適應(yīng)癥

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時膽囊收縮功能須正常；        膽汁淤積性肝?。ㄈ缭l(fā)性膽汁性肝硬化）；        膽汁反流性胃炎。

禁忌

急性膽囊炎和膽管炎

膽道阻塞(膽總管和膽囊管)

經(jīng)常性的膽絞痛發(fā)作

射線穿不透的膽結(jié)石鈣化

膽囊功能受損

膽囊不能在X射線下被看到時

對膽汁酸或本品任一成份過敏。

性狀

本品為白色粉末；無臭，味苦。

本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為200～204℃。

比旋度

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含40mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+59.0°至+62.0°。

用法用量

1.利膽：每次50mg，每天150mg。

2.溶解膽結(jié)石：每天450～600mg，或每天8～10mg/kg，分早晚2次服。當(dāng)膽石清除后，每晚口服500mg，以防止復(fù)發(fā)。

3.肝大、慢性肝炎：每天8～13mg/kg，療程為6～24個月。

4.膽汁反流性胃炎：每天1 000mg，分2次服。

不良反應(yīng)

1.主要為腹瀉，發(fā)生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性：熊去氧膽酸對肝臟毒性不明顯。

3.呼吸系統(tǒng)：國外資料報道，可出現(xiàn)支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶見頭痛、頭暈等。

5.皮膚：可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。

6.肌肉骨骼：可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突變作用：動物實驗未發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸有致突變作用，光鏡和電鏡下觀察未發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞與熊去氧膽酸一起孵化后有結(jié)構(gòu)上的改變。動物試驗（小鼠和大鼠）表明，熊去氧膽酸用到最大劑量的5.4倍也不會致癌。

8.其他：偶見過敏、心動過緩、心動過速等 ^[3]。

藥物相互作用

1.熊去氧膽酸與鵝去氧膽膽膽酸合用，膽汁中膽固醇的含量和飽和度的降低程度均大于兩藥單獨使用，也大于兩藥的相加作用。這可能與兩藥對膽固醇的合成、代謝和溶解動力學(xué)的不同作用機制有關(guān)。

2.口服避孕藥可增加膽汁飽和度，影響熊去氧膽酸療效，故用熊去氧膽酸治療時應(yīng)采取其他節(jié)育措施。

3.藥用炭在體外試驗中能結(jié)合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯(lián)用時會影響后者的吸收。

4.含鋁抗酸藥在體外試驗中能吸附膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯(lián)用時可減少熊去氧膽酸的吸收。

5.因為考來烯胺、考來替泊在體外試驗中均能結(jié)合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯(lián)用時可干擾后者的吸收。

藥理毒理

1.增加膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用?；颊叻煤竽懼岱置诰涤擅啃r1.8mmol增至2.24mmol，長期服用可增加UDCA在膽汁中的含量，不增加膽酸的含量。

2.能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。此外，UDCA還能促進液態(tài)膽固醇晶體復(fù)合物形成，后者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄清除。

3.松弛奧迪（Oddi）括約肌，有利膽作用。

4.減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力。

5.可降低肝臟和血清中三酰甘油的濃度。

6.抑制消化酶、消化液的分泌。

7.國外研究亦表明熊去氧膽膽膽酸在慢性肝臟疾病中具有免疫調(diào)節(jié)作用，能明顯降低肝細(xì)胞HLAI類抗原的表達，降低活化T細(xì)胞的數(shù)目。熊去氧膽酸在體內(nèi)溶解膽固醇結(jié)石的效果優(yōu)于鵝去氧膽膽膽酸（CDCA） ^[3]。

藥代動力學(xué)

