適應(yīng)癥

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常；        膽汁淤積性肝?。ㄈ缭l(fā)性膽汁性肝硬化）；        膽汁反流性胃炎。

禁忌

急性膽囊炎和膽管炎

膽道阻塞(膽總管和膽囊管)

經(jīng)常性的膽絞痛發(fā)作

射線穿不透的膽結(jié)石鈣化

膽囊功能受損

膽囊不能在X射線下被看到時(shí)

對(duì)膽汁酸或本品任一成份過(guò)敏。

性狀

本品為白色粉末；無(wú)臭，味苦。

本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。

熔點(diǎn)

本品的熔點(diǎn)（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為200～204℃。

比旋度

取本品，精密稱定，加無(wú)水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含40mg的溶液，依法測(cè)定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+59.0°至+62.0°。

用法用量

1.利膽：每次50mg，每天150mg。

2.溶解膽結(jié)石：每天450～600mg，或每天8～10mg/kg，分早晚2次服。當(dāng)膽石清除后，每晚口服500mg，以防止復(fù)發(fā)。

3.肝大、慢性肝炎：每天8～13mg/kg，療程為6～24個(gè)月。

4.膽汁反流性胃炎：每天1 000mg，分2次服。

不良反應(yīng)

1.主要為腹瀉，發(fā)生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性：熊去氧膽酸對(duì)肝臟毒性不明顯。

3.呼吸系統(tǒng)：國(guó)外資料報(bào)道，可出現(xiàn)支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶見頭痛、頭暈等。

5.皮膚：可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。

6.肌肉骨骼：可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突變作用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸有致突變作用，光鏡和電鏡下觀察未發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞與熊去氧膽酸一起孵化后有結(jié)構(gòu)上的改變。動(dòng)物試驗(yàn)（小鼠和大鼠）表明，熊去氧膽酸用到最大劑量的5.4倍也不會(huì)致癌。

8.其他：偶見過(guò)敏、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速等 ^[3]。

藥物相互作用

1.熊去氧膽酸與鵝去氧膽膽膽酸合用，膽汁中膽固醇的含量和飽和度的降低程度均大于兩藥單獨(dú)使用，也大于兩藥的相加作用。這可能與兩藥對(duì)膽固醇的合成、代謝和溶解動(dòng)力學(xué)的不同作用機(jī)制有關(guān)。

2.口服避孕藥可增加膽汁飽和度，影響熊去氧膽酸療效，故用熊去氧膽酸治療時(shí)應(yīng)采取其他節(jié)育措施。

3.藥用炭在體外試驗(yàn)中能結(jié)合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯(lián)用時(shí)會(huì)影響后者的吸收。

4.含鋁抗酸藥在體外試驗(yàn)中能吸附膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯(lián)用時(shí)可減少熊去氧膽酸的吸收。

5.因?yàn)榭紒?lái)烯胺、考來(lái)替泊在體外試驗(yàn)中均能結(jié)合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯(lián)用時(shí)可干擾后者的吸收。

藥理毒理

1.增加膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。患者服用后膽汁酸分泌均值由每小時(shí)1.8mmol增至2.24mmol，長(zhǎng)期服用可增加UDCA在膽汁中的含量，不增加膽酸的含量。

2.能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。此外，UDCA還能促進(jìn)液態(tài)膽固醇晶體復(fù)合物形成，后者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄清除。

3.松弛奧迪（Oddi）括約肌，有利膽作用。

4.減少肝臟脂肪，增加肝臟過(guò)氧化化氫酶的活性，促進(jìn)肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力。

5.可降低肝臟和血清中三酰甘油的濃度。

6.抑制消化酶、消化液的分泌。

7.國(guó)外研究亦表明熊去氧膽膽膽酸在慢性肝臟疾病中具有免疫調(diào)節(jié)作用，能明顯降低肝細(xì)胞HLAI類抗原的表達(dá)，降低活化T細(xì)胞的數(shù)目。熊去氧膽酸在體內(nèi)溶解膽固醇結(jié)石的效果優(yōu)于鵝去氧膽膽膽酸（CDCA） ^[3]。

藥代動(dòng)力學(xué)

