概況

依帕司他

藥物別名： 暫無

主要成分： 暫無

性狀特征： 暫無

用法用量： 口服：成人飯前1次50mg，1日3次。隨年齡及癥狀適當(dāng)增減。

不良反應(yīng)： 暫無

基本資料

商品名稱：唐林

依帕司他

中文別名：依帕司他

藥物類別：醛糖還原酶抑制劑

功能主治

紅細(xì)胞

依帕司他可用于預(yù)防、改善和治療糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)障礙（麻木感、疼痛），糖尿病神經(jīng)病變等，臨床表現(xiàn)為手腳麻木、視物模糊、皮膚干癢、體倦乏力、心慌出汗等。為醛糖還原酶抑制藥，也可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用，已知山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能，它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會引起糖尿病性支配感覺運(yùn)動的外周神經(jīng)病癥狀。振動感覺異常及心搏異常（顯示糖化血紅蛋白值高）。

糖尿病神經(jīng)病變包括：周圍神經(jīng)病變、植物神經(jīng)病變、顱神經(jīng)病變、脊髓病變、腦部病變、糖尿病性肌營養(yǎng)不良癥（或稱肌萎縮）、糖尿病孕婦產(chǎn)下的嬰兒神經(jīng)病變等。

糖尿病神經(jīng)病變臨床表現(xiàn)：

早期：癥狀出現(xiàn)到功能代償，手足麻木、疼痛范圍較局限，未影響其生活工作能力、神經(jīng)傳導(dǎo)速度正?；驕p慢。

中期：癥狀加重致部分功能失代償，有明顯的上下肢麻疼癥狀，肌肉無萎縮，工作能力受影響，神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定示神經(jīng)元性受損。

晚期：功能完全失代償，上下肢麻木，疼痛，肌肉萎縮，甚至肢體廢用，喪失工作能力，神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定示神經(jīng)元性受損及肌電圖異常。

藥理作用

依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。臨床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細(xì)胞中山梨醇的積累，與對照組比較能改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙。動物實(shí)驗表明依帕司他可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經(jīng)、紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜中山梨醇的累積，提高其運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)機(jī)能;在神經(jīng)形態(tài)學(xué)上，依帕司他可改善軸突流異常，增加其坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度、腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率；另外，依帕司他也可改善模型動物坐骨神經(jīng)的血流并使其肌醇含量回升。

注意事項

1、本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，藥品應(yīng)放置在兒童不能接觸的地點(diǎn)，防止兒童誤食。

2、服用本品后，尿液可能出現(xiàn)褐紅色，此為正?，F(xiàn)象，因此有些檢測項目中可能會受到影響。

3、過敏體質(zhì)史者慎用。

4、一旦出現(xiàn)過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。

5、連續(xù)服用本品12周無效的患者應(yīng)考慮改換其他的療法。

檢查

血紅蛋白

有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄ⅤD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫35℃；0.12%辛烷磺酸鈉的磷酸鹽緩沖液(pH3.5)為流動相；熒光檢測器，激發(fā)光波長為350nm，發(fā)射光波長為430nm，柱后衍生；反應(yīng)浴溫度約100℃，聚四氟乙烯反應(yīng)管長20m(內(nèi)徑0.5mm)；冷卻浴溫度約為15℃，聚四氟乙烯冷卻管長2m(內(nèi)徑0.3mm)。

測定法

聚四氟乙烯產(chǎn)品

取本品10片(約相當(dāng)于依帕司他2.0mg)，精密加流動相10ml，浸泡并時時充分振搖30分鐘，使依帕司他溶解，放置，取上清液經(jīng)0.45μm濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，用流動相稀釋至50ml，作為對照溶液。取對照溶液200μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%～25%；再取供試品溶液200μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的和，應(yīng)不得大于對照溶液主成分峰的峰面積。取本品1片，置5ml量瓶中，加流動相4ml，浸泡并時時充分振搖30分鐘，使依帕司他溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，放置，取上清液經(jīng)0.45μm濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液50μl，照含量測定項下的方法測定。計算出每1片的含量。應(yīng)符合規(guī)定(中國藥典2000年版二部附錄ⅩE)。

不良反應(yīng)

文獻(xiàn)報道通過臨床試驗和上市后監(jiān)測，8498例患者中共有119例（1.4%），149例次不良反應(yīng)（包括臨床試驗室檢查異常）。其中肝功能異常32例（0.4%），主要是AST（GOT）、ALT（GRT）升高，腹痛9例（0.1%），惡心9例（0.1%），倦怠感6例（0.07%）等。

嚴(yán)重不良反應(yīng)：

1.血小板減少

可能會出現(xiàn)血小板減少（概率不明），若出現(xiàn)應(yīng)停止用藥。

2.爆發(fā)性肝炎、肝功能損害、黃疸、肝功能衰竭

爆發(fā)性肝炎（概率不明）、顯著AST（GOT）、ALT（GRT）升高等肝功能異常（0.04%）、黃疸（概率不明）、肝功能衰竭（概率不明）等。出現(xiàn)這些不良反應(yīng)后應(yīng)立即停止用藥。

其他不良反應(yīng)：

1.過敏：偶見紅斑、水泡、皮疹、瘙癢。

2.肝臟：偶見膽紅素、GPT(ALT)、GOT(AST)、γ-GPT(GGT)升高。

3.消化系統(tǒng)：偶見腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、食欲不振、腹部脹滿感、胃部不適、便秘。

4.腎臟：偶見肌酐升高，尿量減少、尿頻（概率不明）

5.血液系統(tǒng)：偶見貧血、白細(xì)胞減少。

6.其他：其他：偶見倦怠感、頭暈、頭痛、僵硬、乏力、心悸、浮腫、腫痛、四肢痛感、灼燒感、麻木、脫毛、紫斑、CK升高、發(fā)熱等概率不明。

含量測定

阿卡波糖

照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄ⅤD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫35℃；0.045%辛烷磺酸鈉的磷酸鹽緩沖液(pH3.5)為流動相；熒光檢測器，激發(fā)光波長為350nm，發(fā)射光波長為430nm；柱后衍生，條件同有關(guān)物質(zhì)項下的規(guī)定。

調(diào)節(jié)流動相速度，使依帕司他峰保留時間約為11分鐘；熒光試劑溶液的流速與流動相的流速相同。理論板數(shù)按依帕司他峰計算應(yīng)不低于4500，依帕司他峰與輔料峰之間的分離度應(yīng)大于10。對照品溶液重復(fù)進(jìn)樣6次，其峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于2.0%。

配置液體

磷酸鹽

取依帕司他對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含0.04mg的溶液，精密量取50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取本品30片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于伏格列波糖2mg)，置50ml量瓶中，加流動相約40ml，充分振搖30分鐘，用流動相稀釋至刻度，搖勻、放置，取上清液經(jīng)0.45μm濾膜濾過后，取續(xù)濾液作為供試品溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。

功用作用

依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。 臨床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細(xì)胞中山梨醇的積累，與對照組比較能顯著改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙。動物實(shí)驗表明依帕司他可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經(jīng)、紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜中山梨醇的積累，提高其運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)機(jī)能；在神經(jīng)形態(tài)學(xué)上，依帕司他可改善軸突流異常，增加其坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度，腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率；另外，依帕司他也可改善模型動物坐骨神經(jīng)的血流并使其肌醇含量回升。

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