化合物簡介

基本信息

化學式：C16H19N3O5S

結構式：如圖所示

化學式

3D 模型：如圖所示

3D模型

摩爾質量：365.40 g·mol?1

CAS號：26787-78-0

EINECS號：248-003-8

理化性質

熔點：140 oC

沸點：743.2±60.0（預測）

密度：1.6±0.1g/cm3

閃點：403.3 oC

折射率：1.745

水溶性：4 g/L（25 oC）

形態(tài)：固體

顏色：淺黃色

歷史

阿莫西林是比徹姆集團（Beecham）在20世紀60年代開發(fā)的幾種6-氨基青霉烷酸(6-APA)的半合成衍生物之一。它是由兩位英國科學家安東尼·阿爾弗雷德·沃爾特·朗（Anthony Alfred Walter Long）和約翰·赫伯特·查爾斯·奈勒（John Herbert Charles Nayler）發(fā)明的 ^{。1972年上市，是繼1961年氨比西林之后第二種上市的氨基青霉素。}

合成

由于側鏈供體對羥基苯甘氨酸無法得到穩(wěn)定存在的酰氯，所以，目前主要采用丹麥酸酐法，也是目前阿莫西林側鏈的主要生產方法，將對羥基苯甘氨酸與乙酰乙酸甲酯制備成對羥基苯甘氨酸鄧鉀鹽，再與特戊酰氯或氯甲酸甲酯混合制備成混酐?；焖狒c6-PAP再經過縮合、水解、結晶等工序得到阿莫西林。

除了傳統(tǒng)的化學合成法之外，還存在酶合成法。相對于化學合成而言，在酶法制備時，由于工藝條件溫和，綠色環(huán)保，制備的阿莫西林質量優(yōu)于化學合成法，故酶法合成阿莫西林得到越來越多的研究與應用，對羥基苯甘氨酸與6-APA 在酶的催化下可以直接合成阿莫西林 ^[3]。

藥物使用

阿莫西林可用于治療多種感染，包括急性中耳炎、鏈球菌性咽炎、肺炎、皮膚感染、尿路感染、沙門氏菌感染、萊姆病和衣原體感染 ^[4]。

急性中耳炎

小于六個月的急性中耳炎患兒通常使用阿莫西林或其他抗生素進行治療。雖然大多數(shù)兩歲以上的急性中耳炎患兒并不能從阿莫西林或其他抗生素的治療中獲益，但對于兩歲以下的雙側急性中耳炎患兒或伴有耳部引流的患兒，阿莫西林或其他抗生素的治療可能會有所幫助 ^[5]。

呼吸道感染

阿莫西林和阿莫西林-克拉維酸可以用于治療細菌性鼻竇炎和其他呼吸道感染。大多數(shù)鼻竇炎感染是由病毒引起的，阿莫西林和阿莫西林-克拉維酸酯對病毒無效，而且阿莫西林帶來的微小益處可能會被其不良反應所抵消 ^{[6]。美國國家健康與護理卓越研究所（National Institute for Health and Care Excellence）建議將阿莫西林作為成人社區(qū)獲得性肺炎的首選一線治療藥物，可單獨使用（輕度至中度病情）或與大環(huán)內酯類藥物聯(lián)合使用。世界衛(wèi)生組織（WHO）建議將阿莫西林作為非“重癥”肺炎的一線治療藥物 [7]。阿莫西林可用于炭疽病暴露后吸入治療，以防止病情惡化并進行預防 [8]。}

幽門螺桿菌

作為治療幽門螺旋桿菌胃部感染的多種藥物方案的一部分，它是有效的。它通常與質子泵抑制劑（如奧美拉唑）和大環(huán)內酯類抗生素（如克拉霉素）聯(lián)合使用 ^[9]。

萊姆疏螺旋體病

阿莫西林對治療早期皮膚型萊姆疏螺旋體病有效，口服阿莫西林的有效性和安全性并不比常用的替代抗生素差 ^[10]。

皮膚感染

阿莫西林偶爾用于治療皮膚感染，如尋常痤瘡。對于對其他抗生素（如強力霉素和米諾環(huán)素）反應不佳的尋常痤瘡病例，阿莫西林通常是一種有效的治療藥物 ^[11]。