熊去氧膽酸呈弱堿性，口服后通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等堿性環(huán)境的回腸。生物利用度為90%，總蛋白結(jié)合率為70%。熊去氧膽酸通過(guò)肝臟時(shí)被攝取5%～60%，明顯低于鵝去氧膽膽膽酸，僅少量藥物進(jìn)入體循環(huán)，血藥濃度很低?？诜?h和3h分別出現(xiàn)兩個(gè)血藥濃度峰值。用于溶解膽石時(shí)，口服后3～6個(gè)月起效。熊去氧膽酸的治療作用不取決于血藥濃度而與膽汁中的藥物濃度有關(guān)。半衰期為3.5～5.8天。熊去氧膽酸在肝臟與甘氨酸或牛磺酸迅速結(jié)合，從膽汁排入小腸，參加肝腸循環(huán)。小腸內(nèi)結(jié)合的熊去氧膽膽膽酸一部分水解回復(fù)為游離型，另一部分在細(xì)菌作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰幔↙ithocholic Acid），后者進(jìn)而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。熊去氧膽酸主要隨糞便排出，少量經(jīng)腎排泄。熊去氧膽酸是否經(jīng)人乳汁排泄尚不清楚。由于口服后僅少量經(jīng)腎排泄。熊去氧膽酸是否經(jīng)人乳汁排泄尚不清楚。由于口服后僅少量熊去氧膽膽膽酸出現(xiàn)在血清中，所以如果乳汁中有的話，其量也非常少 ^[3]。

注意事項(xiàng)

熊去氧膽酸不能溶解膽色素結(jié)石、鈣化膽固醇性結(jié)石、混合結(jié)石及不透過(guò)X線結(jié)石。

熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。

主治醫(yī)師在治療前三個(gè)月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標(biāo)如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3個(gè)月檢查一下肝功能指標(biāo)。除可以在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中鑒別應(yīng)答者或非應(yīng)答者，此檢查也可早期檢查出潛在的肝功能惡化，特別是對(duì)晚期的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者。

用于溶解膽固醇結(jié)石時(shí)，為了評(píng)價(jià)治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化，應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小，在治療開始后6~10個(gè)月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。于站立位及躺臥位（超聲監(jiān)測(cè)）拍X射線照片。

貯藏

遮光，密封保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版

化合物簡(jiǎn)介

基本信息

中文名：熊去氧膽酸

中文別名：3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸;豬脫氧膽酸;異去氧膽酸;二羥基膽基酸;3β,6α-二羥基膽烷酸;二羥基膽烷酸;護(hù)肝素;脫氧熊膽酸;烏索脫氧膽酸;熊脫氧膽酸;優(yōu)思弗

拼音名：Xiongquyangdansuan

英文名：Ursodeoxycholic Acid

英文別名：3alpha,6alpha-Dihydroxy-5beta-cholan-24-oic acid; Pig Hyodeoxycholic acid; 3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha,8xi,9xi,14xi)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; 4-[(3R,5R,6S,10R,13R,17R)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid; (3alpha,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oate;Acidum Ursodesoxycholicum;Actigall;Chenodiol;CholitUrsan;Delursan;Destolit;UDCA;Ursacol;URSO;Ursochol;Ursodiol;Ursofalk;Ursolvan;Usochol

CAS號(hào)：128-13-2

EINE號(hào)：204-879-3

分子式：C24H40O4

分子量：392.57200

精確質(zhì)量：392.29300

PSA：77.76000

LogP：4.47790

物化性質(zhì)

外觀與性狀：白色結(jié)晶粉末，無(wú)臭，味苦。該品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。

密度：1.128 g/cm3

熔點(diǎn)：203-206oC

沸點(diǎn)：547.1oC at 760mmHg

閃點(diǎn)：298.8oC

穩(wěn)定性：常溫常壓下穩(wěn)定

儲(chǔ)存條件：密封保存

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

安全信息

海關(guān)編碼：2918199090

WGK Germany：2

危險(xiǎn)類別碼：R36/37/38

安全說(shuō)明：S24/25

RTECS號(hào)：FZ2000000

危險(xiǎn)品標(biāo)志：Xi

安全術(shù)語(yǔ)

S24/25Avoid contact with skin and eyes.

避免與皮膚和眼睛接觸

用途

用于治療膽結(jié)石、膽汁淤積性肝病、脂肪肝、各型肝炎、中毒性肝障礙、膽囊炎、膽道炎和膽汁性消化不良、膽汁返流性胃炎、眼部疾病等 ^。

藥典標(biāo)準(zhǔn)

來(lái)源（名稱）、含量（效價(jià)）

本品為3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸。按干燥品計(jì)算，含C24H40O4不得少于98.5%。

鑒別

（1）取本品10mg，加硫酸1ml與甲醛l滴使溶解，放置5分鐘后，再加水5ml，生成藍(lán)綠色懸浮物。

（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》534圖）一致。

檢查

異臭

取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分鐘，應(yīng)無(wú)臭。

氯化物

取本品1.0g，加冰醋酸10ml，振搖使溶解，用水稀釋至100ml，搖勻，放置10分鐘，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。

硫酸鹽

取上述氯化物項(xiàng)下剩余的濾液40ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.05%）。

有關(guān)物質(zhì)

