基本參數(shù)

理化性質(zhì)

密度：1.283g/cm3

熔點(diǎn)：208-211℃

沸點(diǎn)：413.1°C

閃點(diǎn)：207.9°C

蒸汽壓：1.45E-07mmHg at 25°C

外觀：白色結(jié)晶性粉末

溶解性：微溶于水，不溶于醇、醚、丙酮、氯仿

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：49.33

摩爾體積（cm3/mol）：142.6

等張比容（90.2K）：397.0

表面張力（dyne/cm）：59.9

極化率（10-24cm3）：19.55

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數(shù)量：4

氫鍵受體數(shù)量：4

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：3

互變異構(gòu)體數(shù)量：10

拓?fù)浞肿訕O性表面積：72.7

重原子數(shù)量：13

表面電荷：0

復(fù)雜度：154

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：1

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價(jià)鍵單元數(shù)量：1

藥典信息

來源

本品為(R)-4-(2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚，按干燥品計(jì)算，含C9H13NO3不得少于98.5%。

性狀

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，與空氣接觸或受日光照射，易氧化變質(zhì)，在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定，飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。

本品在水中極微溶解，在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或揮發(fā)油中不溶，在無機(jī)酸或氫氧化鈉溶液中易溶，在氨溶液或碳酸鈉溶液中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→200）溶解并定量稀釋制成每1mL中含20mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為-50.0°至-53.5°。

鑒別

1、取本品約2mg，加鹽酸溶液（9→1000）2～3滴溶解后，加水2mL與三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色，再加氨試液1滴，即變紫色，最后變成紫紅色。

2、取本品10mg，加鹽酸溶液（9→1000）2mL溶解后，加過氧化氫試液10滴，煮沸，即顯血紅色。

檢查

酸性溶液的澄清度與顏色

取比旋度項(xiàng)下的溶液檢查，應(yīng)澄清無色，如顯色，與同體積的對(duì)照液（取黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液5mL加水5mL）比較（通則0901第一法），不得更深。

酮體

取本品，加鹽酸溶液（9→2000）制成每1mL中含2.0mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在310nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過0.05。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

供試品溶液：取本品約10mg，置10mL量瓶中，加鹽酸0.1mL使溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置500mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

氧化破壞溶液：取本品50mg，置50mL量瓶中，加濃過氧化氫溶液1mL，放置過夜，加鹽酸0.5mL，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液：取重酒石酸去甲腎上腺素對(duì)照品適量，加氧化破壞溶液溶解并稀釋制成每1mL中含20μg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以硫酸氫四甲基銨溶液（取硫酸氫四甲基銨4.0g，庚烷磺酸鈉1.1g，0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液2mL，加水溶解并稀釋至950mL）-甲醇（95:5）（用1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) pH值至3.5）為流動(dòng)相，流速為每分鐘2mL，檢測(cè)波長(zhǎng)為205nm，進(jìn)樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，去甲腎上腺素峰與腎上腺素峰間應(yīng)出現(xiàn)兩個(gè)未知雜質(zhì)峰，理論板數(shù)按去甲腎上腺素峰計(jì)算不低于3000，去甲腎上腺素峰、腎上腺素峰與相鄰雜質(zhì)峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。

測(cè)定法：精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（0.2%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。

干燥失重

取本品，置五氧化二磷干燥器中，減壓干燥18小時(shí)，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

熾灼殘?jiān)?/p>

不得過0.1%（通則0841）。

含量測(cè)定

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10mL，振搖溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.32mg的C9H13O3N。

類別

腎上腺素受體激動(dòng)藥。

貯藏

遮光，減壓嚴(yán)封，在陰涼處保存。

制劑

鹽酸腎上腺素注射液。

藥品簡(jiǎn)介

藥理作用

腎上腺素直接興奮腎上腺素α和β受體，通過興奮支氣管平滑肌β2受體能緩解支氣管痙攣，舒張支氣管，改善通氣功能，并抑制過敏介質(zhì)的釋放，產(chǎn)生平喘效應(yīng)，還能抑制血管內(nèi)皮通透性增高，促進(jìn)黏液分泌和纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌表面活性物質(zhì)。同時(shí)興奮支氣管黏膜血管α受體，引起黏膜血管過度收縮，毛細(xì)血管壓增加，這可能導(dǎo)致黏膜水腫和充血加重，減弱平喘效應(yīng)。心臟血管β1受體興奮，可使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心排血量增加。此外，尚有增加基礎(chǔ)代謝，升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒張支氣管作用強(qiáng)而迅速，但較短暫。皮下注射0.25～0.5mg，10～15min起效，維持藥效1～2h。因其不良反應(yīng)較多，目前臨床上已很少用作平喘治療，僅在嚴(yán)重支氣管哮喘，尤其是過敏性哮喘急性發(fā)作時(shí)應(yīng)用。以定量氣霧劑方式吸入，對(duì)支氣管舒張作用微弱而短暫。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服吸收很少?？诜笫瓜谰植垦苁湛s，減少吸收，而吸收部分可迅速在胃腸道經(jīng)酶降解及肝臟內(nèi)代謝，不能達(dá)到有效濃度，故口服無效。皮下注射后3～5min顯效，作用可維持約1h。因可使皮下血管收縮，維持時(shí)間較長(zhǎng)，吸收延緩，故一般以皮下注射為宜。肌內(nèi)注射吸收較快，作用很強(qiáng)，但僅維持10～30min。注射給藥后，迅速被血液和組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝而失活，代謝物4-羥基-3-甲氧扁桃酸主要由尿排出。