資源有限環(huán)境中的嬰兒感染

世界衛(wèi)生組織建議，在資源有限的情況下，當父母不能或不愿接受患兒住院治療時，阿莫西林可用于治療有肺炎癥狀和體征的嬰兒。在無法選擇住院治療的情況下，建議將阿莫西林與慶大霉素聯(lián)合用于治療有其他嚴重感染癥狀的嬰兒 ^[12]。

預防細菌性心內膜炎

阿莫西林還可用于預防細菌性心內膜炎，并可作為牙科手術高危人群的止痛藥，還可用于預防無脾臟人群（如鐮狀細胞病患者）的肺炎鏈球菌和其他包裹性細菌感染，以及預防和治療炭疽病 ^[4]。

聯(lián)合治療

阿莫西林易被產生β-內酰胺酶的細菌降解，而這些細菌對大多數(shù)β-內酰胺類抗生素（如青霉素）具有抗藥性。因此，該藥可與β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸合用。這種藥物組合通常稱為聯(lián)合阿莫西林 ^[13]。

活性范圍

它是一種中等廣譜、具有殺菌作用的β-內酰胺類抗生素，屬于氨基青霉素家族，用于治療易感革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌。與其他 β-內酰胺類抗生素相比，該藥口服后吸收更好，因此通常是該類抗生素中的首選藥物。一般來說，鏈球菌、枯草桿菌、腸球菌、嗜血桿菌、螺旋桿菌和莫拉菌對阿莫西林易感，而檸檬酸桿菌、克雷伯氏菌和銅綠假單胞菌對阿莫西林耐藥 ^[14]。

藥品簡介

藥理作用

阿莫西林（α-氨基對羥基芐基青霉素）是青霉素的一種半合成衍生物，其結構與氨芐西林相似，但其耐酸性較氨芐西林強，其殺菌作用較后者強而迅速，但不能用于腦膜炎的治療 ^{[15]。其口服后吸收更好，因此在血液和尿液中的濃度更高。它會穿過胎盤，少量排泄到母乳中。阿莫西林會通過肝臟代謝，并隨尿液排出體外。阿莫西林半衰期約為61.3分鐘。阿莫西林在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達90%，較氨芐西林吸收更迅速完全 ，除對志賀菌效果較氨芐西林差以外，其余效果相似。}

阿莫西林會附著在易感細菌的細胞壁上，導致其死亡。它也是一種殺菌化合物，穿透細胞壁的能力也強?？诜笏幬锓肿又械膬弱０坊⒓此馍呻逆I，迅速和菌體內的轉肽酶結合使之失活，切斷了菌體依靠轉肽酶合成糖肽用來建造細胞壁的唯一途徑，使細菌細胞迅速成為球形體而破裂溶解，菌體最終因細胞壁損失，水份不斷滲透而脹裂死亡。對大多數(shù)致病的G+菌和G-菌（包括球菌和桿菌）均有強大的抑菌和殺菌作用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產β內酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分藥物，但腹膜透析無清除本品的作用。

敏感菌：鏈球菌A、B、C、F、G和非分組型、單核細胞增多性李斯特菌、白喉桿菌、奈瑟腦膜炎雙球菌、百日咳桿菌、產氣莢膜桿菌屬、丙酸桿菌、消化鏈球菌、牛鏈球菌、沙門菌、真細菌屬、放線菌、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。

不穩(wěn)定性敏感菌：青霉素敏感性或耐藥性肺炎球菌、腸糞鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌、霍亂弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭狀桿菌。

耐藥菌：葡萄球菌、卡他菌屬、產酸克雷白桿菌、肺炎克雷白桿菌、普通變形桿菌、假單孢菌屬、不動桿菌、彎曲桿菌、韋榮球菌、支原體、立克次體、軍團菌屬、分歧桿菌、脆弱桿菌。

