研究簡(jiǎn)史
1958年,Arth與Oliveto等分別合成了地塞米松,1960年Merck & Co.生產(chǎn)地塞米松磷酸鈉,上市的地塞米松衍生物已達(dá)12種以上。
地塞米松的化學(xué)結(jié)構(gòu)為潑尼松龍的B環(huán)9α位引入氟原子,D環(huán)16α位引入甲基;9α氟及16α甲基均使其抗炎活性顯著增強(qiáng),而16α甲基則顯著地降低了地塞米松的水鈉潴留副作用。地塞米松與潑尼松龍的臨床生物等效劑量比為0.75:5,生物半衰期為36-54小時(shí),列為長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素。
地塞米松與其他糖皮質(zhì)激素一樣,具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抑制免疫、抗休克及增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用,故廣泛應(yīng)用于各科治療多種疾病,如自身免疫性疾病,過(guò)敏,炎癥,哮喘及皮膚科、眼科疾病。地塞米松磷酸鈉注射劑更是搶救垂危病人不可缺少的急救藥品,近十幾年來(lái),臨床醫(yī)師應(yīng)用地塞米松磷酸鈉治療和預(yù)防各類(lèi)中西藥引起的藥物過(guò)敏及治療病毒性感冒引起的發(fā)燒等癥,使地塞米松臨床用藥量逐年增加,中國(guó)已成為世界上最大的地塞米松市場(chǎng)。
化合物簡(jiǎn)介
基本信息
化學(xué)式:C22H29FO5
分子量:392.461
CAS號(hào):50-02-2
MDL號(hào):MFCD00064136
EINECS號(hào):200-003-9
RTECS號(hào):TU3980000
BRN號(hào):2066651
理化性質(zhì)
密度:1.32g/cm3
熔點(diǎn):255~264oC
沸點(diǎn):568.2℃
閃點(diǎn):297.5℃
外觀:白色結(jié)晶性粉末
溶解性:可溶于水
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
摩爾折射率:100.23
摩爾體積(cm3/mol):296.2
等張比容(90.2K):812.3
表面張力(dyne/cm):56.5
極化率(10-24cm3):39.73
藥典信息
基本信息
本品為16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮,按干燥品計(jì)算,含C22H29FO5應(yīng)為97.0%~102.0%。
性狀
本品為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶性粉末,無(wú)臭。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或二氧六環(huán)中略溶,在三氯甲烷中微溶,在乙醚中極微溶解,在水中幾乎不溶。
比旋度
取本品,精密稱(chēng)定,加二氧六環(huán)溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液,依法測(cè)定(通則0621),比旋度為+72°至+80°。
吸收系數(shù)
取本品,精密稱(chēng)定,加乙醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液,照紫外-可見(jiàn)分光光度法(通則0401),在240nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度,吸收系數(shù)(E1%1cm)為380~410。
鑒別
1、取本品約2mg,加硫酸2mL,振搖使溶解,5分鐘內(nèi)顯淡紅棕色,加水10mL混勻,顏色消失。
2、在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
3、本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集741圖)一致。
4、本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)(通則0301)。
檢查
有關(guān)物質(zhì)
照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。
供試品溶液:取本品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對(duì)照溶液:取倍他米松對(duì)照品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含0.5mg的溶液,精密量取1mL,置100mL量瓶中,精密加供試品溶液1mL,用甲醇稀釋至刻度,搖勻。
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以乙腈-水(28:72)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm,進(jìn)樣體積20μL。