熊去氧膽酸呈弱堿性，口服后通過被動擴散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等堿性環(huán)境的回腸。生物利用度為90%，總蛋白結(jié)合率為70%。熊去氧膽酸通過肝臟時被攝取5%～60%，明顯低于鵝去氧膽膽膽酸，僅少量藥物進入體循環(huán)，血藥濃度很低?？诜?h和3h分別出現(xiàn)兩個血藥濃度峰值。用于溶解膽石時，口服后3～6個月起效。熊去氧膽酸的治療作用不取決于血藥濃度而與膽汁中的藥物濃度有關(guān)。半衰期為3.5～5.8天。熊去氧膽酸在肝臟與甘氨酸或?；撬嵫杆俳Y(jié)合，從膽汁排入小腸，參加肝腸循環(huán)。小腸內(nèi)結(jié)合的熊去氧膽膽膽酸一部分水解回復(fù)為游離型，另一部分在細(xì)菌作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰幔↙ithocholic Acid），后者進而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。熊去氧膽酸主要隨糞便排出，少量經(jīng)腎排泄。熊去氧膽酸是否經(jīng)人乳汁排泄尚不清楚。由于口服后僅少量經(jīng)腎排泄。熊去氧膽酸是否經(jīng)人乳汁排泄尚不清楚。由于口服后僅少量熊去氧膽膽膽酸出現(xiàn)在血清中，所以如果乳汁中有的話，其量也非常少 ^[3]。

注意事項

熊去氧膽酸不能溶解膽色素結(jié)石、鈣化膽固醇性結(jié)石、混合結(jié)石及不透過X線結(jié)石。

熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。

主治醫(yī)師在治療前三個月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標(biāo)如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3個月檢查一下肝功能指標(biāo)。除可以在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中鑒別應(yīng)答者或非應(yīng)答者，此檢查也可早期檢查出潛在的肝功能惡化，特別是對晚期的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者。

用于溶解膽固醇結(jié)石時，為了評價治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化，應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小，在治療開始后6~10個月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。于站立位及躺臥位（超聲監(jiān)測）拍X射線照片。

貯藏

遮光，密封保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中華人民共和國藥典》2010年版

化合物簡介

基本信息

中文名：熊去氧膽酸

中文別名：3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸;豬脫氧膽酸;異去氧膽酸;二羥基膽基酸;3β,6α-二羥基膽烷酸;二羥基膽烷酸;護肝素;脫氧熊膽酸;烏索脫氧膽酸;熊脫氧膽酸;優(yōu)思弗

拼音名：Xiongquyangdansuan

英文名：Ursodeoxycholic Acid

英文別名：3alpha,6alpha-Dihydroxy-5beta-cholan-24-oic acid; Pig Hyodeoxycholic acid; 3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha,8xi,9xi,14xi)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; 4-[(3R,5R,6S,10R,13R,17R)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid; (3alpha,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oate;Acidum Ursodesoxycholicum;Actigall;Chenodiol;CholitUrsan;Delursan;Destolit;UDCA;Ursacol;URSO;Ursochol;Ursodiol;Ursofalk;Ursolvan;Usochol

CAS號：128-13-2

EINE號：204-879-3

分子式：C24H40O4

分子量：392.57200

精確質(zhì)量：392.29300

PSA：77.76000

LogP：4.47790

物化性質(zhì)

外觀與性狀：白色結(jié)晶粉末，無臭，味苦。該品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。

密度：1.128 g/cm3

熔點：203-206oC

沸點：547.1oC at 760mmHg

閃點：298.8oC

穩(wěn)定性：常溫常壓下穩(wěn)定

儲存條件：密封保存

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

安全信息

海關(guān)編碼：2918199090

WGK Germany：2

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S24/25

RTECS號：FZ2000000

危險品標(biāo)志：Xi

安全術(shù)語

S24/25Avoid contact with skin and eyes.