適應癥

阿莫西林用以治療傷寒、其他沙門菌感染和傷寒帶菌者可獲得滿意療效。治療敏感細菌不產β-內酰胺酶的菌株所致的尿路感染也獲得良好療效，對下尿路感染的患者和不產酶淋病奈瑟菌尿道炎、宮頸炎，口服單次劑量3g即可獲得滿意療效。肺炎鏈球菌、不產青霉素酶金葡菌、溶血性鏈球菌和不產β內酰胺酶的流感嗜血桿菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮膚軟組織感染等皆為適應癥。鉤端螺旋體病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏感大腸埃希菌、奇異變形桿菌和糞腸球菌所致泌尿生殖系統(tǒng)感染。本品與克拉霉素和蘭索拉唑聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染有良好療效。

阿莫西林適用于敏感細菌（不產β-內酰胺酶菌株）所致的下列感染：

1、溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；

2、大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染；

3、溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染；

4、溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；

5、急性單純性淋??；

6、可用于治療傷寒、其他沙門菌感染、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復發(fā)率。

不良反應

臨床應用阿莫西林的不良反應發(fā)生率約為5～6%，因反應而停藥者約2%。

不良反應與其他β-內酰胺類抗生素相似，包括惡心、嘔吐、皮疹和抗生素相關性結腸炎。也可能出現(xiàn)大便稀?。ǜ篂a）。較罕見的不良反應包括精神改變、頭暈、失眠、意識模糊、焦慮、對光線和聲音敏感以及思維不清。一旦出現(xiàn)這些不良反應的征兆，應立即就醫(yī)。

具體不良反應包括：

1、過敏反應癥狀：可出現(xiàn)藥物熱、蕁麻疹、皮疹和哮喘等，尤易發(fā)生于傳染性單核細胞增多癥患者，少見過敏性休克。

2、消化系統(tǒng)癥狀：多見腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，偶見假膜性結腸炎等胃腸道反應。

3、血液系統(tǒng)癥狀：偶見嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、血小板減少、貧血等。

4、皮膚粘膜反應：偶見斑丘疹、滲出性多形性紅斑、Lyell綜合征、剝脫性皮炎。

5、肝、腎功能紊亂：少數(shù)患者用藥后偶見血清氨基轉移酶輕度升高、急性間質性腎炎。

6、其他：興奮，焦慮，失眠，頭暈以及行為異常等中樞神經系統(tǒng)癥狀。長期使用本藥可出現(xiàn)由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。

7、靜脈注射量大時可見驚厥、嗜酸性粒細胞增多。

對阿莫西林的過敏反應可能會非常突然和強烈，必須盡快尋求緊急醫(yī)療救助。這種反應的最初階段通常表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、皮膚出疹并伴有劇烈瘙癢（通常從指尖和腹股溝周圍開始，并迅速擴散）、發(fā)燒、惡心和嘔吐。任何其他可疑癥狀都必須引起高度重視。不過，輕微的過敏癥狀（如皮疹）可能會在治療期間的任何時候出現(xiàn)，甚至在治療停止一周后出現(xiàn)。對于某些對阿莫西林過敏的人來說，不良反應有可能會因過敏性休克而致命。

使用阿莫西林/克拉維酸復方制劑超過一周后，一些患者會出現(xiàn)藥物誘發(fā)的免疫過敏性肝炎。急性過量攝入阿莫西林的幼兒表現(xiàn)為嗜睡、嘔吐和腎功能障礙。

禁忌

國家衛(wèi)生部門規(guī)定，使用阿莫西林前必須進行青霉素皮膚試驗，陽性反應者禁用。此外，青霉素鈉、青霉素鉀等也屬青霉素類抗生素，使用前都必須做皮試。不方便做皮膚試驗的可以先服用一粒的三分之一， 一小時后如無不良反應即可正常服用，如果感到不適盡快到醫(yī)院就醫(yī)。

1、對一種青霉素過敏者可能對其它青霉素過敏，也可能對青霉胺或頭孢菌素過敏，用藥前必須做青霉素皮膚試驗，陽性者禁用。

2、傳染性單核細胞增多癥、淋巴細胞性白血病、巨細胞病毒感染、淋巴瘤等患者禁用。

3、哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者；皰疹病毒感染者，尤其是傳染性單核細胞增多癥患者(可增強皮膚不良反應的危險性)；應慎用。

4、用含硫酸銅的片狀試劑、費林溶液測定尿糖時可能會導致假陽性反應；少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清轉氨酶升高、嗜酸粒細胞增多和白細胞減少。

