氨氯地平

功效作用

本品用于原發(fā)性高血壓（單獨用藥或與其他抗高血壓藥物合用）；慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛（單獨用藥或與其他抗心絞痛藥物合用）。

用法用量

苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸氨氯地平分散片、苯磺酸氨氯地平膠囊、馬來酸氨氯地平分散片、馬來酸氨氯地平片、馬來酸氨氯地平滴丸：

口服。

1、治療高血壓：初始劑量為5mg，一日1次，最大劑量為10mg，一日1次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，一日1次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。應根據(jù)患者個體反應調(diào)整劑量，一般的劑量調(diào)整應在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密監(jiān)測的情況下，可于較短時間內(nèi)開始劑量調(diào)整。

2、治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，一日1次。老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療。大多數(shù)人的有效劑量為一日10mg。

苯磺酸氨氯地平滴丸：

口服或含服。

1、成人：通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。

2、身材小、虛弱、老年或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。

3、劑量調(diào)整應根據(jù)患者個體反應進行。一般的劑量調(diào)整應在7-14天后開始進行，如臨床需要，在對患者逬行嚴密監(jiān)測的情況下，可更快地逬行劑量調(diào)整。

4、治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。

5、與其他抗鈣離子血壓藥物和/或抗心絞痛藥物聯(lián)合應用：氨氯地平與氫氯噻嗪類利尿劑、ACEI、β-受體阻滯劑、長效硝酸鹽和/或舌下硝酸甘油合用是安全的。

門冬氨酸氨氯地平片：

通常初始劑量為5mg（一片），一日1次，但老年、體弱、肝功能損害患者及聯(lián)用其它抗高血壓藥物的患者，初始劑量可為2.5mg（半片），一日1次。劑量調(diào)整應根據(jù)患者個體的臨床反應，最大劑量可增至10mg（二片），一日1次。本品與噻嗪類利尿劑，β-受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用時不需調(diào)整劑量。

甲磺酸氨氯地平片：

口服：初始劑量為每日5mg，一日1次，根據(jù)患者的臨床反應，可將劑量增加，最大可增至10mg（2片），一日1次。

藥品類型

處方藥 西藥 非醫(yī)保/醫(yī)保甲類

參考價格

2.28元-72.00元

商品名稱

氨葉、寧立平、伏絡清、奧萬路、可蘋

常見規(guī)格

苯磺酸氨氯地平片：2.5mg；5mg；10mg。苯磺酸氨氯地平分散片、苯磺酸氨氯地平膠囊、苯磺酸氨氯地平滴丸、馬來酸氨氯地平分散片、馬來酸氨氯地平片、馬來酸氨氯地平滴丸、門冬氨酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片：5mg。

貯藏方式

遮光，密封，干燥處保存。

北京大學人民醫(yī)院  三級甲等  

注意事項

1、警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。

2、因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。

3、心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHAⅢ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。

4、肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用本品應謹慎。

5、腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。

6、外科手術前無須停藥，但麻醉師須知道用此藥治療。

7、舌下含服硝酸甘油或長作用硝酸酯類與本品合用可增加抗心絞痛作用。前者可用于心絞痛急性發(fā)作時，后者用于預防心絞痛。雖然未有報道反跳作用，但停藥時應在醫(yī)師指導下逐漸減量。

8、藥物不要放在孩童可觸及的地方。

9、廢棄藥品的包裝不應隨意丟棄。

10、孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

11、兒童用藥：尚無本品用于兒童的資料。

12、老年用藥：氨氯地平血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

13、藥物過量：

現(xiàn)有資料提示，嚴重過量能導致外周血管過度擴張，繼而出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓。使用本品過量可洗胃。引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支持治療，包括心肺功能監(jiān)護、抬高肢體、注意循環(huán)液體量和尿量。為恢復血管張力和血壓，在無禁忌癥時亦可采用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應也是有益的。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無益的。

禁忌癥

1、對二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過敏的病人禁用。

2、嚴重低血壓的病人禁用。

3、重度主動脈瓣狹窄的病人禁用。

不良反應

1、氨氯地平具有較好的耐受性，在安慰劑對照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗中，最常見的副作用是：