避免與皮膚和眼睛接觸

用途

用于治療膽結(jié)石、膽汁淤積性肝病、脂肪肝、各型肝炎、中毒性肝障礙、膽囊炎、膽道炎和膽汁性消化不良、膽汁返流性胃炎、眼部疾病等 ^。

藥典標(biāo)準(zhǔn)

來源（名稱）、含量（效價）

本品為3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸。按干燥品計算，含C24H40O4不得少于98.5%。

鑒別

（1）取本品10mg，加硫酸1ml與甲醛l滴使溶解，放置5分鐘后，再加水5ml，生成藍綠色懸浮物。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》534圖）一致。

檢查

異臭

取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分鐘，應(yīng)無臭。

氯化物

取本品1.0g，加冰醋酸10ml，振搖使溶解，用水稀釋至100ml，搖勻，放置10分鐘，濾過，取續(xù)濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

硫酸鹽

取上述氯化物項下剩余的濾液40ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。

有關(guān)物質(zhì)

取本品，用丙酮－水（9：1）制成每Im1中含10mg的溶液，作為供試品溶液；取熊去氧膽酸對照品與鵝去氧膽酸對照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中各含0.4mg的混合溶液，作為對照品溶液（1）；另取鵝去氧膽酸對照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照品溶液（2）；取膽石酸對照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中含0.01mg的溶液，作為對照品溶液（3）；取膽酸對照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中含0.05mg的溶液，作為對照品溶液（4）；精密量取供試品溶液，用丙酮－水（9：1）定量稀釋制成每1ml中含0.01、0.02、0.05mg的溶液，分別作為對照溶液（1）、（2）、（3）。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述八種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷－丙酮－冰醋酸（60：30：3）為展開劑，展開，晾干，于120℃干燥10分鐘，噴以4.5%磷鉬酸的硫酸－冰醋酸（1：20）溶液，再在120℃加熱3～5分鐘，立即檢視。對照品溶液（1）應(yīng)顯兩個斑點；供試品溶液如顯與對照品溶液（2）位置相同的雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液（2）主斑點比較，不得更深（1.0%）；如顯與對照品溶液（3）位置相同的雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液（3）的主斑點比較，不得更深（0.1%）；如顯與對照品溶液（4）位置相同的雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液（4）的主斑點比較，不得更深（0.5%）；其他雜質(zhì)斑點，其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）的主斑點比較，雜質(zhì)總量不得過0.5%。

干燥失重

取本品，在105℃干燥2小時，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

鋇鹽

取異臭項下的溶液，加鹽酸2ml，煮沸2分鐘，放冷，濾過，并用水洗滌，洗液與濾液合并使成100ml，搖勻；取10ml，加稀硫酸1ml，不得發(fā)生渾濁。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

砷鹽

取本品1.0g，加2%硝酸鎂乙醇溶液10ml，點燃乙醇，緩緩加熱至灰化，如仍有炭化物，可加少量硝酸濕潤，繼續(xù)加熱（500～600℃）至灰化完全，放冷，加水21ml溶解后，加鹽酸5ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。

含量測定

取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）40ml與新沸過放冷的水20ml，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加新沸過放冷的水100ml，繼續(xù)滴定至終點。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4 ^。

制劑

熊去氧膽酸片

藥物測定

方法名稱：熊去氧膽酸—熊去氧膽酸的測定—中和滴定法

應(yīng)用范圍：該方法采用中和滴定法測定熊去氧膽酸（C24H40O4）的含量。

該方法適用于熊去氧膽酸的測定。

方法原理：取供試品適量，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）與新沸過的冷水溶解，加酚酞指示液，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4，計算，即得。

試劑：1. 水（新沸放置至室溫）

2. 中性乙醇

3. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）

4. 酚酞指示液

5. 基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設(shè)備：

試樣制備：1. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）

配制：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。

2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步驟：取該品0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）40mL與新沸過的冷水20mL，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加新沸過的冷水100mL，繼續(xù)滴定至終點，每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。

注2：“水分測定”用烘干法，取供試品2～5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100～105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量（%）。

肝病治療

熊去氧膽酸（3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA）是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用?，F(xiàn)將其的作用機制及療效簡介如下：