取本品，用丙酮－水（9：1）制成每Im1中含10mg的溶液，作為供試品溶液；取熊去氧膽酸對(duì)照品與鵝去氧膽酸對(duì)照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中各含0.4mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液（1）；另取鵝去氧膽酸對(duì)照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液（2）；取膽石酸對(duì)照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中含0.01mg的溶液，作為對(duì)照品溶液（3）；取膽酸對(duì)照品，用丙酮－水（9：1）制成每1ml中含0.05mg的溶液，作為對(duì)照品溶液（4）；精密量取供試品溶液，用丙酮－水（9：1）定量稀釋制成每1ml中含0.01、0.02、0.05mg的溶液，分別作為對(duì)照溶液（1）、（2）、（3）。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗(yàn)，吸取上述八種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷－丙酮－冰醋酸（60：30：3）為展開劑，展開，晾干，于120℃干燥10分鐘，噴以4.5%磷鉬酸的硫酸－冰醋酸（1：20）溶液，再在120℃加熱3～5分鐘，立即檢視。對(duì)照品溶液（1）應(yīng)顯兩個(gè)斑點(diǎn)；供試品溶液如顯與對(duì)照品溶液（2）位置相同的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液（2）主斑點(diǎn)比較，不得更深（1.0%）；如顯與對(duì)照品溶液（3）位置相同的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液（3）的主斑點(diǎn)比較，不得更深（0.1%）；如顯與對(duì)照品溶液（4）位置相同的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液（4）的主斑點(diǎn)比較，不得更深（0.5%）；其他雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照溶液（1）、（2）、（3）的主斑點(diǎn)比較，雜質(zhì)總量不得過(guò)0.5%。

干燥失重

取本品，在105℃干燥2小時(shí)，減失重量不得過(guò)1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

熾灼殘?jiān)?/p>

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.2%。

鋇鹽

取異臭項(xiàng)下的溶液，加鹽酸2ml，煮沸2分鐘，放冷，濾過(guò)，并用水洗滌，洗液與濾液合并使成100ml，搖勻；取10ml，加稀硫酸1ml，不得發(fā)生渾濁。

重金屬

取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。

砷鹽

取本品1.0g，加2%硝酸鎂乙醇溶液10ml，點(diǎn)燃乙醇，緩緩加熱至灰化，如仍有炭化物，可加少量硝酸濕潤(rùn)，繼續(xù)加熱（500～600℃）至灰化完全，放冷，加水21ml溶解后，加鹽酸5ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。

含量測(cè)定

取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）40ml與新沸過(guò)放冷的水20ml，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加新沸過(guò)放冷的水100ml，繼續(xù)滴定至終點(diǎn)。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4 ^。

制劑

熊去氧膽酸片

藥物測(cè)定

方法名稱：熊去氧膽酸—熊去氧膽酸的測(cè)定—中和滴定法

應(yīng)用范圍：該方法采用中和滴定法測(cè)定熊去氧膽酸（C24H40O4）的含量。

該方法適用于熊去氧膽酸的測(cè)定。

方法原理：取供試品適量，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）與新沸過(guò)的冷水溶解，加酚酞指示液，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4，計(jì)算，即得。

試劑：1. 水（新沸放置至室溫）

2. 中性乙醇

3. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）

4. 酚酞指示液

5. 基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設(shè)備：

試樣制備：1. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）

配制：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過(guò)的冷水使成1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過(guò)的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。

2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步驟：取該品0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）40mL與新沸過(guò)的冷水20mL，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加新沸過(guò)的冷水100mL，繼續(xù)滴定至終點(diǎn)，每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

注2：“水分測(cè)定”用烘干法，取供試品2～5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過(guò)5mm，疏松供試品不超過(guò)10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100～105℃干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時(shí)，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過(guò)5mg為止。根據(jù)減失的重量，計(jì)算供試品中含水量（%）。

肝病治療

熊去氧膽酸（3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA）是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國(guó)熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究也證實(shí)了UDCA對(duì)一些肝病有確切的治療作用?，F(xiàn)將其的作用機(jī)制及療效簡(jiǎn)介如下：