（1）自主神經(jīng)系統(tǒng)：潮紅。

（2）全身：疲勞。

（3）心血管，一般性：水腫。

（4）中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，頭痛。

（5）胃腸道：腹痛，惡心。

（6）心率/心律：心悸。

（7）心理性：嗜睡。

在這些臨床實驗中未發(fā)現(xiàn)與氨氯地平相關的臨床實驗室檢查異常。

2、上市后觀察到的較少見副作用有：

（1）自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，出汗增加。

（2）全身：虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少。

（3）心血管，一般性：低血壓，暈厥。

（4）中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：肌張力高，感覺減退/感覺異常，外周神經(jīng)疾病，震顫。

（5）內(nèi)分泌：乳腺增生。

（6）胃腸道：排便習慣改變，消化不良（包括胃炎），牙齦增生，胰腺炎，嘔吐。

（7）代謝性/營養(yǎng)性：高血糖。

（8）肌肉骨骼：關節(jié)痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛。

（9）血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜。

（10）心理性：陽萎，失眠，態(tài)度改變。

（11）呼吸系統(tǒng)：咳嗽，呼吸困難，鼻炎。

（12）皮膚/附件：脫發(fā)，皮膚變色，蕁麻疹。

（13）特殊感覺：味覺錯亂，耳鳴。

（14）泌尿系：尿頻，排尿困難，遺尿。

（15）血管（心外的）：血管炎。

（16）視覺：視力障礙。

（17）白細胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：白細胞減少。

3、過敏反應罕見包括瘙癢癥，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。

4、曾有極罕見的肝炎，黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高的報道（通常伴隨與膽汁淤積相一致）。有報告一些嚴重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關。但在多數(shù)情況下，因果關系尚未確定。

5、與其它的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數(shù)報道，但事件難以與基礎疾病的自然病程相區(qū)分，如：心肌梗死、心律失常（包括心動過緩，室性心動過速和房顫）和胸痛。

化合物簡介

基本信息

中文名稱：氨氯地平

化學名稱：6-甲基-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯

英文名稱：amlodipine

CAS號：88150-42-9

分子式：C20H25ClN2O5

分子量：408.879

精確質(zhì)量：408.14500

PSA：99.88000

LogP：4.16

物化性質(zhì)

密度：1.227 g/cm3

熔點：178-179oC

沸點：527.2oC

閃點：272.6℃

折射率：1.546

外觀與性狀：黃色固體

水溶性：75.3 mg/L

計算化學數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數(shù)量：2

氫鍵受體數(shù)量：7

可旋轉(zhuǎn)化學鍵數(shù)量：10

互變異構(gòu)體數(shù)量：5

拓撲分子極性表面積：99.9

重原子數(shù)量：28

表面電荷：0

復雜度：647

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：1

確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價鍵單元數(shù)量：1

化合物相關藥品

藥品名稱

氨氯地平

英文名稱

Amlodipine

氨氯地平的別名

絡活喜；苯磺酸氨氯地平；安洛地平；阿洛地平；二氫吡啶磺酸鹽；Norvasc；Norvase；Amldipine Besylate

分類

循環(huán)系統(tǒng)藥物> 抗心絞痛藥物 > 離子拮抗劑

劑型

片劑：2.5mg，5mg，10mg。

氨氯地平的藥理作用

1、擴張外周小動脈，使外周阻力（后負荷）降低，從而減少心肌耗能和氧需求；

2、擴張正常和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，增加冠脈痙攣（變異型心絞痛）患者的心肌供氧。

氨氯地平的藥代動力學

口服后6～12h后血藥濃度達峰值，血清半衰期為35～50h，97.5%與血漿蛋白結(jié)合。氨氯地平大部分在肝臟代謝，原形藥排泄<10%（其中尿中約5%），腎清除是代謝物主要排泄途徑（60%），隨糞便排泄20%～25%，肝功能不全的患者半衰期可長達60h。