系統(tǒng)適用性要求:對(duì)照溶液色譜圖中,出峰順序依次為倍他米松峰與地塞米松峰,兩峰之間的分離度應(yīng)符合要求。
測(cè)定法:精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2.5倍。
限度:供試品溶液色譜圖中,如有與倍他米松保留時(shí)間一致的色譜峰,按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,不得過(guò)0.5%,其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液中地塞米松峰面積(1.0%),其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液中地塞米松峰面積的1.5倍(1.5%),小于對(duì)照溶液中地塞米松峰面積0.01倍的峰忽略不計(jì)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥3小時(shí),減失重量不得過(guò)0.5%(通則0831)。
熾灼殘?jiān)?/p>
不得過(guò)0.2%(通則0841)。
含量測(cè)定
照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。
供試品溶液
取本品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含50μg的溶液。
對(duì)照品溶液
取地塞米松對(duì)照品適量,精密稱(chēng)定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含50μg的溶液。
系統(tǒng)適用性溶液
見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的對(duì)照溶液。
色譜條件
見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。
系統(tǒng)適用性要求
系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為倍他米松峰與地塞米松峰,兩峰之間的分離度應(yīng)符合要求。
測(cè)定法
精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。
類(lèi)別
腎上腺皮質(zhì)激素藥。
貯藏
遮光,密封保存。
制劑
地塞米松片。 [3]
藥品簡(jiǎn)介
藥理作用
地塞米松又名氟美松、氟甲強(qiáng)的松龍、德沙美松,是糖皮質(zhì)類(lèi)激素。其衍生物有氫化可地松、潑尼松等,其藥理作用主要是抗炎、抗毒、抗過(guò)敏、抗風(fēng)濕,臨床使用較廣泛。極易自消化道吸收,其血漿t1/2為190分鐘,組織t1/2為3日,肌注地塞米松磷酸鈉或地塞米松醋酸酯后分別于1小時(shí)和8小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。該品血漿蛋白結(jié)合率較其他皮質(zhì)激素類(lèi)藥物為低,該品0.75mg的抗炎活性相當(dāng)于5mg潑尼松龍。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥,抗炎、抗過(guò)敏和抗毒作用較潑尼松更強(qiáng),水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用很輕,可肌注或靜滴對(duì)垂體-腎上腺抑制作用較強(qiáng)。
1、抗炎作用:可減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng),從而減輕炎癥的表現(xiàn)。激素抑制炎癥細(xì)胞,包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚,并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放。
2、免疫抑制作用:包括防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),延遲性的過(guò)敏反應(yīng),減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞的數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力,并抑制白介素的合成與釋放,從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。可降低免疫復(fù)合物通過(guò)基底膜,并能減少補(bǔ)體成份及免疫球蛋白的濃度。
