薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應(yīng)符合規(guī)定。（供無(wú)菌分裝用）

含量測(cè)定

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，臨用新制。

供試品溶液

取本品適量（約相當(dāng)于克拉維酸25mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液

取克拉維酸對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含克拉維酸0.25mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液

取克拉維酸對(duì)照品與阿莫西林對(duì)照品各適量，加水溶解并稀釋制成每1mL中約含克拉維酸0.25mg與阿莫西林（按 C16H19N3O5S計(jì)）0.45mg的混合溶液。

色譜條件

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鈉7.5g，加水約900mL溶解，用稀磷酸或10mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4.4，用水稀釋至1000mL-乙腈（95:5）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，進(jìn)樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求

系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，克拉維酸峰與阿莫西林峰間的分離度應(yīng)大于3.5。

測(cè)定法

精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C8H9NO5的含量。

類別

β-內(nèi)酰胺酶抑制藥。

貯藏

嚴(yán)封，在-20℃以下干燥處保存。

制劑

1、阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑。

2、阿莫西林克拉維酸鉀片。

3、阿莫西林克拉維酸鉀分散片。

4、阿莫西林克拉維酸鉀顆粒。

5、注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀。

安全信息

安全術(shù)語(yǔ)

S8：Keep container dry.

保持容器干燥。

S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.

遠(yuǎn)離火源，禁止吸煙。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸后，立即用大量水沖洗并征求醫(yī)生意見。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服和手套。

S43：In case of fire, use ... (if water increases the risk, add - never use water).

著火時(shí)使用（指明具體的消防器材種類，如果用水增加危險(xiǎn)，注明“禁止用水”。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發(fā)生事故時(shí)或感覺不適時(shí)，立即求醫(yī)（可能時(shí)出示標(biāo)簽）。

風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)

R11：Highly flammable.

高度易燃的。

R14：Reacts violently with water.

與水猛烈反應(yīng)。

R36：Irritating to eyes.

刺激眼睛。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。

R44：Risk of explosion if heated under confinement.

在封閉情況下加熱有爆炸危險(xiǎn)。

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