基本信息

中文名稱：法羅培南

中文別名：[5R-[3(R^^)，5Α，6Α(R^^)]]-6-(1-羥基乙基)-7-氧-3-(四氫-2-呋哺基)-4-硫-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸；(5R,6S)-6-[(1R)-1-羥乙基]-7-氧代-3-[(2R)-2-四氫呋喃基]-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸單鈉鹽二倍半水合物；

英文名稱：6α-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(R)-tetrahydrofuran-2-yl]pen-2-em-3-carboxylic acid

英文別名：faropenem free acid; FAROPENEM; Faropenemsodiumhemipentahydrate; 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid,6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furanyl]-,(5R,6S); (5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-keto-3-[(2R)-tetrahydrofuran-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;

CAS號：106560-14-9

分子式：C12H15NO5S

分子量：285.31600

法羅培南

精確質(zhì)量：285.06700

PSA：112.37000

LogP：0.31160

物化性質(zhì)

外觀與性狀：淡黃色粉末

密度：1.56g/cm3

沸點(diǎn)：570.2oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：298.7oC

折射率：1.668

蒸汽壓：2.23E-15mmHg at 25°C ^[3]

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、 摩爾折射率：67.78

2、 摩爾體積（cm/mol）：181.8

3、 等張比容（90.2K）：537.5

4、 表面張力（dyne/cm）：76.4

5、 極化率（10-24cm3）：26.87 ^[4]

相關(guān)藥品信息

基本信息

中文名稱：法羅培南鈉

中文別名：法羅培南(鈉)(二倍半水合物)；(+)-(5R,6S)-6-[(R)-1-羥基乙基]-7-氧代-3-[(R)-2-四氫呋喃基]-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸鈉；

英文名稱：Faropenem sodium hydrate

英文別名：Faropenem sodium

CAS號：122547-49-3

分子式：C12H14NNaO5S

分子量：307.29800

精確質(zhì)量：307.04900

PSA：115.20000

物化性質(zhì)

外觀與性狀：淡黃色晶體

沸點(diǎn)：570.2oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：298.7oC

蒸汽壓：2.23E-15mmHg at 25°C ^[5]

生產(chǎn)方法

化合物(I)和三苯甲硫醇(TrSH)在堿性條件下反應(yīng),取代乙酰基得到化合物(Ⅱ)。然后在二異丙基乙基胺存在下,用烯丙基氧基草酰氯進(jìn)行?；?得到化合物(Ⅲ)。將其直接溶于甲醇,在吡啶存在下,加入硝酸銀,低溫避光反應(yīng)得到化合物(Ⅳ)。將其溶于二氯甲烷,低溫加入-四氫呋喃-2-甲酰氯反應(yīng),得到化合物(V)。溶于苯,加入三乙氧基磷,反應(yīng)得到化合物(Ⅵ)。接著在氟化四丁基銨存在下,脫去羥基上的保護(hù)基,并使羧基游離,中和得到法羅培南的鈉鹽,熔點(diǎn)160～162℃?？偸章蔬_(dá)到29.8%。 ^[6]

藥理毒理

法羅培南是非典型的β-內(nèi)酰胺抗生素，屬于青霉烯類衍生物，作用機(jī)制是阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，與青霉素結(jié)合蛋白(PBP)具有很強(qiáng)的結(jié)合性，從而發(fā)揮殺菌作用?？咕V廣，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對腎肽酶(DHP-I)也很穩(wěn)定。除不抑制銅綠假單胞菌外，對厭氧菌特別有效，能抑制葡萄球菌、鏈球菌以及很多革蘭陰性菌包括流感桿菌、淋球菌、卡他布漢菌，勝過碳青霉烯類抗生素。

藥代動力學(xué)

本品口服吸收效果好，抗菌作用不受食物的影響，注射后本品在血清和間質(zhì)液中濃度較高，在體內(nèi)它通過載體介導(dǎo)傳遞系統(tǒng)由小腸吸收。單次口服300mg，峰濃度(Cmax)達(dá)6.24μg/ml，藥時曲線下面積(AUC)為11.72μg·h/ml，半衰期(t1/2)約lh，12h尿中排泄5%，在糞便中未檢出，大部分在消化道中分解。

抗菌作用

本品能抑制葡萄球菌、鏈球菌以及很多革蘭氏陰性菌，包括流感桿菌、淋球菌、蘭卡他布漢氏菌，有很強(qiáng)的生物活性。它對厭氧菌特別有效，其體外的抗菌作用與很多抗生素進(jìn)行了比較研究，如頭孢特侖、頭孢克肟、頭孢克洛、阿莫西林、頭孢噻肟、頭孢呋肟、克林霉素、亞胺培南、頭孢泊肟、環(huán)丙沙星、Piperacil、安美汀、甲硝唑、妥布霉素、萬古霉素等，其抑制厭氧菌作用比參與試驗(yàn)的抗生素均強(qiáng)，到目前為止，它是抗厭氧菌最強(qiáng)的抗生素。此外，它對葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌及很多革蘭氏陰性菌比頭孢特侖、頭孢克肟、頭孢克洛、阿莫西林有效，比第三代頭孢菌素強(qiáng)5-10倍。