氨氯地平的適應證

1、高血壓，可單獨使用或與其他抗高血壓藥聯(lián)合使用。

2、慢性穩(wěn)定性心絞痛或血管痙攣性心絞痛，可單獨使用或與其他抗心絞痛藥聯(lián)合使用，如硝酸酯類和（或）β-受體阻滯藥。

氨氯地平的禁忌證

1、對氨氯地平或其他鈣通道阻滯藥過敏。

2、嚴重低血壓。

注意事項

1、（1）由于藥物可引起血壓降低，因此主動脈狹窄患者慎用；

（2）充血性心力衰竭，特別是與β-受體阻滯藥合用時慎用；

（3）肝功能損害時藥物代謝下降，半衰期延長，需慎用。

2、氨氯地平可與其他抗高血壓藥如噻嗪類利尿藥，β-受體阻滯藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用。

3、氨氯地平對β-受體阻滯藥突然停藥引起的撤藥反跳現(xiàn)象沒有保護作用，停用β-受體阻滯藥應緩慢。

4、硝酸甘油或長效硝酸酯類與氨氯地平合用可增強抗心絞痛作用。雖無反跳現(xiàn)象報道，但停藥時也應在醫(yī)師指導下逐漸減量。

5、外科手術前無須停藥，但麻醉師須了解患者的服藥情況。

6、服藥后如出現(xiàn)持續(xù)性皮膚反應，應停藥。

7、藥物過量及處理：過量可引起顯著而持久的外周血管擴張，導致嚴重低血壓和反射性心動過速。也可出現(xiàn)心動過緩、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、心跳停搏。處理：可以采取洗胃。一旦發(fā)現(xiàn)過量服藥應立即進行心臟、呼吸監(jiān)護，頻繁測量血壓。如出現(xiàn)低血壓，應抬高四肢，補液。如對上述保守治療仍無反應，在無禁忌證情況下，可以給予血管收縮藥（如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素、多巴胺、去甲腎上腺上腺上腺素），并密切關注循環(huán)容量和尿量。靜脈給予葡萄糖酸酸酸鈣可能有助于逆轉(zhuǎn)鈣通道阻滯。如出現(xiàn)心動過緩，應給予阿托品、異丙腎上腺上腺上腺素及氯化鈣，如有適應證應安置心臟起搏器。由于氨氯地平與血漿蛋白高度結(jié)合，因此血液透析不能奏效。

氨氯地平的不良反應

有頭痛、輕中度水腫、疲倦、惡心、面紅、心悸和頭暈。

氨氯地平的用法用量

初始每次5mg，每天1次，最大可增至每次10mg，每天1次。

氨氯地平與其它藥物的相互作用

1、與胺碘酮聯(lián)用可進一步抑制竇性心律或加重房室傳導阻滯，病竇綜合綜合征以及不完全性房室傳導阻滯的患者應避免兩藥同用。

2、與β-受體阻滯藥聯(lián)用可有效地治療心絞痛或高血壓，但合用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥與β-受體阻滯藥可能導致嚴重低血壓或心動過緩，在左室功能下降、心律失?；蛑鲃用}狹窄的患者更明顯。如需兩藥聯(lián)用，應仔細監(jiān)測心臟功能，特別是有潛在心力衰竭的患者。

3、沙奎那韋可抑制細胞色素P4503A，可使氨氯地平代謝減少，血藥濃度升高，毒性增強。

4、使用芬太尼麻醉時，鈣通道阻滯藥（包括氨氯地平）和β-受體阻滯藥合用可導致嚴重低血壓。

5、地拉費定是細胞色素P4503A4的抑制藥，可減少許多二氫吡啶類鈣通道阻滯藥的代謝。氨氯地平如與其合用，可引起血藥濃度升高，毒性增強。

6、奎奴普汀/達福普汀可抑制氨氯地平經(jīng)細胞色素P4503A4介導的代謝，增強氨氯地平毒性，必要時應減少用量。

7、氟康唑、依曲康唑、酮康唑可抑制與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥代謝有關的細胞色素P4503A4同工酶系統(tǒng)。氨氯地平如與其合用，可使血藥濃度升高，不良反應增加。

