一種制備7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯的方法,包括下列步驟:在反應(yīng)釜中加入基準(zhǔn)物氮雜丁酮亞磺酸、加入基準(zhǔn)物重量15~25倍的氯化溶劑、再加入基準(zhǔn)物重量1~5%重量的催化劑,開(kāi)啟循環(huán)泵,使物料通過(guò)薄膜氯化器進(jìn)行循環(huán),控制反應(yīng)溫度20~25℃,以空氣為載體,通入氯氣進(jìn)行氯化反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束,停止通入氯氣,采出回收氯化溶劑,然后加入閉環(huán)溶劑,控制在25~30℃,按1.0~1.4mol/mol基準(zhǔn)物的量滴加閉環(huán)劑,在20~25℃加入PH調(diào)節(jié)劑,調(diào)節(jié)PH=4~6,繼續(xù)攪拌,放料、離心、用溶劑洗滌,干燥,得產(chǎn)品7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯。其中所述氯化溶劑是1,4-二氧六環(huán)、氯代環(huán)己烷、二氯甲烷、甲苯中的一種或幾種。催化劑是1,2-環(huán)氧丙烷、1,3-環(huán)氧丙烷、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇中的一種或幾種。氯氣通入的速度為每小時(shí)0.3摩爾氯氣/摩爾基準(zhǔn)物,載體空氣的通入量是氯氣為2倍體積,3.5小時(shí)后取樣用液相色譜檢測(cè),當(dāng)原料氮雜丁酮亞磺酸的面積小于0.8%,認(rèn)為到達(dá)反應(yīng)終點(diǎn)。在真空度20mmHg采出回收氯化溶劑。閉環(huán)溶劑是甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷中的一種或者幾種,用量為基準(zhǔn)物重量的20倍。閉環(huán)劑是甲醇鈉、乙醇鈉的單一產(chǎn)物或者混合物,,滴加速度為每小時(shí)1mol/mol基準(zhǔn)物,滴加結(jié)束后攪拌維持60分鐘,所用閉環(huán)劑的重量濃度為30%。PH調(diào)節(jié)劑是鹽酸、硫酸或醋酸。所述洗滌用溶劑是甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷中的一種或者幾種。
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