5、孕婦和哺乳期婦女以及3個月以下兒童慎用。 晚期妊娠孕婦應用后，可使血漿中結合的雌激素濃度減少，但對游離的雌激素和孕激素無影響。 本品可經乳汁排出，乳母使用本品后可使嬰兒致敏。

阿莫西林有多種劑型，包括注射劑、膠囊、片劑、沖劑等，但不論是哪一種劑型，對儲存環(huán)境的要求都很高，應該遮光、密封，在涼暗干燥處保存。即使儲存條件合適，阿莫西林在放置過程中，仍有可能發(fā)生分解與聚合等化學變化，形成新的過敏性物質。在炎熱潮濕的季節(jié)，這種變質失效的速度還會加快。此外，阿莫西林與氨基糖甙類藥（如慶大霉素、卡那霉素）、環(huán)丙沙星、培氟沙星等藥物，屬于配伍禁忌，不能放在同一個容器中。使用阿莫西林膠囊必須遵醫(yī)囑，將其作為家庭常備藥物自行服用既有盲目性，也有危險性。在服用阿莫西林的過程中，如果出現(xiàn)皮疹等過敏反應，或嚴重的消化系統(tǒng)不良反應，如腹瀉、嘔吐等，必須立刻停藥。

藥物相互作用

1、丙磺舒可延緩阿莫西林經腎排泄（競爭性的減少阿莫西林的腎小管分泌），延長其血清半衰期，因而使本品的血藥濃度升高。

2、阿莫西林與氨基糖苷類藥合用時，在亞抑菌濃度時可增強阿莫西林對糞鏈球菌體外殺菌作用。

3、阿莫西林與β-內酰胺酶抑制劑如克拉維酸合用時，抗菌作用明顯增強?？死S酸不僅可以不同程度地增強產β-內酰胺酶菌株對阿莫西林的敏感性，還可增強阿莫西林對某些非敏感菌株的作用，這些菌株包括擬桿菌、軍團菌、諾卡菌和假鼻疽桿菌。

4、氯霉素，大環(huán)內酯類，璜胺類及四環(huán)素在體外可干擾本品的抗菌作用，但其臨床意義不明。

5、阿莫西林與避孕藥合用時，可干擾避孕藥的腸肝循環(huán)，從而降低其藥效。

6、別嘌呤類尿酸合成抑制劑可增加阿莫西林發(fā)生皮膚不良反應的危險性。

7、阿莫西林與氨甲蝶呤合用時，本品可使氨甲蝶呤腎廓清率降低，從而增加氨甲蝶呤毒性。

8、食物可延遲阿莫西林的吸收，但食物并不明顯降低藥物吸收的總量。

藥代動力學

口服本品后迅速吸收，約75%~90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收影響不顯著?？诜?.25 g和0.5 g后血藥峰濃度（cmax）分別為3.5~5.0mg/L和5.5~7.5  mg/L，達峰時間為1~2小時。本品在多數(shù)組織和體液中分布良好。肺炎或慢性支氣管炎急性發(fā)作患者口服本品0.5 g后2~3小時和6小時痰中的平均藥物濃度分別為0.52 mg/L和0.53 mg/L，而同期血藥濃度為11 mg/L和3.5 mg/L。慢性中耳炎兒童患者口服本品1 g后1~2小時，中耳液中藥物濃度為6.2 mg/L。結核性腦膜炎患者口服本品1 g后2小時腦脊液中的濃度為0.1 g~1.5 mg/L，相當于同期血藥濃度的0.9%~21.1%。本品可通過胎盤，在臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/4~1/3，在乳汁、汗液中和淚液中也含微量。阿莫西林的蛋白結合率為17%~20%。本品血清除半衰期（t1/2β）為1~1.3小時，服藥后約24%~33%的給藥量在肝臟代謝，6小時內45%~68%給藥量以原形藥自尿中排除，尚有部分藥物經膽道排泄，嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血液透析可清除本品。腹膜透析則無清除本品的作用。