本品對臨床分離的所有菌的MIC為0.78μg/ml，它對彎曲桿菌比紅霉素、甲紅霉素、羅紅霉素、氧氟沙星有效得多；它抑制鏈球菌、艱難梭菌很有效，MIC90≤1μg/ml；對脆弱擬桿菌MIC90≤4μg/ml?？咕饔貌皇苁澄锏挠绊懀酒肪哂袣⒕饔?。

臨床用藥

主要用于口服，藥物劑型包括片劑、顆粒劑、膠囊劑 ^[9]。

適應(yīng)癥

法羅培南鈉主要用于治療由葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌、卡他莫拉克氏菌、大腸桿菌、檸檬酸桿菌、克雷白氏桿菌、腸桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌、擬桿菌等敏感菌所致的下列感染性疾?。?/p>

1、泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、睪丸炎；

2、呼吸系統(tǒng)感染：咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺膿腫（肺膿瘍?。?/p>

3、子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、前庭大腺炎；

4、淺表性皮膚感染癥、深層皮膚感染癥，痤瘡（伴有化膿性炎癥）； 5、淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、乳腺炎、肛周膿腫、外傷、燙傷和手術(shù)創(chuàng)傷等繼發(fā)性感染；

6、淚囊炎、麥粒腫、瞼板腺炎、角膜炎（含角膜潰瘍）；

7、外耳炎、中耳炎、鼻竇炎；

8、牙周組織炎、牙周炎、顎炎。

本品在臨床中特別是用于兒科的細(xì)菌感染，如下呼吸道感染，95－100%有效，臨床評價較高。

生產(chǎn)方法

化合物(I)和三苯甲硫醇(TrSH)在堿性條件下反應(yīng)，取代乙?；玫交衔?Ⅱ)。然后在二異丙基乙基胺存在下，用烯丙基氧基草酰氯進(jìn)行?；?，得到化合物(Ⅲ)。將其直接溶于甲醇，在吡啶存在下，加入硝酸銀，低溫避光反應(yīng)得到化合物(Ⅳ)。將其溶于二氯甲烷，低溫加入?-四氫呋喃-2-甲酰氯反應(yīng)，得到化合物(V)。溶于苯，加入三乙氧基磷，反應(yīng)得到化合物(Ⅵ)。接著在氟化四丁基銨存在下，脫去羥基上的保護(hù)基，并使羧基游離，中和得到法羅培南的鈉鹽，熔點(diǎn)160～162℃?？偸章蔬_(dá)到29.8%。 ^[5]

其他相關(guān)信息

法羅培南鈉是日本Suntory公司開發(fā)的，于1986年在日本獲得專利。1990年和1992年日本山之內(nèi)制藥公司和美國Wyeth-Ayerst公司分別獲得該品的臨床許可證，共同進(jìn)行其臨床研究。其片劑于1997年首先獲準(zhǔn)在日本上市，商品名為Farom。 ^{[5]后片劑專利轉(zhuǎn)讓至瑪路弘株式會社（Mruho Co., Ltd），其在原有基礎(chǔ)上研發(fā)出顆粒劑的兒童專用藥。}

法羅培南鈉是國內(nèi)第一個上市的口服青霉烯類抗生素,在青霉烯母核的2-位上接有一個4氫呋喃基團(tuán)，化學(xué)結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，基本結(jié)構(gòu)與β-內(nèi)酰胺類抗生素相似，屬于非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素，與青霉素結(jié)合蛋有很好的親合力及良好的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性，是中國研制的國家四類新藥。具有廣譜抗菌活性，不亞于注射用亞胺培南西司他丁鈉；對需氧性革蘭氏陽性菌、需氧性革蘭氏陰性菌及厭氧菌具廣泛抗菌譜；尤其是對需氧性革蘭氏陽性菌中的葡萄球菌、莫拉桿菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌，需氧性革蘭氏陰性菌中的檸檬酸桿菌、腸桿菌、克雷白菌、變形桿菌、流感菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、百日咳噬血桿菌及厭氧菌中的消化鏈球菌、擬桿菌等顯示較強(qiáng)殺菌效力，抗菌活性優(yōu)于現(xiàn)有頭孢類口服抗生素；是醫(yī)院重度感染患者最佳選擇用藥。 ^[5]

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