8、鈣通道阻滯藥可增強丁咯地爾的降血壓效應，氨氯地平與丁咯地爾合用時應注意。

9、氨氯地平可增加環(huán)孢素的血藥濃度，導致環(huán)孢素毒性增加（如出現(xiàn)腎衰竭、膽汁淤積和麻痹）。如合用應監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度，相應調(diào)整用量。

10、與鋰劑同用，可引起神經(jīng)中毒，出現(xiàn)惡心，嘔吐、腹瀉、共濟失調(diào)，震顫和（或）麻木，故須注意。

11、與非甾體抗炎藥、口服抗凝藥合用，有增加胃腸道出血的可能。非甾體類抗炎藥尤其吲哚美辛還可減弱氨氯地平的降壓作用，可能由于抑制前列腺素合成和（或）引起水、鈉潴留。

12、萘夫西林可誘導細胞色素P4503A酶系統(tǒng)，降低氨氯地平療效。

13、利福平可誘導一些鈣通道阻滯藥的代謝，雖然目前尚無與氨氯地平發(fā)生相互作用的報道，但如合用，氨氯地平的療效可能會下降。

14、擬交感胺可減弱氨氯地平的降壓作用。

15、與雌激素同用可增加液體潴留而增高血壓。

16、麻黃含有麻黃堿和偽麻黃堿，對正常個體血壓的影響不確定，可降低抗高血壓藥的療效。使用氨氯地平治療的高血壓患者應避免服用含麻黃制劑。

17、磺吡酮可使氨氯地平蛋白結(jié)合增加，引起血藥濃度變化。

18、氨氯地平對地高辛的腎臟清除和地高辛血藥濃度無明顯的影響。

19、葡萄柚汁可增加氨氯地平的血藥濃度，故不宜服用。橙汁的營養(yǎng)成分與柚汁基本相同，而對氨氯地平的代謝無影響，可以服用。但也有研究表明，同時飲葡萄柚汁對氨氯地平的藥動學并無顯著影響。

專家點評

氨氯地平為長效鈣拮抗劑，每天服用一次即可維持24h，穩(wěn)態(tài)血藥濃度，對治療高血壓和心絞痛均較適宜，其對非缺血性心肌病并發(fā)的CHF可能有效，但目前還不推薦使用。

雜質(zhì)、分離純化業(yè)務介紹

　　桐暉藥業(yè)公司成立20多年，提供原料/參比制劑的同時，擁有一個高水平的合成定制和分離純化團隊、提供高難度定制合成和分離純化服務，建立了完善的雜質(zhì)分離技術平臺，可以快速的幫您得到所需的雜質(zhì)純品，特別擅長高難度的微量雜質(zhì)標樣制備，比如（萬分之一等極低含量，溶解度差，穩(wěn)定性差，分離度差，保留弱，發(fā)酵類藥物雜質(zhì)），可以提供合理的監(jiān)測和控制方法，分離和純化其過程中產(chǎn)生的微量未知雜質(zhì)。幫您輕松解決雜質(zhì)研究的難題。嚴格把控質(zhì)量關，配套資質(zhì)齊全，所有雜質(zhì)均可提供COA。現(xiàn)除自有高端定制品牌TOREF外，也代理了包括中檢所、BP、USP、EP、TLC 、LGC、TRC等品牌的銷售，品類齊全，價格有競爭力。

專業(yè)分離純化制備服務（高難度項目解決方案）：

我們的優(yōu)勢：

成功案例對卡磺鈉注射液多個雜質(zhì)分離純化，確定結(jié)構(gòu)，幫助客戶解決生產(chǎn)難題

桐暉藥業(yè)，基于核磁、色譜及其聯(lián)用技術，在分離純化、結(jié)構(gòu)確證細分領域潛心鉆研十余載，現(xiàn)為您提供技術專屬性強、純度高、重現(xiàn)性好、結(jié)構(gòu)確證無誤的專業(yè)解決方案，助力藥品研發(fā)。