作用用途

該品直接作用于腎上腺素能α、β受體，產(chǎn)生強(qiáng)烈快速而短暫的興奮α和β型效應(yīng)，對(duì)心臟β1-受體的興奮，可使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增加。同時(shí)作用于血管平滑肌β2-受體，使血管擴(kuò)張，降低周圍血管阻力而減低舒張壓。興奮β2-受體可松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，解除支氣管痙攣；對(duì)α-受體興奮，可使皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮。臨床主要用于心臟驟停、支氣管哮喘、過敏性休克，也可治療蕁麻疹、枯草熱及鼻粘膜或齒齦出血。

生理作用

腎上腺素一般作用使心臟收縮力上升，心臟、肝和筋骨的血管擴(kuò)張和皮膚、黏膜的血管縮小。在藥物上，腎上腺素在心臟停止時(shí)用來刺激心臟，或是哮喘時(shí)擴(kuò)張氣管。對(duì)皮膚、黏膜和內(nèi)臟（如腎臟）的血管呈現(xiàn)收縮作用；對(duì)冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴(kuò)張作用等。由于它能直接作用于冠狀血管引起血管擴(kuò)張，改善心臟供血。利用其興奮心臟收縮血管及松弛支氣管平滑肌等作用，可以緩解心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。腎上腺素能刺激α和β兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興奮性。對(duì)離體心肌的作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率（正性縮率作用）。

臨床應(yīng)用

用于心臟驟停的搶救和過敏性休克的搶救，也可用于其他過敏性疾病（如支氣管哮喘、蕁麻疹）的治療。與局麻藥合用有利局部止血和延長(zhǎng)藥效。

適應(yīng)癥

1、早期腎上腺素溶液點(diǎn)眼被用于治療原發(fā)性開角型青光眼及繼發(fā)性開角型青光眼，其降眼壓機(jī)制不完全明了，被認(rèn)為與減少房水分泌及改善房水流暢系數(shù)有關(guān)。腎上腺素降低眼壓的治療指數(shù)較低，降眼壓的療效與其濃度成正比，但濃度的增高伴隨著全身吸收引發(fā)的副作用隨之增加，故現(xiàn)在已很少單純應(yīng)用于青光眼的治療。

2、瞳孔擴(kuò)大：常利用其擴(kuò)瞳作用與可卡因及阿托品組成散瞳合劑，使擴(kuò)瞳作用達(dá)到最大，以對(duì)抗虹膜粘連，用于治療虹膜炎及眼外傷等。亦可在青光眼的治療中與縮瞳劑合用，防止虹膜后粘連及瞳孔括約肌痙攣與瞳孔阻滯，減輕長(zhǎng)期縮瞳的副作用。

3、縮血管作用：利用其縮血管作用，使用溶液滴眼收縮球結(jié)膜血管，可以鑒別球結(jié)膜充血與睫狀充血及鞏膜充血；外眼手術(shù)術(shù)中或術(shù)前應(yīng)用可減少手術(shù)野出血，但對(duì)較大血管無效；局部麻醉劑中加入少量腎上腺素可延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間及減少局麻藥的用量，也可減少其全身吸收量。

禁忌癥

1、可使僵硬與震顫癥狀暫時(shí)性加重。

2、氯丙嗪、酚妥拉明所致低血壓，以及氯仿、環(huán)丙烷麻醉時(shí)均忌用。

用法用量

1、常用于搶救過敏性休克，如青霉素引起的過敏性休克。由于該品具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管平滑肌等作用，故可緩解過敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。皮下注射或肌注0.5～1mg，也可用于0.1～0.5mg緩慢靜注（以等滲鹽水稀釋到10mL），如療效不好，可改用4～8mg靜滴（溶于5%葡萄糖液500～1000mL）。

2、搶救心臟驟停；可用于由麻醉和手術(shù)中的意外、藥物中毒或心臟傳導(dǎo)阻滯等原因引起的心臟驟停，以0.25～0.5mg心內(nèi)注射，同時(shí)作心臟按摩、人工呼吸和糾正酸血癥。對(duì)電擊引起的心臟驟停，亦可用該品配合電除顫器或利多卡因等進(jìn)行搶救。