該品極易自消化道吸收,其血漿t1/2為190分鐘,組織t1/2為3日,肌注地塞米松磷酸鈉或地塞米松醋酸酯后分別于1小時(shí)和8小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。該品血漿蛋白結(jié)合率較其他皮質(zhì)激素類(lèi)藥物低,該品0.75mg的抗炎活性相當(dāng)于5mg潑尼松龍。
藥代動(dòng)力學(xué)
地塞米松易自消化道吸收,也可經(jīng)皮吸收,肌內(nèi)注射地塞米松磷酸磷酸鈉或醋酸地塞米地塞米松后分別于1h和8h后達(dá)到血濃度峰值。血漿蛋白結(jié)合率低于其他皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,約為77%,易于透過(guò)胎盤(pán)而幾乎未滅活。地塞米松生物半衰期約190min,組織半衰期約為3天,65%以上的藥物在24h內(nèi)從尿液中排出,主要為非活性代謝產(chǎn)物。
適應(yīng)癥
1、可興奮腺苷酸環(huán)化酶,抑制磷酸二酯酶,增高cAMP水平,從而提高支氣管β受體對(duì)擬腎上腺素藥及茶堿類(lèi)的敏感性,間接發(fā)揮支氣管解痙作用。并通過(guò)發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏作用。以緩解支氣管痙攣、減輕支氣管充血水腫、減少黏液分泌。
2、用于治療過(guò)敏性疾病:如過(guò)敏性皮炎、藥物性皮炎(藥疹)、血清病、鼻炎、藥物反應(yīng)、蕁麻疹、過(guò)敏性紫癜等。
3、休克:可用于感染性休克、過(guò)敏性休克及急性心肌梗死或心肌傳導(dǎo)阻滯所引起的心源性休克的輔助治療。
4、中毒性疾?。耗芫徑庥杉?xì)菌、病毒感染所引起的中毒癥狀,有良好的退熱作用。
5、潰瘍性結(jié)腸炎:與錫類(lèi)散等合用做保留灌腸,可緩解癥狀。
6.、協(xié)助皮質(zhì)醇增多增多癥的診斷:做地塞米松抑制試驗(yàn)有助于本病的診斷。
7、治療頑固性咯血:每天10~20mg,加入1000mL液體中靜脈點(diǎn)滴,一般6~8h滴完。緊急時(shí)可用10mg推注,再靜脈滴注2~3天后,視病情停藥或改口服維持,鞏固療效。用藥7天不止血者,停藥、改用其他方法止血。
8、治療急性化學(xué)性肺水腫:宜早期足量應(yīng)用,地塞米松10~20mg加葡萄糖注射劑20mL靜注,每天1次或2次。
9、各種炎癥性疾病如局限性腸炎、結(jié)核性腦膜炎、葡萄膜炎、甲狀腺炎、肺結(jié)核、旋毛蟲(chóng)病、過(guò)敏性外耳炎、感染性外耳炎等。
10、脂溢性皮炎、扁平苔蘚、神經(jīng)性皮炎、天皰瘡、銀屑病、史-約綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、瘢痕性脫發(fā)、大皰性皮炎、痤瘡等皮膚病。
11、各種原因引起的眼部炎癥,包括角膜炎、鞏膜炎、虹膜炎、皰疹性眼炎、交感性眼炎、白內(nèi)障摘除并植入人工晶體后引起的術(shù)后眼內(nèi)炎癥、青光眼手術(shù)、角膜移植手術(shù)、治療近視手術(shù)等。
12、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、上髁炎、滑囊炎、骨關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、銀屑病性關(guān)節(jié)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、腎病綜合征、成人Still病、結(jié)節(jié)病、高鈣血癥等疾病。
13、血液系統(tǒng)疾病如特發(fā)性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、溶血性貧血、急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤等。
14、伴有顱內(nèi)壓增高的腦水腫等。
15、預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征。
16、庫(kù)欣綜合征的診斷與病因鑒別診斷。
17、吸入性肺炎、LOEFFLER綜合征、鈹中毒、類(lèi)固醇21-羥化酶缺乏癥等。
禁忌癥
1、對(duì)腎上腺素皮質(zhì)激素類(lèi)藥物過(guò)敏者。
2、嚴(yán)重的精神病史。
3、活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍。
4、新近胃腸吻合術(shù)后。
5、較重的骨質(zhì)疏松。
6、明顯的糖尿病。
7、嚴(yán)重的高血壓。
8、未能用抗菌藥物控制的病毒、細(xì)菌、真菌感染。
9、全身性真菌感染。
10、眼用制劑禁用于角膜潰瘍、單純皰疹性角膜性角膜炎、水痘和其他角膜和結(jié)膜的病毒性疾病、眼組織真菌感染、眼部分枝桿菌感染、青光眼或有青光眼家族史、耳膜孔穿。
11、血栓性靜脈炎。
12、活動(dòng)性肺結(jié)核。
注意事項(xiàng)