作用機制

膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關(guān)，這些膽酸由于去垢作用而引起肝細(xì)胞損害。UDCA是一種無毒性的親水膽酸，能競爭性地抑制毒性內(nèi)源性膽酸在回腸的吸收。通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網(wǎng)絡(luò)，并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強膽汁淤積肝細(xì)胞的分泌能力，使血液及肝細(xì)胞中內(nèi)源性疏水膽酸濃度降低，達到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競爭性地取代細(xì)胞膜和細(xì)胞器上的毒性膽酸分子，防止肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現(xiàn)在：（1）細(xì)胞保護作用。UDCA結(jié)合物能明顯減輕疏水膽酸誘發(fā)的肝細(xì)胞的細(xì)胞溶解，減少培養(yǎng)鼠和人類肝細(xì)胞由毒性膽酸誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。（2）膜穩(wěn)定作用。UDCA可防止膽酸誘發(fā)的線粒體膜滲透性改變，也就是說可通過膜穩(wěn)定作用來防止毒性膽酸誘發(fā)的線粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。（3）抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細(xì)胞激活，還能增加肝細(xì)胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝細(xì)胞的氧化損傷。（4）免疫調(diào)節(jié)作用。UDCA通過降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制，并通過激活糖皮質(zhì)激素受體直接抑制組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達。

臨床應(yīng)用

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）。PBC是主要發(fā)生于中年婦女的慢性進行性膽汁淤積性肝病，可能與免疫因素有關(guān)。Pares等進行了一項試驗，平均活組織檢查間隔時間為4.5年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UDCA確能防止PBC組織學(xué)分期的進展。1999年Angulo等報道，在一項UDCA對非肝硬化PBC患者的長期治療試驗（平均6.6年）中，與接受無效治療組患者相比，治療組發(fā)生肝硬化的時間推遲。在大多數(shù)的UDCA治療試驗中，所用劑量為每日13～15毫克/千克。最近的兩項旨在探討UDCA合適劑量的研究發(fā)現(xiàn)，每日13～15毫克/千克和20～25毫克/千克的劑量療效均優(yōu)于每日10～15毫克/千克或以下。UDCA與甲氨喋呤或秋水堿聯(lián)合治療PBC的療效并不優(yōu)于單用UDCA；但與潑尼松或潑尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎癥的療效顯著優(yōu)于單用UDCA。

原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。PSC為一種罕見的膽汁淤積性疾病，表現(xiàn)為肝內(nèi)外膽管狹窄和擴張。最近的一項由105例患者組成，治療時間平均為2.2年的前瞻性隨機安慰劑對照試驗（UDCA每日13～15毫克/千克）顯示，患者的生化指標(biāo)顯著改善，臨床癥狀和肝組織學(xué)均無顯著變化。但對于明顯的膽管狹窄，在內(nèi)鏡治療的同時加用UDCA可以改善患者的預(yù)后。

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）。ICP常發(fā)生于妊娠晚期，主要癥狀為，孕婦出現(xiàn)瘙癢、黃疸，可致早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等并發(fā)癥。認(rèn)為是在遺傳的基礎(chǔ)上，與體內(nèi)雌激素升高有關(guān)。一項UDCA治療IPC的隨機雙盲安慰劑對照試驗包括15例患者，治療組瘙癢和肝生化指標(biāo)有改善，8例孕婦（接受UDCA1.0克/天）在或近預(yù)產(chǎn)期分娩；而用安慰劑治療的7例孕婦中有5例在孕36周分娩，其中1例為死胎。治療期間未見母、嬰副作用發(fā)生。因此，UDCA治療ICP似乎是有效安全的。