3、治療支氣管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0.25～0.5mg，3～5分鐘即見效，但僅能維持1小時(shí)。必要時(shí)可重復(fù)注射1次。

4、與局麻藥合用：加少量（約1:20萬～50萬）于局麻藥（如普魯卡因）內(nèi)，可減少局麻藥的吸收而延長(zhǎng)其藥效，并減少其毒副反應(yīng)，亦可減少手術(shù)部位的出血。

5、制止鼻粘膜和牙齦出血：將浸有（1:2萬～1:1000）溶液的紗布填噻出血處。

6、治蕁麻疹、枯草熱、血清反應(yīng)等：皮下注射1:1000溶液0.2～0.5ml，必要時(shí)再以上述劑量注射1次。

注射劑量

常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.25mg～1mg。

（1）心跳驟停 將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的腎上腺素用注射用生理鹽水10mL稀釋后靜注或左心尖部直接注入，五分鐘后根據(jù)病情可再次用藥，同時(shí)配合心臟按壓、人工呼吸和糾正酸血癥等其它輔助措施。

（2）支氣管哮喘 皮下注射0.25～0.5mg，必要時(shí)可反復(fù)注射。

（3）過敏性疾病 皮下注射或肌注0.3mg～0.5mg（0.1%注射液0.3mL～0.5mL）。用于過敏性休克時(shí)，還可用該品0.1mg～0.5mg以生理鹽水稀釋后緩慢靜脈推注或取該品4mg～8mg加入500ml～1000ml生理鹽水中靜脈滴注。

（4）與局麻藥合用 加少量（約1∶500 000～200 000）于局麻藥（普魯卡因）內(nèi)，總量不超過0.3mg。

（5）局部粘膜止血 將紗布浸以該品溶液（1∶20 000～1 000）填塞出血處。

不良反應(yīng)

1、全身反應(yīng)：治療量有時(shí)可見焦慮不安、面色蒼白、失眠、恐懼、眩暈、頭痛、嘔吐、出汗、四肢發(fā)冷、震顫、無力、心悸、血壓升高，尿潴留、支氣管及肺水腫，短時(shí)的血乳酸或血糖升高等。大劑量興奮中樞，引起激動(dòng)、嘔吐及肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。當(dāng)用量過大或皮下注射誤入靜脈時(shí)，可引起血壓驟升、心律失常，嚴(yán)重者可發(fā)展為腦溢血、心室顫動(dòng)。

2、眼用時(shí)反應(yīng)：眼部有短暫的刺痛感或燒灼感、流淚、眉弓疼、頭痛、變態(tài)反應(yīng)、鞏膜炎；長(zhǎng)期應(yīng)用可致眼瞼、結(jié)合膜及角膜黑色素沉積、角膜水腫等。

藥物相互作用

1、洋地黃類藥物或全麻藥可增加心肌對(duì)腎上腺素的敏感性。該品與上述藥物合用可致心律失常，甚至出現(xiàn)心室顫動(dòng)。

2、與催產(chǎn)藥如縮宮素、麥角新堿等合用，可增強(qiáng)血管收縮，導(dǎo)致高血壓或外周組織缺血。

3、與硝酸酯類藥合用，可導(dǎo)致低血壓，硝酸酯類藥物的抗心絞痛作用減弱。

4、與麻黃素并用，對(duì)周圍小動(dòng)脈收縮作用呈協(xié)同作用，引起血壓劇烈上升，對(duì)哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。

5、與降血糖藥合用，降低后者的降血糖作用。

6、β-受體阻滯劑可拮抗該品的支氣管擴(kuò)張作用和增強(qiáng)其縮血管作用，合用須慎重。

7、三環(huán)類抗抑郁藥可加強(qiáng)該品對(duì)心血管的作用，導(dǎo)致心律失常、高血壓或心動(dòng)過速。

8、與胍乙啶、利血平合用，該品效應(yīng)增強(qiáng)，產(chǎn)生高血壓及心動(dòng)過速，而胍乙啶、利血平的降壓作用減弱。

9、禁與堿性藥物配伍。藥品性狀發(fā)生改變，禁止使用。

10、與α受體阻斷劑合用，可致嚴(yán)重低血壓。速效擴(kuò)血管藥及α受體阻斷劑，可對(duì)抗大劑量該品所致的劇烈升壓效應(yīng)。

11、普魯卡因引起的休克，如用該品搶救，可引起室顫。

12、用氯仿、氯乙烷及氟烷進(jìn)行麻醉時(shí)，禁用該品。以免心肌應(yīng)急性增高，引起嚴(yán)重的心律失常。

13、與異丙腎上腺素、去甲腎上腺素（三聯(lián)液）或加阿托品組成四聯(lián)液，可用于心臟復(fù)蘇，效果好。

14、與灰壓敏并用，呈協(xié)同的血管擴(kuò)張效應(yīng)，對(duì)心臟的興奮作用也增強(qiáng)。

15、與吩噻嗪類藥物并用，可導(dǎo)致嚴(yán)重休克。

16、與甲狀腺激素并用，可使血壓顯著升高，誘發(fā)心血管意外。

17、利尿藥使血容量及血鈉降低時(shí)，可減弱該品的升壓作用。

注意事項(xiàng)