1、(1)急性心力衰竭或其它心臟??;(2)糖尿病;(3)憩室炎;(4)情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向;(5)肝功能損害;(6)高脂蛋白血癥;(7)高血壓;(8)甲狀腺功能減退癥(此時(shí)糖皮質(zhì)激素作用增強(qiáng));(9)重癥肌無(wú)力;(10)骨質(zhì)疏松;(11)胃潰瘍、胃炎或食管炎;(12)腎功能損害或結(jié)石;(13)結(jié)核病。
2、藥物對(duì)兒童的影響:地塞米松為長(zhǎng)效制劑,一般不用于兒童需長(zhǎng)期使用激素者。
3、靜脈給藥常用于危重疾病,如嚴(yán)重休克等的治療;哮喘持續(xù)狀態(tài)和痰培養(yǎng)白色念珠菌為陽(yáng)性者禁用地塞米松吸入給藥。
4、眼部感染性炎癥應(yīng)與有效抗生素聯(lián)合應(yīng)用,病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減少點(diǎn)藥次數(shù),不可驟停,以減少疾患復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。
5、地塞米松緩釋微粒的錫箔袋內(nèi)有一個(gè)旋轉(zhuǎn)置藥器,內(nèi)裝緩釋微粒1粒。內(nèi)外包裝只允許在臨用前、無(wú)菌手術(shù)室內(nèi)拆開(kāi)。
6、由于地塞米松潴鈉作用較弱,故一般不用作腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療。
7、地塞米松磷酸鈉滲透性高、作用時(shí)間長(zhǎng)、藥效學(xué)與地塞米松相同,但其易溶于水,能制成水溶性制劑,故擴(kuò)大了給藥途徑和應(yīng)用范圍。
8、長(zhǎng)期大量使用可有皮質(zhì)醇增多增多癥表現(xiàn),必須觀察血糖、血壓及有無(wú)精神癥狀。
9、地塞米松久服可使結(jié)核活動(dòng)及潰瘍病穿孔出血。腸吻合術(shù)后盡量不用。
10、藥物對(duì)兒童的影響:地塞米松為長(zhǎng)效制劑,一般不用于兒童需長(zhǎng)期使用激素者。
11、其余注意事項(xiàng)參見(jiàn)氫化可的松的相關(guān)內(nèi)容。
用法用量
綜述:常溫保存。避免眼及其他物體接觸瓶口污染藥液。如藥液中含有保存劑苯扎氯銨,佩戴軟性角膜接觸鏡者應(yīng)在用藥前將接觸鏡取下,滴藥后15min再將接觸鏡戴上。如同時(shí)滴用其他滴眼液,兩次滴藥須間隔5分鐘以上。不可擅自延長(zhǎng)用藥時(shí)間及改變用藥頻度,以免引起不可逆的眼部并發(fā)癥。 [7]
1、成人
(1)口服給藥
開(kāi)始為每次0.75~3mg,每天2~4次;維持量約每0.75mg,視病情而定。
(2)靜脈注射
①疾病危急狀態(tài),如嚴(yán)重休克等的治療:用地塞米松磷酸磷酸鈉,每次2~20mg,2~6h重復(fù)給藥至病情穩(wěn)定,但大劑量連續(xù)給藥一般不超過(guò)72h。
②緩解惡性腫瘤所致的腦水腫:首劑靜脈推注10mg,隨后每6小時(shí)肌內(nèi)注射4mg,一般12~24h患者可有所好轉(zhuǎn),于2~4天后逐漸減量,5~7天停藥。
③不宜手術(shù)的腦腫瘤:首劑靜脈推注50mg,以后每2h重復(fù)給予8mg,數(shù)日后再漸減至每天2mg,分2~3次靜脈給予。
(3)肌內(nèi)注射
①一般用法用量:用醋酸地塞米地塞米松注射劑,根據(jù)病情每次5~15mg,間隔2~3周注射1次。
②用于緩解惡性腫瘤所致的腦水腫:參見(jiàn)靜脈注射項(xiàng)。
③增強(qiáng)治療或用于過(guò)敏性疾病、休克:每次2~6mg;重癥可重復(fù)給藥,每2~6小時(shí)1次。
④惡性瘧所致腦水腫引起的腦昏迷:每次3~10mg,每8小時(shí)1次。
(4)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射
每次0.8~4mg,視關(guān)節(jié)腔大小而定。鞘內(nèi)注射:每次5~10mg,間隔1~3周注射1次。
(5)吸入給藥
用于過(guò)敏性鼻炎,用1.7%~2.3%氣霧劑噴霧吸入,每天2~4次。
(6)經(jīng)眼給藥
①滴眼:外眼炎癥可采用0.001%濃度,每天4~5次;內(nèi)眼炎癥以及手術(shù)后,藥物濃度可增加至0.1%,每天4~5次。
②植入微粒:在眼科手術(shù)結(jié)束并取出黏彈物質(zhì)后,用精密無(wú)齒鑷從包裝中取出地塞米松緩釋微粒1粒放入眼前房或后房,如果放在前房,應(yīng)將藥粒放在虹膜基底12點(diǎn)位置;如果放在后房,應(yīng)放在虹膜和人工晶體前表面之間的6點(diǎn)位置,然后以常規(guī)方式閉合切口。
③玻璃體內(nèi)注射:每次0.4mg。
(7)局部給藥:用0.05%~0.1%乳膏涂搽患處,每天2~3次。
2、兒童
(1)口服給藥
一般用法用量:每天0.03~0.15mg/kg或1~5mg/m,每6~12小時(shí)1次。類(lèi)固醇21-羥化酶缺乏癥:開(kāi)始劑量為0.25~0.28mg/m,清晨頓服,治療有效后根據(jù)情況調(diào)節(jié)維持劑量。