膽囊纖維化肝?。–F）。Colom鄄bo等在一項包括55例患者的隨訪雙盲安慰劑對照試驗中，將UDCA治療（每日15毫克/千克）1年后與安慰劑組進行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組癥狀、營養(yǎng)情況、生化指標(biāo)等均顯著改善。VandeMeeberg和SulliVan等報道，較高劑量UDCA（每日20毫克/千克）的療效優(yōu)于較低劑量（每日5～15毫克/千克）。

慢性丙型肝炎。2001年有幾項UDCA聯(lián)合α-干擾素治療慢性丙型肝炎的隨機安慰劑對照試驗報道，治療后生化指標(biāo)改善，但對丙肝病毒（HCV）-RNA的清除無效，肝組織學(xué)特征也無改變。

其他。有研究顯示，UDCA與環(huán)孢素A及甲氨喋呤合用治療異型骨髓移植，UDCA能防止靜脈閉塞和急性移植物抗宿主病的發(fā)生。每日15毫克/千克的UDCA可改善進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥、膽管閉鎖以及全胃腸外營養(yǎng)相關(guān)肝病的膽汁淤積癥狀及生化指標(biāo)。UDCA用于治療其他肝病的研究也已開展，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥、先天性肝內(nèi)膽管囊性擴張癥、自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其療效均有待進一步評價 ^[4]。

雜質(zhì)、分離純化業(yè)務(wù)介紹

　　桐暉藥業(yè)公司成立20多年，提供原料/參比制劑的同時，擁有一個高水平的合成定制和分離純化團隊、提供高難度定制合成和分離純化服務(wù)，建立了完善的雜質(zhì)分離技術(shù)平臺，可以快速的幫您得到所需的雜質(zhì)純品，特別擅長高難度的微量雜質(zhì)標(biāo)樣制備，比如（萬分之一等極低含量，溶解度差，穩(wěn)定性差，分離度差，保留弱，發(fā)酵類藥物雜質(zhì)），可以提供合理的監(jiān)測和控制方法，分離和純化其過程中產(chǎn)生的微量未知雜質(zhì)。幫您輕松解決雜質(zhì)研究的難題。嚴(yán)格把控質(zhì)量關(guān)，配套資質(zhì)齊全，所有雜質(zhì)均可提供COA?，F(xiàn)除自有高端定制品牌TOREF外，也代理了包括中檢所、BP、USP、EP、TLC 、LGC、TRC等品牌的銷售，品類齊全，價格有競爭力。

專業(yè)分離純化制備服務(wù)（高難度項目解決方案）：

　　1、含量低
　　2、分離度差
　　3、穩(wěn)定性差
　　4、溶解性差
　　5、保留弱
　　6、無紫外吸收
　　
　　
　　

我們的優(yōu)勢：

　　1、專業(yè)團隊，完善的平臺，分離純化技術(shù)成熟，經(jīng)驗豐富
　　2、藥物研發(fā)和注冊過程中所需的相關(guān)雜質(zhì)的定制合成
　　3、藥物研究多成分粗品，提供分離純化和結(jié)構(gòu)解析
　　4、擅長分離低含量，分離度差，無紫外吸收的成分
　　5、多種分離技術(shù)組合，周期短，成功率高，價格優(yōu)
　　6、毫克級，克級，公斤級純化、技術(shù)轉(zhuǎn)讓
　　7、提供完整的資料COA等相關(guān)檢測數(shù)據(jù)滿足申報要求
　　8、快速高效交付，品質(zhì)高，售后服務(wù)質(zhì)量好

成功案例對卡磺鈉注射液多個雜質(zhì)分離純化，確定結(jié)構(gòu)，幫助客戶解決生產(chǎn)難題

桐暉藥業(yè)，基于核磁、色譜及其聯(lián)用技術(shù)，在分離純化、結(jié)構(gòu)確證細(xì)分領(lǐng)域潛心鉆研十余載，現(xiàn)為您提供技術(shù)專屬性強、純度高、重現(xiàn)性好、結(jié)構(gòu)確證無誤的專業(yè)解決方案，助力藥品研發(fā)。