1、（1）在吩噻嗪類藥物引起的循環(huán)容量不足或低血壓中，腎上腺素的使用可導(dǎo)致血壓進(jìn)一步下降，應(yīng)慎用；

（2）冠狀動(dòng)脈病。

2、藥物對(duì)老年人的影響：老年人對(duì)擬交感神經(jīng)藥的作用較敏感。

3、藥物對(duì)妊娠的影響：

（1）在動(dòng)物研究中，當(dāng)所給藥量比人類的最大劑量高25倍時(shí)，有致畸作用；

（2）腎上腺素可通過胎盤屏障，致胎兒缺氧，并松弛子宮平滑肌，延長(zhǎng)第二產(chǎn)程，大劑量使用可減弱宮縮，故分娩時(shí)不主張應(yīng)用；

（3）剖宮產(chǎn)麻醉過程中使用腎上腺素維持血壓，可加速胎兒心跳，當(dāng)母體血壓超過17.3/10.7kPa（130/80mmHg）時(shí)、不宜用。

4、藥物對(duì)哺乳的影響：尚不明確

5、藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響：應(yīng)用腎上腺素時(shí)血糖和血清乳酸水平可能升高。

6、用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)：應(yīng)用腎上腺素注射劑時(shí)必須密切注意血壓、心率和心律變化，多次應(yīng)用時(shí)還須測(cè)血糖變化。長(zhǎng)期或過量使用可產(chǎn)生耐藥性，停藥數(shù)天后再用藥，效應(yīng)可恢復(fù)。

7、用1∶1000（1mL/mL）濃度的腎上腺素注射劑，作心內(nèi)或靜脈注射前必須稀釋。由于可引起血管劇烈收縮而導(dǎo)致組織壞死，故不推薦動(dòng)脈內(nèi)注射。

8、反復(fù)在同一部位給藥可導(dǎo)致組織壞死，注射部位必須輪換。

9、用于過敏性休克時(shí)，由于其血管的通透性增加，有效血容量不足，必須同時(shí)補(bǔ)充血容量。

10、腎上腺素遇氧化物、堿類、光線及熱均可分解變色，其水溶液露置于空氣及光線中即分解變?yōu)榧t色，不宜使用。

11、使用時(shí)必須嚴(yán)格控制藥物劑量，靜注應(yīng)稀釋后緩慢給藥。

12、用腎上腺素滴眼液時(shí)，應(yīng)在使用縮瞳藥后至少5min再用藥，以避免發(fā)生額痛或頭痛。

13、洋地黃類藥物可增加心肌對(duì)腎上腺素的敏感性，因此洋地黃化患者應(yīng)用腎上腺素點(diǎn)眼時(shí)應(yīng)小心。

14、與華法林、玻璃酸酶及新生霉類等存在物理性配伍禁忌。

15、過量的征象為：焦慮不安、皮膚潮紅、胸痛、寒戰(zhàn)、抽搐、血壓變化、心律失常、惡心、嘔吐、皮膚蒼白寒冷等。

16、下列反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)須引起注意：頭痛、焦慮不安、煩躁、失眠、面色蒼白、恐懼、震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或沉重感。

藥物過量

誤用過量腎上腺素，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、面色蒼白、心動(dòng)過速、胸部壓迫感、室性過早搏動(dòng)、血壓上升、肌肉震顫、步態(tài)不穩(wěn)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、驚厥等。血壓急劇上升時(shí)，則有搏動(dòng)性頭痛。重癥病兒常發(fā)生肺水腫、心室顫動(dòng)、腦出血、昏迷、心臟及呼吸中樞麻痹。

中毒搶救

腎上腺素能抑制阻斷劑，可迅速降低血壓，防止心律失常，常用的有：

1、苯芐胺0.52mg/kg加生理鹽水250mL，靜脈滴注。

2、氫化麥角堿0.3-1mg，肌肉或靜脈注射。

3、派畢阿左（Piperoxan）10-20mg靜脈注射。

4、立即吸入亞硝酸異戊酯0.2mL，或硝酸甘油0.6-1.2mg舌下含化，氯茶堿0.25g加入25%葡萄糖溶液20mL，中靜脈注射。

5、吸氧。

6、對(duì)癥治療。

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