(2)肌內(nèi)注射
①治療腦水腫:負(fù)荷劑量為1.5mg/kg,隨后以每天1.5mg/kg維持,每4~6小時(shí)1次,共5天。第2個(gè)5天應(yīng)減量,并停用;
②急性哮喘發(fā)作:6~12個(gè)月小兒:使用16mg,一次給藥;13~35個(gè)月小兒:使用24mg,一次給藥;大于36個(gè)月小兒:使用36mg,一次給藥。
(3)靜脈注射:治療腦水腫:參見(jiàn)肌內(nèi)注射項(xiàng)。
不良反應(yīng)
地塞米松等糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí)無(wú)明顯不良反應(yīng),不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時(shí),而且與療程、劑量、用藥種類(lèi)、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。常見(jiàn)不良反應(yīng)有以下幾類(lèi):
1、長(zhǎng)程使用可引起以下副作用:醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松及骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長(zhǎng)骨病理性骨折)、肌無(wú)力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔,兒童生長(zhǎng)受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
2、患者可出現(xiàn)精神癥狀:欣快感、激動(dòng)、譫妄、不安、定向力障礙,也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀由易發(fā)生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過(guò)精神不正常者。
3、并發(fā)感染為腎上腺皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。
4、糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時(shí)患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱,經(jīng)仔細(xì)檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來(lái)疾病的復(fù)燃,則可考慮為對(duì)糖皮質(zhì)激素的依賴(lài)綜合征。
物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂 長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂,出現(xiàn)類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征,如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿(mǎn)月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無(wú)力和肌萎縮等癥狀,一般不需特殊治療,停藥后可自行消退。但肌無(wú)力恢復(fù)慢且不完全。低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施可減輕這些癥狀。此外,糖皮質(zhì)激素由于抑制蛋白質(zhì)的合成,可延緩創(chuàng)傷病人的傷口愈合。在兒童可因抑制生長(zhǎng)激素的分泌而造成負(fù)氮平衡,使生長(zhǎng)發(fā)育受到影響。
誘發(fā)或加重感染糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體的免疫功能,且無(wú)抗菌作用,故長(zhǎng)期應(yīng)用??烧T發(fā)感染或加重感染,可使體內(nèi)潛在的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃,特別是原有抵抗力下降者,如腎病綜合征、肺結(jié)核、再生障礙性貧血病人等。由于用糖皮質(zhì)激素時(shí)病人往往自我感覺(jué)良好,掩蓋感染發(fā)展的癥狀,故在決定采用長(zhǎng)程治療之前應(yīng)先檢查身體,排除潛在的感染,應(yīng)用過(guò)程中也宜提高警惕,必要時(shí)需與有效抗菌藥合用,特別注意對(duì)潛在結(jié)核病灶的防治。