作用機(jī)制

膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關(guān)，這些膽酸由于去垢作用而引起肝細(xì)胞損害。UDCA是一種無(wú)毒性的親水膽酸，能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制毒性內(nèi)源性膽酸在回腸的吸收。通過(guò)激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，并通過(guò)激活分裂活性蛋白激酶來(lái)增強(qiáng)膽汁淤積肝細(xì)胞的分泌能力，使血液及肝細(xì)胞中內(nèi)源性疏水膽酸濃度降低，達(dá)到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競(jìng)爭(zhēng)性地取代細(xì)胞膜和細(xì)胞器上的毒性膽酸分子，防止肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現(xiàn)在：（1）細(xì)胞保護(hù)作用。UDCA結(jié)合物能明顯減輕疏水膽酸誘發(fā)的肝細(xì)胞的細(xì)胞溶解，減少培養(yǎng)鼠和人類肝細(xì)胞由毒性膽酸誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。（2）膜穩(wěn)定作用。UDCA可防止膽酸誘發(fā)的線粒體膜滲透性改變，也就是說(shuō)可通過(guò)膜穩(wěn)定作用來(lái)防止毒性膽酸誘發(fā)的線粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。（3）抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細(xì)胞激活，還能增加肝細(xì)胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝細(xì)胞的氧化損傷。（4）免疫調(diào)節(jié)作用。UDCA通過(guò)降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制，并通過(guò)激活糖皮質(zhì)激素受體直接抑制組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達(dá)。

臨床應(yīng)用

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）。PBC是主要發(fā)生于中年婦女的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝病，可能與免疫因素有關(guān)。Pares等進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)，平均活組織檢查間隔時(shí)間為4.5年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UDCA確能防止PBC組織學(xué)分期的進(jìn)展。1999年Angulo等報(bào)道，在一項(xiàng)UDCA對(duì)非肝硬化PBC患者的長(zhǎng)期治療試驗(yàn)（平均6.6年）中，與接受無(wú)效治療組患者相比，治療組發(fā)生肝硬化的時(shí)間推遲。在大多數(shù)的UDCA治療試驗(yàn)中，所用劑量為每日13～15毫克/千克。最近的兩項(xiàng)旨在探討UDCA合適劑量的研究發(fā)現(xiàn)，每日13～15毫克/千克和20～25毫克/千克的劑量療效均優(yōu)于每日10～15毫克/千克或以下。UDCA與甲氨喋呤或秋水堿聯(lián)合治療PBC的療效并不優(yōu)于單用UDCA；但與潑尼松或潑尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎癥的療效顯著優(yōu)于單用UDCA。

原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。PSC為一種罕見的膽汁淤積性疾病，表現(xiàn)為肝內(nèi)外膽管狹窄和擴(kuò)張。最近的一項(xiàng)由105例患者組成，治療時(shí)間平均為2.2年的前瞻性隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（UDCA每日13～15毫克/千克）顯示，患者的生化指標(biāo)顯著改善，臨床癥狀和肝組織學(xué)均無(wú)顯著變化。但對(duì)于明顯的膽管狹窄，在內(nèi)鏡治療的同時(shí)加用UDCA可以改善患者的預(yù)后。

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）。ICP常發(fā)生于妊娠晚期，主要癥狀為，孕婦出現(xiàn)瘙癢、黃疸，可致早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等并發(fā)癥。認(rèn)為是在遺傳的基礎(chǔ)上，與體內(nèi)雌激素升高有關(guān)。一項(xiàng)UDCA治療IPC的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)包括15例患者，治療組瘙癢和肝生化指標(biāo)有改善，8例孕婦（接受UDCA1.0克/天）在或近預(yù)產(chǎn)期分娩；而用安慰劑治療的7例孕婦中有5例在孕36周分娩，其中1例為死胎。治療期間未見母、嬰副作用發(fā)生。因此，UDCA治療ICP似乎是有效安全的。

膽囊纖維化肝?。–F）。Colom鄄bo等在一項(xiàng)包括55例患者的隨訪雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，將UDCA治療（每日15毫克/千克）1年后與安慰劑組進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組癥狀、營(yíng)養(yǎng)情況、生化指標(biāo)等均顯著改善。VandeMeeberg和SulliVan等報(bào)道，較高劑量UDCA（每日20毫克/千克）的療效優(yōu)于較低劑量（每日5～15毫克/千克）。

慢性丙型肝炎。2001年有幾項(xiàng)UDCA聯(lián)合α-干擾素治療慢性丙型肝炎的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)報(bào)道，治療后生化指標(biāo)改善，但對(duì)丙肝病毒（HCV）-RNA的清除無(wú)效，肝組織學(xué)特征也無(wú)改變。

其他。有研究顯示，UDCA與環(huán)孢素A及甲氨喋呤合用治療異型骨髓移植，UDCA能防止靜脈閉塞和急性移植物抗宿主病的發(fā)生。每日15毫克/千克的UDCA可改善進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥、膽管閉鎖以及全胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝病的膽汁淤積癥狀及生化指標(biāo)。UDCA用于治療其他肝病的研究也已開展，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥、先天性肝內(nèi)膽管囊性擴(kuò)張癥、自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其療效均有待進(jìn)一步評(píng)價(jià) ^[4]。

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