用法用量

口服：①成人1次0.5 g，每6～8小時1次，每日劑量不超過4 g；②小兒每日20～40 mg/kg，每8小時1次服用。治療無并發(fā)癥的急性尿路感染可予以單次口服本品3 g即可，也可于10～12小時后再增加一次3 g劑量。單次3 g劑量也可用以預防感染性心內膜炎或治療單純性淋病，前者于口腔內手術(如拔牙)前1小時給予，后者常加用丙磺舒1g。③新生兒和早產兒一次口服50 mg，12小時1次；感染嚴重者可每8小時1次。④晚期腎功能衰竭病人本品的半衰期可自正常的0.9～2.3小時延長至5～20小時；因此在腎小球濾過率為10～50 ml/min和小于10 ml/min時的病人，其給藥間期應分別為8～12小時和16小時。血液透析可影響血藥濃度，每次血液透析后應予以1g阿莫西林。 2.肌內注射或稀釋后靜脈滴注，1次0.5～1 g，每日3～4次；小兒每日50～100 mg/kg，分3～4次靜脈滴注。

口服：成人及體重超過40公斤的兒童每次1～2粒（0.25～0.5 g），每6～8小時1次，一日劑量不超過4 g（16粒）；體重小于40公斤的兒童按體重20～40 mg/kg/日, 分2～3次服用；三個月以下嬰兒30 mg/kg/日，分次服用，每12小時1次；腎功能嚴重損害患者需調整給藥劑量，其中內生肌酐清除率為10~30 ml/分鐘的患者每12小時0.25~0.5 g。本品可在空腹或飯后服用，并可和牛奶等 食物同服。奈瑟氏淋球菌尿道炎可單次口服本品3 g。

肌內注射：0.5～1 g/次，一日3～4次。

靜脈滴注：0.5～1 g/次，一日3～4次。

腎功能嚴重不足者應當延長用藥時間隔；腎小球濾過率10～15 ml/min者，8～12小時給藥一次；小于10 mL/min 者12～16小時給藥一次。

孕婦及哺乳期婦女用藥

動物生殖試驗顯示，10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對照研究，鑒于動物生殖試驗不能完全預測人體反應，孕婦應僅在確有必要時應用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導致嬰兒過敏。

藥典信息

基本信息

本品為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，按無水物計算，含阿莫西林（按C16H19N3O5S）不得少于95.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末，味微苦。

本品在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含2 mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+290°至+315°。

鑒別

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品約0.125 g，加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1 mL中約含10 mg的溶液。

對照品溶液：取阿莫西林對照品約0.125 g，加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1 mL中約含10 mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取阿莫西林對照品和頭孢唑林對照品各適量，加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1 mL中分別約含10 mg和5 mg的溶液。

色譜條件：采用硅膠GF254薄層板，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5:2:2:1）為展開劑。

測定法：吸取上述三種溶液各2 μL，分別點于同一薄層板上，展開，晾干，置紫外光燈（254 nm）下檢視。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液應顯兩個清晰分離的斑點。

結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集441圖）一致。

以上1、2兩項可選做一項。

檢查

酸度

取本品，加水制成每1 mL中含2 mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為3.5～5.5。

溶液的澄清度

取本品5份，各1.0 g，分別加0.5 mol/L鹽酸溶液10 mL，溶解后立即觀察，另取本品5份，各1.0 g，分別加2 mol/L氨溶液10 mL溶解后立即觀察，溶液均應澄清。如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S計）2.0 mg的溶液。

對照品溶液：取阿莫西林對照品適拔，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S計）2.0 μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取阿莫西林系統(tǒng)適用性對照品適量，加流動相A溶解并稀釋制成每1 mL中約含2.0 mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05 mol/L磷酸鹽緩沖液（取0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液，用2 mol/L氫氧化鉀溶液調節(jié)pH值至5.0）-乙腈（99:1）為流動相A，以0.05 mol/L磷酸鹽緩沖液（pH 5.0）-乙腈（80:20）為流動相B，先以流動相A-流動相B（92:8）等度洗脫，待阿莫西林峰洗脫完畢后立即按下表線性梯度洗脫，檢測波長為254 nm，進樣體積20 μL。