消化系統(tǒng)并發(fā)癥(Gucocorticoid)能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍,糖皮質(zhì)激素也能掩蓋潰瘍的初期癥狀,以致出現(xiàn)突發(fā)出血和穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥,應(yīng)加以注意。長(zhǎng)期使用時(shí)可使胃或十二指腸潰瘍加重。在合用其他有胃刺激作用的藥物(如aspirin、indometacin、butazolidin)時(shí)更易發(fā)生此副作用。對(duì)少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。
心血管系統(tǒng)并發(fā)癥長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,由于可導(dǎo)致鈉、水潴留和血脂升高,可誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。
骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療中嚴(yán)重的合并癥。肋骨與及脊椎骨具有高度的梁柱結(jié)構(gòu),通常受影響最嚴(yán)重。這可能與糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞活性,增加鈣磷排泄,抑制腸內(nèi)鈣的吸收以及增加骨細(xì)胞對(duì)甲狀旁腺素的敏感性等因素有關(guān)。如發(fā)生骨質(zhì)疏松癥則必須停藥。為防治骨質(zhì)疏松宜補(bǔ)充維生素D(vitamin D),鈣鹽和蛋白同化激素等。
較大量服用,易引起糖尿及類(lèi)柯興綜合癥。長(zhǎng)期服用,較易引起精神癥狀及精神病,有臆病史及精神病史者最好不用。潰瘍病、血栓性靜脈炎、活動(dòng)性肺結(jié)核、腸吻合術(shù)后病人忌用或慎用。
糖皮質(zhì)激素地塞米松俗稱(chēng)“皮膚鴉片”,屬化妝品嚴(yán)禁添加的成分,使用添加了地塞米松的化妝品的消費(fèi)者最初會(huì)覺(jué)得皮膚明顯變好,但長(zhǎng)期使用不僅會(huì)造成依賴(lài),而且可導(dǎo)致皮炎甚至各種疾病。
地塞米松的不良反應(yīng)表
分類(lèi)
臨床報(bào)道(發(fā)生率不明)
不良反應(yīng)處置
免疫系統(tǒng)
過(guò)敏性休克
停藥的同時(shí)肌內(nèi)注射腎上腺素,皮膚出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)要考慮抗過(guò)敏治療
消化系統(tǒng)
呃逆
應(yīng)馬上停藥或調(diào)整劑量, 可考慮應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑
神經(jīng)系統(tǒng)
欣快感、激動(dòng)、澹妄、不安、定向力障礙、抑制,頭暈、失眠
出現(xiàn)頭暈、失眠時(shí)要應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑
心血管系統(tǒng)
高血壓、高血脂、心律失常
內(nèi)分泌系統(tǒng)
糖尿病、低血鉀
出現(xiàn)低血鉀時(shí)要適量補(bǔ)鉀
眼部系統(tǒng)
青光眼、視網(wǎng)膜動(dòng)脈者阻塞或痙攣
出現(xiàn)青光眼時(shí)要立即應(yīng)用降眼壓藥物治療;出現(xiàn)視網(wǎng)膜動(dòng)脈者阻塞或痙攣,可應(yīng)用擴(kuò)血管劑
其他
并發(fā)感染、糖皮質(zhì)激素停藥綜合征,肥胖、四肢無(wú)力
[5]
藥物相互作用
地塞米松與氯化鈣、磺胺嘧啶鈉、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、苯海拉明、氯丙嗪、異丙嗪、酚磺乙胺、鹽酸普魯卡因、氫溴酸莨菪堿等配伍易出現(xiàn)混濁或沉淀使藥物失效;與呋塞米、水楊酸鈉類(lèi)藥物合用可增加其毒性。
1、與巴比妥類(lèi)、苯妥因、利福平同服,本品代謝促進(jìn)作用減弱。
2、與水楊酸類(lèi)藥合用,增加其毒性。
3、可減弱抗凝血?jiǎng)⒖诜堤撬幾饔?,?yīng)調(diào)整劑量。
4、與利尿劑(保鉀利尿劑除外)合用可引起低血鉀癥,應(yīng)注意用量。
5、非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用。可增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性。氨魯米特能抑制腎上腺皮質(zhì)功能,加速地塞米松的代謝,使其半衰期縮短2倍。與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時(shí),可加重低鉀血癥,應(yīng)注意血鉀和心臟功能變化,長(zhǎng)期與碳酸酐酶抑制劑合用,易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。
6、與蛋白質(zhì)同化激素合用,可增加水腫的發(fā)生率,使痤瘡加重。與制酸藥合用,可減少?gòu)?qiáng)的松或地塞米松的吸收。與抗膽堿能藥(如阿托品)長(zhǎng)期合用,可致眼壓增高。三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可使糖皮質(zhì)激素引起的精神癥狀加重。
7、與降糖藥如胰島素合用時(shí),因可使糖尿病患者血糖升高,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。甲狀腺激素可使糖皮質(zhì)激素的代謝清除率增加,故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質(zhì)激素合用時(shí),應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。與避孕藥或雌激素制劑合用;可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的治療作用和不良反應(yīng)。與強(qiáng)心苷合用,可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。與排鉀利尿藥合用,可致嚴(yán)重低血鉀,并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應(yīng)。
8、與麻黃堿合用,可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的代謝清除。與免疫抑制劑合用,可增加感染的危險(xiǎn)性,并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。糖皮質(zhì)激素,尤其是強(qiáng)的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄,降低異煙肼的血藥濃度和療效。
9、糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝,降低血藥濃度。與水楊酸鹽合用,可減少血漿水楊酸鹽的濃度。與生長(zhǎng)激素合用,可抑制后者的促生長(zhǎng)作用。
地塞米松的藥物配伍禁忌表
藥物類(lèi)別
禁忌原理
禁忌藥物
有效措施
水楊酸類(lèi)藥物
水楊酸
毒性增加
避免聯(lián)用
非甾體抗炎藥
阿司匹林
加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用
抗膽堿能藥
阿托品
可致眼壓增高
避免長(zhǎng)期聯(lián)用
降血糖藥
胰島素
使糖尿病患者血糖升高
適當(dāng)調(diào)整降血糖藥劑量 [6]
安全信息
安全術(shù)語(yǔ)
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發(fā)生事故時(shí)或感覺(jué)不適時(shí),立即求醫(yī)(可能時(shí)出示標(biāo)簽)。
風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)
R40:Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的風(fēng)險(xiǎn)。
雜質(zhì)、分離純化業(yè)務(wù)介紹
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廣州市桐暉藥業(yè)有限公司成立于1999年,國(guó)家GSP認(rèn)證,主要經(jīng)營(yíng)中西藥制劑及化學(xué)原料、醫(yī)藥化工原料和醫(yī)藥中間體等產(chǎn)品。桐暉擁有雄厚的經(jīng)濟(jì)實(shí)力,是一家集市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)、學(xué)術(shù)推廣、進(jìn)出口、新產(chǎn)品研發(fā)、合作生產(chǎn)為一體的現(xiàn)代企業(yè)。
桐暉藥業(yè)是行業(yè)中的進(jìn)口藥專(zhuān)家,積極快速引進(jìn)國(guó)外戰(zhàn)略性新產(chǎn)品,尤其是國(guó)內(nèi)緊缺或空白的新產(chǎn)品,已與全球各大藥企建立深入的合作關(guān)系,致力于將國(guó)際上最新、最好的產(chǎn)品引入中國(guó)市場(chǎng),打造中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)排頭兵。
桐暉藥業(yè)是世界新產(chǎn)品進(jìn)出口的專(zhuān)業(yè)平臺(tái),在國(guó)際醫(yī)藥界享有很高的名望和美譽(yù)。它擁有一支專(zhuān)業(yè)的營(yíng)銷(xiāo)部、市場(chǎng)部和進(jìn)口注冊(cè)團(tuán)隊(duì),具有專(zhuān)業(yè)的產(chǎn)品打造力,高度準(zhǔn)確的終端占有力,打造同類(lèi)產(chǎn)品中的優(yōu)秀品