時間（分鐘）

流動相A（%）

流動相B（%）

0

92

8

25

0

100

40

0

100

41

92

8

55

92

8

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖應與標準圖譜一致。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按主成分外標法以峰面積計算，單個雜質不得過1.0%雜質總量不得過3.0%，小于對照品溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

阿莫西林聚合物

照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約0.2 g，精密稱定，置10 mL量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4 mL使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：取青霉素對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含0.2 mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液（1）：取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解并稀釋制成每1 mL中約含0.2 mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液（2）：稱取阿莫西林約0.2 g，置10 mL量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4 mL使溶解后，用0.3 mg/mL的藍色葡聚糖2000溶液稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用葡聚糖凝膠G-10（40~120 μm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0 ~1.4 cm，柱長30~40 cm，以pH 8.0的0. 05 mol/L磷酸鹽緩沖液[0.05 mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.05 mol/L磷酸二氫鈉溶液（95:5）]為流動相A，以水為流動相B，流速為每分鐘1.5 mL，檢測波長為254 nm，進樣體積100-200 μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峰計算，理論板數(shù)均不低于500，拖尾因子均應小于2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93~1.07之間。系統(tǒng)適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應大于2.0。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰，與相應色譜系統(tǒng)中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續(xù)進樣5次，峰面積的相對標準偏差應不大于5.0%。

測定法：以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以流動相B為流動相，精密量取對照溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以青霉素峰面積計算，并乘以校正因子0.1，阿莫西林聚合物的量不得過0.15%。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品0.25 g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加N,N-二甲基乙酰胺5 mL溶解，密封。

對照品溶液：取丙酮和二氯甲烷適量，精密稱定，加N,N-二甲基乙酰胺定量稀釋制成每1 mL中約含丙酮40 μg和二氯甲烷30 μg的溶液，精密量取5 mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，初始溫度為40 ℃，維持4分鐘，再以每分鐘30 ℃的速率升溫至200 ℃，維持6分鐘，進樣口溫度為300 ℃，檢測器溫度為250 ℃，頂空瓶平衡溫度為80 ℃，平衡時間為30分鐘。

系統(tǒng)適用性要求：對照品溶液色譜圖中，丙酮和二氯甲烷的分離度應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峰面積計算，二氯甲烷的殘留量不得過0.12%，丙酮的殘留量應符合規(guī)定。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為12.0%～15.0%。

熾灼殘渣

取本品1.0 g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過1.0%。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液

取本品適量（約相當于阿莫西林，按C16H19N3O5S計25 mg），精密稱定，置50mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液

取阿莫西林對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S計）0.5 mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液

取阿莫西林系統(tǒng)適用性對照品約25 mg，置50 mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2 mol/L氫氧化鉀溶液調節(jié)pH值至5.0）-乙腈（97.5:2.5）為流動相，檢測波長為254 nm，進樣體積20 μL。

系統(tǒng)適用性要求

系統(tǒng)適用性溶液色譜圖應與標準圖譜一致。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

類別

β-內酰胺類抗生素，青霉素類。

貯藏

遮光，密封保存。

制劑

1、阿莫西林干混懸劑。

2、阿莫西林片。

3、阿莫西林膠囊。

4、阿莫西林顆粒 ^[16]。

中毒

阿莫西林（羥氨芐青霉素）用于治療傷寒、其他沙門菌感染和傷寒帶菌者，敏感菌引起的尿路感染以及肺炎球菌、不產青霉素酶的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、流感桿菌感染的鉤端螺旋體病?？诜蘸?，本品的蛋白結合率17%～20%，半衰期1～1.3 h，晚期腎衰竭時，半衰期可延長至5～20 h。常用量0.5～1.0 g，3/d，口服。

臨床表現(xiàn)

1、常見不良反應為腹瀉、惡心、嘔吐等消化道癥狀較多見，約占3.1%。

2、皮疹發(fā)生率約為2%，尚有藥物熱、哮喘發(fā)生，個別發(fā)生血清轉氨酶升高，偶有嗜伊紅細胞增高和粒細胞減少發(fā)生。

治療

1、參見青霉素的相關內容。

2、血液透析能清除血液中的產品，腹膜透析無效。

安全術語

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當?shù)姆雷o服和手套。

風險術語

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。

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